進行性または転移性胃がんに対するバルリチニブと mFOLFOX6 の併用（ファーストライン）

包含基準 - フェーズ 2 パート

1. -書面によるインフォームドコンセントの時点で、それぞれの国の法定年齢以上の被験者。
2. 組織学的に手術不能と確認された胃の局所進行性、再発性、または転移性腺癌または GEJ 癌を有する被験者には、Siewert クラス I、II、または III 型が含まれる場合があります。
3. HER1 および HER2 の発現状態のローカル ラボ分析を可能にするのに十分な量の未染色のアーカイブされた腫瘍組織サンプルの必須提供。 アーカイブされた腫瘍組織が利用できない場合、被験者は新鮮なコア生検を受けて適切な腫瘍組織を得ることに同意する必要があります

4. -ローカルラボの標準基準を使用して、HER1（+または++または+++のレベルで）およびHER-2（+または++のレベルで）の発現のIHC証拠を有する腫瘍のある被験者。 HER-2 過剰発現が IHC で +++ のレベルである被験者と IHC で HER2 2+ が確認され、FISH で確認された HER2 遺伝子の増幅がトラスツズマブ*と矛盾する被験者。

   ※トラスツズマブの禁忌の詳細については、添付文書または米国の治療ガイドラインを参照してください。

5. -RECIST v1.1で定義されているX線撮影で測定可能な疾患がある
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1の被験者
7. 4か月以上の推定余命
8. 経口薬を飲み込んで保持できる

9. -適切な臓器および血液機能を備えた被験者：

   d) 以下の血液学的機能: i.絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 血小板数が 100 x 109/L 以上 iii. HgB≥9 g/dL (血液学的プロファイルのベースライン前の 1 週間以内は、パック赤血球輸血は許可されません)。

   e) 以下の腎機能: i. -血清クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）または推定糸球体濾過率（eGFR）> 60 mL /分/ 1.73m2 f) 以下の肝機能: i. 総ビリルビン≤1.5 x ULN ii. ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×ＵＬＮ（または肝転移を有する被験者では≦５×ＵＬＮ） ｉｉｉ． アルブミン≧25g/L

10. -無作為化前7日以内の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）/または尿妊娠検査が陰性 生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12か月の女性
11. 研究中に非常に効果的な避妊法（失敗率<1％）を使用する意欲。

包含基準 - フェーズ 3 パート

1. -書面によるインフォームドコンセントの時点で、それぞれの国の法定年齢以上の被験者。
2. 組織学的に手術不能と確認された胃の局所進行性、再発性、または転移性腺癌または GEJ 癌を有する被験者には、Siewert クラス I、II、または III 型が含まれる場合があります。
3. HER1 および HER2 の発現状態のローカル ラボ分析を可能にするのに十分な量の未染色のアーカイブされた腫瘍組織サンプルの必須提供。 アーカイブされた腫瘍組織が利用できない場合、被験者は新鮮なコア生検を受けて適切な腫瘍組織を得ることに同意する必要があります。
4. -ローカルラボの標準基準を使用して、HER1（+または++または+++のレベルで）およびHER-2（+または++のレベルで）の発現のIHC証拠を有する腫瘍のある被験者。 HER-2 過剰発現が IHC で +++ のレベルである被験者と IHC で HER2 2+ が確認され、FISH で確認された HER2 遺伝子の増幅がトラスツズマブ*と矛盾する被験者。
5. 注：※トラスツズマブに関する禁忌の詳細については、添付文書または米国の治療ガイドラインを参照
6. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1の被験者
7. 経口薬を飲み込んで保持できる

8. -適切な臓器および血液機能を備えた被験者：

   a) 以下の血液学的機能: i.絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 血小板数≧100×109/L iii． HgB≥9 g/dL (血液学的プロファイルのベースライン前の 1 週間以内は、パック赤血球輸血は許可されません)。

   b) 以下の腎機能: i. -血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはeGFR> 60 mL /分/ 1.73m2 c) 以下の肝機能: i. 総ビリルビン≤1.5 x ULN ii. ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×ＵＬＮ（または肝転移を有する被験者では≦５×ＵＬＮ） ｉｉｉ． アルブミン≧25g/L

9. -無作為化前7日以内の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）/または尿妊娠検査が陰性 生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12か月の女性
10. 研究中に非常に効果的な避妊法（失敗率<1％）を使用する意欲。

除外基準:

1. -IHCによって決定された+++のレベルでHER-2が過剰発現している被験者、または中央研究所での蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によって確認されたHER2遺伝子増幅を伴うIHCによってHER2 2 +が確認された被験者。
2. -胃またはGEJの手術不能な局所進行性、再発性、または転移性腺癌に対する以前の全身性抗がん治療。 ただし、以前のネオアジュバント化学療法は、被験者がネオアジュバント治療から6か月以上経過した場合に許可されます。
3. -被験者は無作為化前の28日以内に大手術を受けました
4. -脳病変、既知の脳転移のある被験者（以前に治療され、少なくとも4週間十分に管理されていない場合）。
5. -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の広範な切除、または経口薬の嚥下および保持が困難な対象。
6. -進行中または活動中の感染症、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈、糖尿病、高血圧、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない被験者研究要件の遵守を制限します。
7. -1年以上寛解していない限り、他の悪性腫瘍の病歴がある被験者。 （治癒目的で治療された子宮頸部の非黒色腫皮膚癌および部位内癌は除外されない）。
8. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
9. -以前にバルリチニブで治療された被験者。
10. -他の治験薬を服用した、および/または治験医療機器を使用した、またはバルリチニブ療法を開始する前の28日以内に大手術を受けた被験者。
11. -現在、過去28日以内に抗がん療法、放射線療法、または局所療法を受けているか受けています
12. -未解決または不安定な重篤な毒性（CTCAE 4.03グレード2以上）の被験者 他の治験薬の投与および/または以前の癌治療（脱毛を除く）
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、非代償性肝硬変、2000 IU / mLを超えるB型肝炎ウイルスDNAによるB型肝炎感染、またはC型肝炎の既知の病歴を持つ被験者（治療未経験または持続的なウイルス学的反応のない治療後）。
14. -過去1年以内の薬物中毒の既知の歴史。
15. -研究期間中にプロトンポンプ阻害剤による継続的な治療が必要な被験者。
16. -臨床的に重要な心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、精神疾患の病歴または存在、または治験責任医師の意見では被験者の安全性または妥当性を危険にさらす可能性のあるその他の状態研究結果の。