Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VSV-hIFNbeta-NIS med eller uden ruxolitinib fosfat til behandling af patienter med stadium IV eller tilbagevendende endometriecancer

15. januar 2026 opdateret af: Mayo Clinic

Fase I-forsøg med intravenøs administration af vesikulær stomatitis-virus gensplejset til at udtrykke thyreoidal natriumjodid-symporter (NIS) og human interferon beta (hIFNb) hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende endometriecancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vesikulær stomatitis-virus-humant interferon beta-natriumiodid symporter (VSV-hIFNbeta-NIS) med eller uden ruxolitinibphosphat til behandling af patienter med stadium IV endometriecancer eller endometriecancer, der er kommet tilbage . Studieviruset, VSV-hIFNbeta-NIS, er blevet ændret, så det har begrænset evnen til at sprede sig til tumorceller og ikke til raske celler. Det indeholder også et gen for et protein, NIS, som hjælper kroppen med at koncentrere jod, hvilket gør det muligt at spore, hvor virussen går hen. VSV-hIFNbeta-NIS kan være i stand til at dræbe tumorceller uden at beskadige normale celler. Ruxolitinibphosphat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give VSV-hIFNbeta-NIS med ruxolitinibphosphat kan fungere bedre til behandling af patienter med endometriecancer sammenlignet med VSV-hIFNbeta-NIS alene.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere det optimale dosisskema, sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomsten af ​​signifikant toksicitet af VSV-hIFNbeta-NIS hos immunkompetente patienter med metastatisk og/eller tilbagevendende endometriecancer (EC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme toksicitetsprofilen for VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombination med ruxolitinibphosphat [ruxolitinib]).

II. For at bestemme tidsforløbet for viral genekspression og viruseliminering og biofordelingen af ​​viralt inficerede celler på forskellige tidspunkter efter infektion med VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombination med ruxolitinib) ved brug af Tc-99m pertechnetate planar og enkelt fotonemission computertomografi (SPECT)/computertomografi (CT) eller fluor F18 tetrafluorborat (TFB)-positronemissionstomografi (PET) billeddannelse.

III. For at vurdere virusreplikation, viræmi; viral udskillelse i urin og respiratoriske sekreter; og viruspersistens efter intravenøs (IV) administration af VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombination med ruxolitinib).

IV. At overvåge humorale reaktioner på den injicerede virus. V. At estimere tumorresponsraten og den samlede overlevelse.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. At bestemme den farmakokinetiske (PK) profil af VSV-IFNbeta-NIS hos patienter med EC ved måling af VSV-IFNbeta-NIS i blod ved omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR).

II. At karakterisere farmakodynamikken (PD) af VSV-IFNbeta-NIS ved hjælp af måling af serum interferon-beta og også VSV-RT-PCR af VSV-IFNbeta-NIS anført ovenfor.

III. Vurder CD8+ T-celle (både generel og VSV-IFNbeta-NIS-specifik) og naturlig dræber (NK) cellerespons.

IV. Genekspressionsanalyse præ- og post-viroterapi. V. Evaluer transkription af interferon-medierede gener (proteinkinase R, dødsreceptoren-TRAIL, 2'-5' oligoadenylat/RNAse L-proteiner, varmechokproteiner [Hsp 60/70/90], antigener i større histokompatibilitetsklasse og IRF-7 ).

VI. Vurder tilstedeværelsen af ​​VSV i tumor og normalt væv efter administration af IV VSV-IFNbeta-NIS.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af VSV-hIFNbeta-NIS. Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM A: Patienter modtager VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Efter 2 dage får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV, og ca. 30 minutter senere gennemgår de planafbildning af hele kroppen og SPECT/CT-billeddannelse eller modtager fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår TFB-PET-billeddannelse. Hvis tidligere billeddannelsesdata er positive, får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV og gennemgår endnu en plan- og SPECT/CT-billeddannelse eller fluor F18-tetrafluorborat IV og gennemgår endnu en TFB-PET-billeddannelse mellem 7-10 dage og på 15 dage, hvis det er nødvendigt efter VSV -hIFNbeta-NIS infusion. Biopsi af tilgængelige NIS-billede-positive tumorer kan forekomme efter enhver billeddannelse. Patienterne gennemgår også billedstyret biopsi af tilgængelig tumor på dag 29.

ARM B: Patienter modtager ruxolitinibphosphat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag -3 til 9. Patienter modtager også VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Efter 2 dage får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV, og ca. 30 minutter senere gennemgår de planafbildning af hele kroppen og SPECT/CT-billeddannelse eller modtager fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår TFB-PET-billeddannelse. Hvis tidligere billeddannelsesdata er positive, får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV og gennemgår endnu en plan- og SPECT/CT-billeddannelse eller fluor F18-tetrafluorborat IV og gennemgår endnu en TFB-PET-billeddannelse mellem 7-10 dage og på 15 dage, hvis det er nødvendigt efter VSV -hIFNbeta-NIS infusion. Biopsi af tilgængelige NIS-billede-positive tumorer kan forekomme efter enhver billeddannelse. Patienterne gennemgår også billedstyret biopsi af tilgængelig tumor på dag 29.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op på dag 29, hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter hver 6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Målbart stadium IVA, stadium IVB (med eller uden målbar sygdom) eller tilbagevendende (med eller uden målbar sygdom) endometriekarcinom

    • BEMÆRK: histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet; Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, carcinosarkom, adenokarcinom ikke andet specificeret (NOS)
    • BEMÆRK: målbar sygdom er defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) (version 1.1)
  • Kun gruppe A: Største tumordiameter =< 5 cm

    • BEMÆRK: Gruppe B-patienter har ingen maksimal tumorstørrelse
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (opnået =< 14 dage før registrering)
  • Blodpladeantal (PLT) >= 100.000/uL (opnået =< 14 dage før registrering)
  • Hæmoglobin >= 10 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)

    • BEMÆRK: hvis baseline leversygdom, Child Pugh-score ikke overstiger klasse A
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
  • International normaliseret ratio (INR)/protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,4 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering), medmindre på terapeutisk warfarin derefter INR/PT =< 3,5
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic i Rochester, Minnesota for opfølgning
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Vilje til at levere obligatoriske biologiske prøver til forskningsformål
  • Tidligere terapi:

    • Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer og/eller målrettede terapier og/eller tidligere ekstern strålebehandling og/eller forudgående hormonbehandling for endometriecancer er tilladt, forudsat at den sidste behandling var > 4 uger før registrering
    • Vaginal brachyterapi kan være blevet administreret på et hvilket som helst tidspunkt før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgængeligheden af ​​og patientens accept af kurativ terapi
  • Aktiv infektion, inklusive enhver aktiv virusinfektion, =< 5 dage før registrering
  • Aktiv eller latent tuberkulose eller hepatitis
  • Kendte ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Kemoterapi < 4 uger før tilmelding
    • Målrettet biologisk behandling < 4 uger før registrering
    • Immunterapi < 4 uger før registrering
    • Enhver virus- eller genterapi før registrering
    • Ekstern strålebehandling < 4 uger før registrering

      • BEMÆRK: Vaginal brachyterapi kan udføres på et hvilket som helst tidspunkt før registrering
  • New York Heart Association klassifikation III eller IV, kendt symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomer på koronararteriesygdom ved systemgennemgang eller ukontrollerede aktuelle hjertearytmier (atrieflimren eller supraventrikulær takykardi [SVT])
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) lidelse eller anfaldsforstyrrelse eller kendt CNS-sygdom eller neurologisk symptomatologi
  • Humant immundefekt virus (HIV) positivt testresultat eller anden immundefekt eller immunsuppression
  • Anamnese med hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en indikation, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration [FDA] og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
  • Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med undtagelse af topikale eller inhalerede steroider
  • Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husstandskontakt med kendt immundefekt
  • Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravide personer eller personer med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention
    • Sygeplejersker
  • Enhver anden patologi eller tilstand, som den primære investigator vurderer, har en negativ indvirkning på behandlingssikkerheden
  • Eventuelle immunterapi-relaterede bivirkninger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > grad 1 på registreringstidspunktet
  • Modtagelse af levende virusvaccine =< 2 måneder før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (VSV-hIFNbeta-NIS, TFB-PET, biopsi)
Patienter får VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Efter 2 dage får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV, og ca. 30 minutter senere får de fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår TFB-PET-billeddannelse. Hvis tidligere billeddannelsesdata er positive, får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV og fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår endnu en TFB-PET-billeddannelse mellem 7-10 dage og om nødvendigt 15 dage efter VSV-hIFNbeta-NIS-infusion. Biopsi af tilgængelige NIS-billede-positive tumorer kan forekomme efter enhver billeddannelse. Patienterne gennemgår også CT under hele undersøgelsen. Patienterne gennemgår også mundskylning, mundkurv og urin ved undersøgelse og blodprøvetagning under hele undersøgelsen. Biopsi af tilgængelige NIS-billede-positive tumorer kan forekomme efter enhver billeddannelse. Patienterne gennemgår også billedstyret biopsi af tilgængelig tumor på dag 29.
Korrelative undersøgelser
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
Givet IV
Andre navne:
  • Voyager-V1
  • Onkolytisk VSV-hIFNbeta-NIS
  • Vesikulær stomatitis Virus-udtrykkende human interferon beta og natriumjodid Symporter
  • VSV-udtrykkende hIFNb og NIS
  • VSV-hIFNb-NIS
  • VSV-hIFNbeta-NIS
  • VV1
Gennemgå billedguidet biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi type
Givet IV
Andre navne:
  • 18F-tetrafluorborat
  • 18F-TFB
Gennemgå TFB-PET
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
Givet IV
Andre navne:
  • Pertscan-99m
  • Natriumpertechnetat (Na99mtco4)
  • Tc 99m Generator
  • Ultra-Technekow FM
Gennemgå mundskylning, mundprøvetagning, urin- og blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Eksperimentel: Arm B (ruxolitinib, VSV-hIFNbeta-NIS, SPECT/CT, TFB-PET, biopsi)
Patienter modtager ruxolitinibphosphat PO BID på dag -3 til 9. Patienter modtager også VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Efter 2 dage får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV, og ca. 30 minutter senere får de fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår TFB-PET-billeddannelse. Hvis tidligere billeddannelsesdata er positive, får patienterne technetium Tc-99m natriumpertechnetat IV og gennemgår fluor F18 tetrafluorborat IV og gennemgår endnu en TFB-PET-billeddannelse mellem 7-10 dage og 15 dage efter behov efter VSV-hIFNbeta-NIS-infusion. Patienterne gennemgår også CT under hele undersøgelsen. Biopsi af tilgængelige NIS-billede-positive tumorer kan forekomme efter enhver billeddannelse. Patienterne gennemgår også billedstyret biopsi af tilgængelig tumor på dag 29. Patienterne gennemgår også mundskylning, mundkurv og urin ved undersøgelse og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
Korrelative undersøgelser
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
Givet PO
Andre navne:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfat
  • 1092939-17-7
Givet IV
Andre navne:
  • Voyager-V1
  • Onkolytisk VSV-hIFNbeta-NIS
  • Vesikulær stomatitis Virus-udtrykkende human interferon beta og natriumjodid Symporter
  • VSV-udtrykkende hIFNb og NIS
  • VSV-hIFNb-NIS
  • VSV-hIFNbeta-NIS
  • VV1
Gennemgå billedguidet biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi type
Givet IV
Andre navne:
  • 18F-tetrafluorborat
  • 18F-TFB
Gennemgå TFB-PET
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
Givet IV
Andre navne:
  • Pertscan-99m
  • Natriumpertechnetat (Na99mtco4)
  • Tc 99m Generator
  • Ultra-Technekow FM
Gennemgå mundskylning, mundprøvetagning, urin- og blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage
Bedømmes i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. DLT er defineret som en af ​​følgende hændelser, der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet; Grad 2+ allergisk reaktion eller cytokinfrigivelsessyndrom eller enhver grad 3+ med undtagelse af lymfopeni eller andre relaterede hændelser (f.eks. anæmi, nedsat antal hvide blodlegemer), som ikke vil blive betragtet som en dosisbegrænsende toksicitet. Grad ≥3 influenzalignende symptomer, feber, kvalme, opkastning, dehydrering, diarré, hovedpine, myalgi, træthed, øget ALAT eller øget ASAT vil heller ikke blive betragtet som en dosisbegrænsende toksicitet, da de er forventede toksiciteter ved behandlingen.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
Bedømmes i henhold til NCI CTCAE version 4. Frekvensfordelinger og andre beskrivende mål vil danne grundlag for analysen af ​​disse variable. Simpel opsummerende statistik vil blive suppleret med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterede konfidensintervaller.
Op til 1 år
Antal kliniske svar
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret som fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier. Vil blive opsummeret ved simpel beskrivende opsummerende statistik på tværs af alle patienter i hver gruppe samt efter dosisniveau og primær type cancer (EC).
Op til 1 år
Viral replikation og udskillelse i blod, halsvaskninger, urin og bukale podninger vurderet via kvantitativ omvendt transkriptase-polymerase-kædereaktion
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivende statistik og scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af ​​disse variable. Korrelationer med andre resultatmål vil blive udført ved standard parametriske og ikke-parametriske tests (f. Pearsons og Spearmans rho).
Op til 1 år
Antal patienter med positiv virusspredning.
Tidsramme: 10 dage
Virusspredning vil blive vurderet via enkelt-fotonemission computertomografi/computertomografi og vil blive korreleret med tumorfordeling.
10 dage
Tid indtil behandlingsrelateret grad 3+ toksicitet
Tidsramme: Op til 1 år
Bedømmes i henhold til NCI CTCAE version 4. Simpel opsummerende statistik vil blive suppleret med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterede konfidensintervaller. Effekten af ​​dosis og accessoriske dikotomiserede kovariater såsom alder vil blive udforsket ved hjælp af logrank test, der involverer en kovariat ad gangen.
Op til 1 år
Tid indtil hæmatologiske niveauer (hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, blodplader)
Tidsramme: Op til 1 år
Simpel opsummerende statistik vil blive suppleret med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterede konfidensintervaller. Effekten af ​​dosis og accessoriske dikotomiserede kovariater såsom alder vil blive udforsket ved hjælp af logrank test, der involverer en kovariat ad gangen.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2017

Først opslået (Faktiske)

19. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende endometrisk adenokarcinom

Kliniske forsøg med Farmakologisk undersøgelse

Abonner