- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03120624
VSV-hIFNbeta-NIS med eller uten ruxolitinib fosfat ved behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende endometriekreft
Fase I-forsøk med intravenøs administrering av vesikulær stomatittvirus genetisk konstruert for å uttrykke tyroidal natriumjodid-symporter (NIS) og human interferon beta (hIFNb), hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende endometriekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
- Tilbakevendende endometrieadenokarsinom
- Tilbakevendende endometriekarsinom
- Tilbakevendende endometrielt klarcellet adenokarsinom
- Tilbakevendende endometrieendometrioid adenokarsinom
- Tilbakevendende endometrie blandet cellet adenokarsinom
- Tilbakevendende endometrie serøst adenokarsinom
- Tilbakevendende endometrielt udifferensiert karsinom
- Stage IV Livmor Corpus Cancer AJCC v7
- Tilbakevendende uterin Corpus Carcinosarcoma
- Metastatisk endometriekarsinom
Intervensjon / Behandling
- Annen: Farmakologisk studie
- Fremgangsmåte: Computertomografi
- Legemiddel: Ruxolitinib fosfat
- Biologisk: Rekombinant vesikulær stomatitt Virusuttrykkende humant interferon beta og natriumjodid Symporter
- Fremgangsmåte: Biopsi
- Annen: Fluor F 18 Tetrafluorborat
- Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
- Legemiddel: Technetium Tc-99m Natriumperteknetat
- Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere optimal doseplan, sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomsten av signifikant toksisitet av VSV-hIFNbeta-NIS hos immunkompetente pasienter med metastatisk og/eller tilbakevendende endometriekreft (EC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toksisitetsprofilen til VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombinasjon med ruxolitinib fosfat [ruxolitinib]).
II. For å bestemme tidsforløpet for viralt genuttrykk og viruseliminering, og biofordelingen av viralt infiserte celler på forskjellige tidspunkter etter infeksjon med VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombinasjon med ruxolitinib) ved bruk av Tc-99m perteknetat planar og enkeltfotonutslipp computertomografi (SPECT)/computertomografi (CT) eller fluor F18 tetrafluorborat (TFB)-positronemisjonstomografi (PET) avbildning.
III. For å vurdere virusreplikasjon, viremi; viral utskillelse i urin og respirasjonssekret; og viruspersistens etter intravenøs (IV) administrering av VSV-hIFNbeta-NIS (alene og i kombinasjon med ruxolitinib).
IV. For å overvåke humorale responser på det injiserte viruset. V. Å estimere tumorresponsraten og total overlevelse.
KORRLATIVE MÅL:
I. For å bestemme den farmakokinetiske (PK) profilen til VSV-IFNbeta-NIS hos pasienter med EC ved måling av VSV-IFNbeta-NIS i blod ved revers transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
II. Å karakterisere farmakodynamikken (PD) til VSV-IFNbeta-NIS ved å måle serum interferon-beta og også VSV-RT-PCR av VSV-IFNbeta-NIS listet opp ovenfor.
III. Vurder CD8+ T-celle (både generell og VSV-IFNbeta-NIS-spesifikk) og naturlig dreper (NK) cellerespons.
IV. Genekspresjonsanalyse pre- og post-viroterapi. V. Evaluer transkripsjon av interferon-medierte gener (proteinkinase R, dødsreseptoren-TRAIL, 2'-5' oligoadenylat/RNAse L-proteiner, varmesjokkproteiner [Hsp 60/70/90], antigener i hovedhistokompatibilitetsklassen og IRF-7 ).
VI. Vurder tilstedeværelsen av VSV i tumor og normalt vev etter administrering av IV VSV-IFNbeta-NIS.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av VSV-hIFNbeta-NIS. Pasientene er randomisert til 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter får VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Etter 2 dager får pasienter teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, og ca. 30 minutter senere gjennomgår planavbildning av hele kroppen og SPECT/CT-avbildning eller mottar fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår TFB-PET-avbildning. Hvis tidligere bildedata er positive, får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV og gjennomgår en annen plan og SPECT/CT-avbildning eller fluor F18 tetrafluoroborat IV og gjennomgår en ny TFB-PET-avbildning mellom 7-10 dager og 15 dager om nødvendig etter VSV -hIFNbeta-NIS infusjon. Biopsi av tilgjengelige NIS-bildepositive svulster kan forekomme etter enhver bildebehandling. Pasienter gjennomgår også bildeveiledet biopsi av tilgjengelig svulst på dag 29.
ARM B: Pasienter får ruxolitinib fosfat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag -3 til 9. Pasienter får også VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1. Etter 2 dager får pasienter teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, og ca. 30 minutter senere gjennomgår planavbildning av hele kroppen og SPECT/CT-avbildning eller mottar fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår TFB-PET-avbildning. Hvis tidligere bildedata er positive, får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV og gjennomgår en annen plan og SPECT/CT-avbildning eller fluor F18 tetrafluoroborat IV og gjennomgår en ny TFB-PET-avbildning mellom 7-10 dager og 15 dager om nødvendig etter VSV -hIFNbeta-NIS infusjon. Biopsi av tilgjengelige NIS-bildepositive svulster kan forekomme etter enhver bildebehandling. Pasienter gjennomgår også bildeveiledet biopsi av tilgjengelig svulst på dag 29.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 29, hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon og deretter hver 6. måned i opptil 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Målbart stadium IVA, stadium IVB (med eller uten målbar sykdom) eller tilbakevendende (med eller uten målbar sykdom) endometriekarsinom
- MERK: histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig; Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, karsinosarkom, adenokarsinom ikke annet spesifisert (NOS)
- MERK: målbar sykdom er definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (versjon 1.1)
Kun gruppe A: Største tumordiameter =< 5 cm
- MERK: Gruppe B-pasienter har ingen maksimal tumorstørrelse
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- Blodplateantall (PLT) >= 100 000/uL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- Hemoglobin >= 10 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- Kreatinin =< 2,0 mg/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- MERK: hvis baseline leversykdom, Child Pugh-score ikke overstiger klasse A
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,4 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering) med mindre på terapeutisk warfarin, deretter INR/PT =< 3,5
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic i Rochester, Minnesota for oppfølging
- Forventet levealder >= 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Vilje til å gi obligatoriske biologiske prøver til forskningsformål
Tidligere terapi:
- Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer og/eller målrettede terapier og/eller tidligere ekstern strålebehandling og/eller tidligere hormonbehandling for endometriekreft er tillatt forutsatt at den siste behandlingen var > 4 uker før registrering
- Vaginal brakyterapi kan ha blitt administrert når som helst før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Tilgjengelighet av og pasientens aksept av kurativ terapi
- Aktiv infeksjon, inkludert eventuell aktiv virusinfeksjon, =< 5 dager før registrering
- Aktiv eller latent tuberkulose eller hepatitt
- Kjente ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
Enhver av følgende tidligere terapier:
- Kjemoterapi < 4 uker før registrering
- Målrettet biologisk behandling < 4 uker før registrering
- Immunterapi < 4 uker før registrering
- Eventuell virus- eller genterapi før registrering
Ekstern strålebehandling < 4 uker før registrering
- MERK: Vaginal brakyterapi kan utføres når som helst før registrering
- New York Heart Association klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronarsykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom ved systemgjennomgang, eller ukontrollerte aktuelle hjertearytmier (atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi [SVT])
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) lidelse eller anfallsforstyrrelse eller kjent CNS-sykdom eller nevrologisk symptomatologi
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat eller annen immunsvikt eller immunsuppresjon
- Anamnese med hepatitt B eller C eller kronisk hepatitt
- Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (brukes for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
- Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med unntak av topikale eller inhalerte steroider
- Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt
Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:
- Gravide personer eller personer med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
- Sykepleiere
- Enhver annen patologi eller tilstand som hovedetterforskeren vurderer å påvirke behandlingssikkerheten negativt
- Eventuelle immunterapirelaterte bivirkninger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > grad 1 på registreringstidspunktet
- Mottak av levende virusvaksine =< 2 måneder før registrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (VSV-hIFNbeta-NIS, TFB-PET, biopsi)
Pasienter får VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1.
Etter 2 dager får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, og ca. 30 minutter senere får de fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår TFB-PET-avbildning.
Hvis tidligere bildedata er positive, får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV og fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår en ny TFB-PET-avbildning mellom 7-10 dager og 15 dager om nødvendig etter VSV-hIFNbeta-NIS-infusjon.
Biopsi av tilgjengelige NIS-bildepositive svulster kan forekomme etter enhver bildebehandling.
Pasienter gjennomgår også CT gjennom hele studien.
Pasientene gjennomgår også munnskylling, bukkal vattpinne og urin under studien og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Biopsi av tilgjengelige NIS-bildepositive svulster kan forekomme etter enhver bildebehandling.
Pasienter gjennomgår også bildeveiledet biopsi av tilgjengelig svulst på dag 29.
|
Korrelative studier
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå bildeveiledet biopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TFB-PET
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå munnskylling, bukkal vattpinne, urin og blodprøvetaking
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (ruxolitinib, VSV-hIFNbeta-NIS, SPECT/CT, TFB-PET, biopsi)
Pasienter får ruxolitinib phosphate PO BID på dag -3 til 9. Pasienter får også VSV-hIFNbeta-NIS IV over 60-90 minutter på dag 1.
Etter 2 dager får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV, og ca. 30 minutter senere får de fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår TFB-PET-avbildning.
Hvis tidligere bildedata er positive, får pasientene teknetium Tc-99m natriumperteknetat IV og gjennomgår fluor F18 tetrafluorborat IV og gjennomgår en ny TFB-PET-avbildning mellom 7-10 dager og 15 dager om nødvendig etter VSV-hIFNbeta-NIS-infusjon.
Pasienter gjennomgår også CT gjennom hele studien.
Biopsi av tilgjengelige NIS-bildepositive svulster kan forekomme etter enhver bildebehandling.
Pasienter gjennomgår også bildeveiledet biopsi av tilgjengelig svulst på dag 29.
Pasientene gjennomgår også munnskylling, bukkal vattpinne og urin under studien og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Korrelative studier
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå bildeveiledet biopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TFB-PET
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå munnskylling, bukkal vattpinne, urin og blodprøvetaking
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
Gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4. DLT er definert som en av følgende hendelser som anses relatert til studiemedikamentet; Grad 2+ allergisk reaksjon eller cytokinfrigjøringssyndrom, eller enhver grad 3+ med unntak av lymfopeni eller andre relaterte hendelser (f.eks. anemi, redusert antall hvite blodlegemer), som ikke vil anses som en dosebegrensende toksisitet.
Grad ≥3 influensalignende symptomer, feber, kvalme, oppkast, dehydrering, diaré, hodepine, myalgi, tretthet, økt ALAT eller økt ASAT, vil heller ikke betraktes som en dosebegrensende toksisitet da de er forventet toksisitet ved behandling.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4. Frekvensfordelinger og andre deskriptive mål vil danne grunnlaget for analysen av disse variablene.
Enkel oppsummeringsstatistikk vil bli supplert med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterte konfidensintervaller.
|
Inntil 1 år
|
|
Antall kliniske svar
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier.
Vil bli oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk på tvers av alle pasienter i hver gruppe samt etter dosenivå og primær type kreft (EC).
|
Inntil 1 år
|
|
Viral replikering og utskillelse i blod, halsvasking, urin og bukkalpinner vurdert via kvantitativ omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Beskrivende statistikk og scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse variablene.
Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske tester (f.
Pearsons og Spearmans rho).
|
Inntil 1 år
|
|
Antall pasienter med positiv virusspredning.
Tidsramme: 10 dager
|
Virusspredning vil bli vurdert via enkeltfoton emisjon computertomografi/computertomografi og vil være korrelert med tumordistribusjon.
|
10 dager
|
|
Tid til behandlingsrelatert grad 3+ toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4. Enkel oppsummeringsstatistikk vil bli supplert med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterte konfidensintervaller.
Effekten av dose og tilleggsdikotomiserte kovariater som alder vil bli utforsket ved hjelp av logrank testing som involverer en kovariat om gangen.
|
Inntil 1 år
|
|
Tid til hematologiske nadir (hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofile celler, blodplater)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Enkel oppsummeringsstatistikk vil bli supplert med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterte konfidensintervaller.
Effekten av dose og tilleggsdikotomiserte kovariater som alder vil bli utforsket ved hjelp av logrank testing som involverer en kovariat om gangen.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Uterine neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Utstyr og forsyninger
- Strålingsutstyr og forsyninger
- Uorganiske kjemikalier
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Technetium -forbindelser
- Natriumperteknetat Tc 99m
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- ruxolitinib
- Sodium-jodid Symporter
- Radionuklidgeneratorer
Andre studie-ID-numre
- MC1562 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2017-00615 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA207240 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 15-007000 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende endometrieadenokarsinom
-
IVI MadridIgenomixFullført
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyFullførtEndometrial dysfunksjonForente stater
-
Mỹ Đức HospitalRekrutteringBarneutvikling | Endometrial forberedelseVietnam
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHuman Reproduction & Genetics FoundationUkjentGraviditetsutfall | Endometrial tykkelseHellas
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIgenomixFullførtGenomisk menneskelig endometrial uttrykksprofilSpania
-
farzaneh hojjatRazieh dehghani firouzabadi; Robab davarFullførtFrossen embryooverføring | Endometrial forberedelseIran, den islamske republikken
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtLunge | Hjerne | Bryst | Prostata | EndometrialForente stater
-
Woman's Health University Hospital, EgyptFullførtEgglederperistaltikk og åpenhet | Endometrial mønsterEgypt
-
M.D. Anderson Cancer CenterVerastem, Inc.Har ikke rekruttert ennåEndometrial | Fase IB | Avutometinib | RAS-veienForente stater
-
University Hospital, GhentFullførtEndometrial polyppNederland
Kliniske studier på Farmakologisk studie
-
Radicle ScienceFullførtUnderstreke | AngstForente stater
-
University of MichiganFullført
-
Radicle ScienceFullførtSmerte | Nevropatisk smerte | Nociseptiv smerteForente stater
-
Radicle ScienceFullførtKognitiv funksjonForente stater
-
Radicle ScienceFullførtUnderstreke | AngstForente stater
-
Radboud University Medical CenterUCB Pharma; Verily Life Sciences LLCAktiv, ikke rekrutterendeHjernesykdommer | Sykdommer i sentralnervesystemet | Sykdommer i nervesystemet | Parkinsons sykdom | Parkinsonlidelser | Basal ganglia sykdommer | Bevegelsesforstyrrelser | Nevrodegenerative sykdommerNederland
-
Radboud University Medical CenterUCB Pharma; Verily Life Sciences LLCFullførtHjernesykdommer | Bevegelsesforstyrrelser | Nevrodegenerative sykdommer | Progressiv supranukleær pareseNederland
-
Radicle ScienceFullførtSøvnforstyrrelse | Sove | SøvnforstyrrelserForente stater
-
Radicle ScienceFullførtDepresjon | Smerte | Sove | AngstForente stater