- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03120624
VSV-hIFNbeta-NIS с руксолитинибом фосфатом или без него при лечении пациентов с IV стадией или рецидивирующим раком эндометрия
Фаза I испытания внутривенного введения вируса везикулярного стоматита, генетически сконструированного для экспрессии тиреоидного симпортера йодида натрия (NIS) и бета-интерферона человека (hIFNb), у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком эндометрия
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующая аденокарцинома эндометрия
- Рецидивирующая карцинома эндометрия
- Рецидивирующая светлоклеточная аденокарцинома эндометрия
- Рецидивирующая эндометриальная эндометриоидная аденокарцинома
- Рецидивирующая смешанноклеточная аденокарцинома эндометрия
- Рецидивирующая серозная аденокарцинома эндометрия
- Рецидивирующая недифференцированная карцинома эндометрия
- Стадия IV Рак тела матки AJCC v7
- Рецидивирующая карциносаркома тела матки
- Метастатическая карцинома эндометрия
Вмешательство/лечение
- Другой: Фармакологическое исследование
- Процедура: Компьютерная томография
- Лекарство: Руксолитиниб фосфат
- Биологический: Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий бета-интерферон человека, и симпортер йодида натрия
- Процедура: Биопсия
- Другой: Тетрафторборат фтора F 18
- Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
- Лекарство: Технеций Tc-99m Пертехнетат натрия
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить оптимальный режим дозирования, безопасность и переносимость, измеряемые частотой значительной токсичности VSV-hIFNbeta-NIS у иммунокомпетентных пациенток с метастатическим и/или рецидивирующим раком эндометрия (EC).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить профиль токсичности VSV-hIFNbeta-NIS (отдельно и в комбинации с руксолитинибом фосфатом [руксолитинибом]).
II. Определить временной ход экспрессии вирусных генов и элиминации вируса, а также биораспределение инфицированных вирусом клеток в различные моменты времени после заражения VSV-hIFNbeta-NIS (отдельно и в комбинации с руксолитинибом) с использованием планарного и одиночного фотонного излучения пертехнетата Tc-99m. компьютерная томография (ОФЭКТ)/компьютерная томография (КТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с тетрафторборатом фтора F18 (TFB).
III. Для оценки репликации вируса, виремии; выделение вируса с мочой и выделениями из дыхательных путей; и персистенция вируса после внутривенного (в/в) введения VSV-hIFNbeta-NIS (отдельно и в комбинации с руксолитинибом).
IV. Мониторинг гуморальных реакций на введенный вирус. V. Оценить скорость ответа опухоли и общую выживаемость.
СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЦЕЛИ:
I. Определить фармакокинетический (ФК) профиль VSV-IFNbeta-NIS у пациентов с EC путем измерения VSV-IFNbeta-NIS в крови с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR).
II. Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) VSV-IFNbeta-NIS путем измерения сывороточного интерферона-бета, а также VSV-RT-PCR VSV-IFNbeta-NIS, перечисленных выше.
III. Оцените CD8+ T-клетки (как общие, так и специфичные для VSV-IFNbeta-NIS) и ответы естественных клеток-киллеров (NK).
IV. Анализ экспрессии генов до и после виротерапии. V. Оценить транскрипцию генов, опосредованных интерфероном (протеинкиназа R, рецептор смерти-TRAIL, белки 2'-5' олигоаденилата/РНКазы L, белки теплового шока [Hsp 60/70/90], антигены основного класса гистосовместимости и IRF-7 ).
VI. Оцените наличие VSV в опухолевых и нормальных тканях после внутривенного введения VSV-IFNbeta-NIS.
ПЛАН: Это исследование VSV-hIFNbeta-NIS с повышением дозы. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп.
ГРУППА A: Пациенты получают VSV-hIFNbeta-NIS внутривенно в течение 60-90 минут в 1-й день. Через 2 дня пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно, а примерно через 30 минут проводят планарную визуализацию всего тела и визуализацию ОФЭКТ / КТ или получают тетрафторборат фтора F18 внутривенно и проводят визуализацию TFB-PET. Если предыдущие данные визуализации положительны, пациенты получают технеций Tc-99m пертехнетат натрия внутривенно и проходят еще одну планарную и ОФЭКТ / КТ-визуализацию или тетрафторборат фтора F18 внутривенно и проходят еще одну TFB-ПЭТ-визуализацию между 7-10 днями и через 15 дней, если необходимо, после VSV. инфузия -чИФНбета-НИС. Биопсия доступных NIS-позитивных опухолей может проводиться после любой визуализации. Пациентам также проводят биопсию доступной опухоли под визуальным контролем на 29-й день.
ARM B: пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни с -3 по 9. Пациенты также получают VSV-hIFNbeta-NIS внутривенно в течение 60-90 минут в день 1. Через 2 дня пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно, а примерно через 30 минут проводят планарную визуализацию всего тела и визуализацию ОФЭКТ / КТ или получают тетрафторборат фтора F18 внутривенно и проводят визуализацию TFB-PET. Если предыдущие данные визуализации положительны, пациенты получают технеций Tc-99m пертехнетат натрия внутривенно и проходят еще одну планарную и ОФЭКТ / КТ-визуализацию или тетрафторборат фтора F18 внутривенно и проходят еще одну TFB-ПЭТ-визуализацию между 7-10 днями и через 15 дней, если необходимо, после VSV. инфузия -чИФНбета-НИС. Биопсия доступных NIS-позитивных опухолей может проводиться после любой визуализации. Пациентам также проводят биопсию доступной опухоли под визуальным контролем на 29-й день.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают на 29-й день, каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, а затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Поддающаяся измерению стадия IVA, стадия IVB (с поддающимся измерению заболеванием или без него) или рецидивирующая (с поддающимся измерению заболеванием или без него) карцинома эндометрия
- ПРИМЕЧАНИЕ: требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли; пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, карциносаркома, аденокарцинома, не указанная иначе (NOS).
- ПРИМЕЧАНИЕ. Поддающееся измерению заболевание определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
Только группа А: наибольший диаметр опухоли = < 5 см
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты группы B не имеют максимального размера опухоли.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено =< 14 дней до регистрации)
- Количество тромбоцитов (PLT) >= 100 000/мкл (получено =< 14 дней до регистрации)
- Гемоглобин >= 10 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
- Креатинин = < 2,0 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
- ПРИМЕЧАНИЕ: при исходном заболевании печени оценка по шкале Чайлд-Пью не превышает класса А.
- Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
- Международное нормализованное отношение (МНО)/протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,4 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации), если только не применяется терапевтический варфарин, тогда МНО/ПВ = < 3,5
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Готовность вернуться в клинику Майо в Рочестере, штат Миннесота, для последующего наблюдения.
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
- Готовность предоставить обязательные биологические образцы для исследовательских целей
Предшествующая терапия:
- Допускается любое количество предшествующих режимов химиотерапии и/или таргетной терапии, и/или предшествующей дистанционной лучевой терапии, и/или предшествующей гормональной терапии рака эндометрия при условии, что последнее лечение проводилось > 4 недель до регистрации
- Вагинальная брахитерапия могла проводиться в любое время до регистрации.
Критерий исключения:
- Доступность и приемлемость пациентом лечебной терапии
- Активная инфекция, включая любую активную вирусную инфекцию = < 5 дней до регистрации
- Активный или латентный туберкулез или гепатит
- Известные нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг
Любая из следующих предшествующих терапий:
- Химиотерапия < 4 недель до регистрации
- Таргетная биологическая терапия менее чем за 4 недели до регистрации
- Иммунотерапия < 4 недель до регистрации
- Любая вирусная или генная терапия до регистрации
Дистанционная лучевая терапия < 4 недель до регистрации
- ПРИМЕЧАНИЕ. Вагинальную брахитерапию можно проводить в любое время до регистрации.
- Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или неконтролируемые текущие сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или наджелудочковая тахикардия [СВТ])
- Активное расстройство центральной нервной системы (ЦНС) или судорожное расстройство, или известное заболевание ЦНС, или неврологическая симптоматика
- Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другой иммунодефицит или иммуносупрессия
- История гепатита B или C или хронического гепатита
- Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показанию, не одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
- Лечение пероральными/системными кортикостероидами, за исключением местных или ингаляционных стероидов.
- Контакт с домашними контактами = < 15 месяцев или домашний контакт с известным иммунодефицитом
Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:
- Беременные лица или лица репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции.
- Уход за больными
- Любая другая патология или состояние, которое главный исследователь считает негативно влияющим на безопасность лечения.
- Любые нежелательные явления, связанные с иммунотерапией Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) > 1 степени на момент регистрации
- Получение живой вирусной вакцины =< 2 месяцев до регистрации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (VSV-hIFNbeta-NIS, TFB-ПЭТ, биопсия)
Пациенты получают VSV-hIFNbeta-NIS внутривенно в течение 60–90 минут в первый день.
Через 2 дня пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно, а примерно через 30 минут - тетрафторборат фтора F18 внутривенно и подвергаются TFB-ПЭТ-визуализации.
Если предыдущие данные визуализации положительны, пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно и тетрафторборат фтора F18 внутривенно и проходят еще одну визуализацию TFB-PET между 7-10 днями и через 15 дней, если необходимо, после инфузии VSV-hIFNbeta-NIS.
Биопсия доступных опухолей с положительным изображением NIS может проводиться после любой визуализации.
Пациенты также проходят КТ на протяжении всего исследования.
Пациенты также проходят полоскание рта, мазок из ротовой полости и анализ мочи во время исследования, а также сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
Биопсия доступных опухолей с положительным изображением NIS может проводиться после любой визуализации.
Пациентам также проводят биопсию доступной опухоли под визуальным контролем на 29-й день.
|
Коррелятивные исследования
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите биопсию под визуальным контролем
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти TFB-PET
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Прополоскать рот, сдать буккальный мазок, собрать мочу и кровь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (руксолитиниб, VSV-hIFNbeta-NIS, ОФЭКТ/КТ, TFB-ПЭТ, биопсия)
Пациенты получают руксолитиниба фосфат перорально 2 раза в день в дни от -3 до 9. Пациенты также получают VSV-hIFNbeta-NIS внутривенно в течение 60-90 минут в первый день.
Через 2 дня пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно, а примерно через 30 минут - тетрафторборат фтора F18 внутривенно и подвергаются TFB-ПЭТ-визуализации.
Если предыдущие данные визуализации положительны, пациенты получают пертехнетат натрия технеция Tc-99m внутривенно и тетрафторборат фтора F18 внутривенно, а также проходят еще одну визуализацию TFB-PET между 7-10 днями и через 15 дней, если необходимо, после инфузии VSV-hIFNbeta-NIS.
Пациенты также проходят КТ на протяжении всего исследования.
Биопсия доступных опухолей с положительным изображением NIS может проводиться после любой визуализации.
Пациентам также проводят биопсию доступной опухоли под визуальным контролем на 29-й день.
Пациенты также проходят полоскание рта, мазок из ротовой полости и анализ мочи во время исследования, а также сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Коррелятивные исследования
Пройти КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите биопсию под визуальным контролем
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти TFB-PET
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Прополоскать рот, сдать буккальный мазок, собрать мочу и кровь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Классифицируется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4. ДЛТ определяется как одно из следующих явлений, которые считаются связанными с исследуемым препаратом; Аллергическая реакция 2+ степени или синдром высвобождения цитокинов или любая степень 3+, за исключением лимфопении или других связанных с ней явлений (например, анемии, снижения количества лейкоцитов), которые не будут считаться токсичностью, ограничивающей дозу.
Гриппоподобные симптомы ≥3 степени, лихорадка, тошнота, рвота, обезвоживание, диарея, головная боль, миалгия, утомляемость, повышение АЛТ или повышение АСТ также не будут рассматриваться как дозолимитирующая токсичность, поскольку они являются ожидаемой токсичностью лечения.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года
|
Классифицируется в соответствии с версией 4 NCI CTCAE. Распределение частот и другие описательные меры составят основу анализа этих переменных.
Простая сводная статистика будет дополнена оценками выживаемости Каплана-Мейера и соответствующими доверительными интервалами.
|
До 1 года
|
|
Количество клинических ответов
Временное ограничение: До 1 года
|
Определяется как полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание, оцениваемое по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Будет суммировано простой описательной сводной статистикой по всем пациентам в каждой группе, а также по уровню дозы и первичному типу рака (ЭК).
|
До 1 года
|
|
Репликация и выделение вируса в крови, смывах из горла, моче и буккальных мазках, оцененных с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой
Временное ограничение: До 1 года
|
Описательная статистика и диаграммы рассеяния составят основу представления этих переменных.
Корреляция с другими показателями результатов будет осуществляться с помощью стандартных параметрических и непараметрических тестов (например,
ро Пирсона и Спирмена).
|
До 1 года
|
|
Подсчет пациентов с положительным распространением вируса.
Временное ограничение: 10 дней
|
Распространение вируса будет оцениваться с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии/компьютерной томографии и будет коррелировать с распространением опухоли.
|
10 дней
|
|
Время до лечения, связанное с токсичностью 3+ степени
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается в соответствии с версией 4 NCI CTCAE. Простая сводная статистика будет дополнена оценками выживаемости Каплана-Мейера и соответствующими доверительными интервалами.
Влияние дозы и вспомогательных дихотомизированных ковариат, таких как возраст, будет изучено с использованием логрангового тестирования, включающего по одной ковариате за раз.
|
До 1 года
|
|
Время до гематологического минимума (лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов, тромбоциты)
Временное ограничение: До 1 года
|
Простая сводная статистика будет дополнена оценками выживаемости Каплана-Мейера и соответствующими доверительными интервалами.
Влияние дозы и вспомогательных дихотомизированных ковариат, таких как возраст, будет изучено с использованием логрангового тестирования, включающего по одной ковариате за раз.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jamie N. Bakkum-Gamez, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Оборудование и расходные материалы
- Радиационное оборудование и расходные материалы
- Неорганические химические вещества
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Техные соединения
- Пертехнетат натрия Tc 99m
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Руксолитиниб
- натрий-эйд-симпора
- Радинуклид генераторы
Другие идентификационные номера исследования
- MC1562 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
- NCI-2017-00615 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA207240 (Грант/контракт NIH США)
- 15-007000 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фармакологическое исследование
-
Radicle ScienceЗавершенныйСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенный
-
Radicle ScienceЗавершенныйКогнитивные функцииСоединенные Штаты
-
University of MichiganЗавершенный
-
University of MichiganЗавершенныйТелемедицинаСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйДепрессия | Боль | Спать | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Lenstec IncorporatedЗавершенный
-
Digisight Technologies, Inc.НеизвестныйДиабетическая ретинопатия | Возрастная дегенерация желтого пятна | МетаморфопсииСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты