진행성 또는 전이성 위암에 대한 mFOLFOX6와 병용하는 Varlitinib(1차 치료제)

포함 기준 - 2단계 부분

1. 서면 동의 당시 해당 국가의 법적 연령 이상의 피험자.
2. 위암 또는 GEJ 암의 조직학적으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 선암종은 Siewert Class I, II 또는 III 유형을 포함할 수 있습니다.
3. HER1 및 HER2 발현 상태의 현지 실험실 분석을 허용하기에 충분한 양의 염색되지 않은 보관된 종양 조직 샘플의 필수 제공. 보관된 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 대상자는 적절한 종양 조직을 얻기 위해 신선한 코어 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

4. 지역 실험실의 표준 기준을 사용하여 HER1(+ 또는 ++ 또는 +++ 수준) 및 HER-2(+ 또는 ++ 수준) 발현의 IHC 증거가 있는 종양이 있는 피험자. IHC에 의해 결정된 +++ 수준의 HER-2 과발현을 가진 대상체 및 IHC에 의해 HER2 2+로 확인된 대상체 및 FISH에 의해 확인된 HER2 유전자 증폭을 갖지만 트라스투주맙*과 모순됨.

   *트라스투주맙과 관련된 금기 사항에 대한 자세한 내용은 패키지 삽입물 또는 US 치료 지침을 참조하십시오.

5. RECIST v1.1에 정의된 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있음
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 내지 1인 피험자
7. 예상 수명 4개월 이상
8. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

9. 적절한 기관 및 혈액학적 기능을 가진 피험자:

   d) 다음과 같은 혈액학적 기능: i. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L iii. HgB≥9g/dL(기본 혈액학 프로필 이전 1주일 이내에는 포장 적혈구 수혈이 허용되지 않음).

   e) 다음과 같은 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 60 mL/min/1.73m2 f) 다음과 같은 간 기능: i. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN ii. AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(또는 간 전이 대상자의 경우 ≤5 x ULN) iii. 알부민 ≥25g/L

10. 생식 능력이 있는 폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 여성에 대한 무작위 배정 전 7일 이내 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)/또는 소변 임신 검사
11. 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법(실패율 <1%)을 사용하려는 의지.

포함 기준 - 3단계 부분

1. 서면 동의 당시 해당 국가의 법적 연령 이상의 피험자.
2. 위암 또는 GEJ 암의 조직학적으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 선암종은 Siewert Class I, II 또는 III 유형을 포함할 수 있습니다.
3. HER1 및 HER2 발현 상태의 현지 실험실 분석을 허용하기에 충분한 양의 염색되지 않은 보관된 종양 조직 샘플의 필수 제공. 보관된 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 대상자는 적절한 종양 조직을 얻기 위해 신선한 코어 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
4. 지역 실험실의 표준 기준을 사용하여 HER1(+ 또는 ++ 또는 +++ 수준) 및 HER-2(+ 또는 ++ 수준) 발현의 IHC 증거가 있는 종양이 있는 피험자. IHC에 의해 결정된 +++ 수준의 HER-2 과발현을 가진 대상체 및 IHC에 의해 HER2 2+로 확인된 대상체 및 FISH에 의해 확인된 HER2 유전자 증폭을 갖지만 트라스투주맙*과 모순됨.
5. 참고: *트라스투주맙과 관련된 금기 사항에 대한 자세한 내용은 패키지 삽입물 또는 US 치료 가이드라인을 참조하십시오.
6. ECOG 수행 상태가 0에서 1인 피험자
7. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

8. 적절한 기관 및 혈액학적 기능을 가진 피험자:

   a) 다음과 같은 혈액학적 기능: i. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 혈소판 수 ≥100 x 109/L iii. HgB≥9g/dL(기본 혈액학 프로필 이전 1주일 이내에는 포장 적혈구 수혈이 허용되지 않음).

   b) 다음과 같은 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 eGFR > 60 mL/min/1.73m2 c) 다음과 같은 간 기능: i. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN ii. AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(또는 간 전이 대상자의 경우 ≤5 x ULN) iii. 알부민 ≥25g/L

9. 생식 능력이 있는 폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 여성에 대한 무작위 배정 전 7일 이내 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)/또는 소변 임신 검사
10. 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법(실패율 <1%)을 사용하려는 의지.

제외 기준:

1. IHC에 의해 결정된 +++ 수준의 HER-2 과발현이 있는 피험자 또는 IHC에 의해 HER2 2+가 확인된 피험자 및 중앙 실험실에서 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 확인된 HER2 유전자 증폭.
2. 위 또는 GEJ의 수술 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 선암종에 대한 사전 전신 항암 치료. 다만, 신보조요법 후 6개월 이상 질병이 진행된 경우에는 이전의 신보조항암화학요법을 허용한다.
3. 피험자는 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
4. 뇌 병변, 알려진 뇌 전이가 있는 피험자(이전에 치료를 받고 최소 4주 동안 잘 조절되지 않은 경우).
5. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 광범위한 절제 또는 경구 약물을 삼키고 유지하는 데 어려움이 있는 피험자.
6. 진행 중이거나 활성 감염, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 당뇨병, 고혈압 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
7. 1년 이상의 차도가 없는 한 다른 악성 종양의 병력이 있는 피험자. (치료 의도로 치료되는 비흑색종 피부 암종 및 자궁경부의 암종은 배제되지 않습니다).
8. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
9. 이전에 varlitinib로 치료받은 피험자.
10. 바리티닙 치료를 시작하기 전 28일 이내에 다른 연구용 약물을 복용했거나 연구용 의료 기기를 사용했거나 대수술을 받은 피험자.
11. 지난 28일 이내에 현재 항암 요법, 방사선 또는 국소 치료를 받고 있거나 받은 적이 있는 자
12. 이전에 다른 임상시험용 약물을 투여했거나 이전 암 치료(탈모 제외)로 인해 해결되지 않았거나 불안정한 심각한 독성(≥ CTCAE 4.03 등급 2)이 있는 대상자
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 비대상성 간경변증, B형 간염 바이러스 DNA가 2000 IU/mL를 초과하는 B형 간염 또는 C형 간염(치료 경험이 없거나 지속적인 바이러스 반응 없이 치료 후)의 알려진 병력이 있는 피험자.
14. 지난 1년 이내에 알려진 약물 중독 이력.
15. 연구 기간 동안 양성자 펌프 억제제로 지속적인 치료가 필요한 대상자.
16. 임상적으로 유의한 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환 또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 타당성을 위태롭게 할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 존재 연구 결과의.