Varlitinibi yhdistelmänä mFOLFOX6:n kanssa pitkälle edenneen tai metastaattisen mahasyövän hoitoon (ensimmäinen rivi)

Sisällyttämiskriteerit – vaihe 2, osa

1. Koehenkilöt, jotka ovat kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana täyttäneet kyseisen maan lakisääteisen iän tai vanhempia.
2. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ-syöpä, voivat sisältää Siewertin luokan I, II tai III tyyppejä.
3. Pakollinen värjäämätön, arkistoitu kasvainkudosnäyte, jonka määrä on riittävä mahdollistamaan HER1- ja HER2-ekspressiotilan paikallisen laboratorioanalyysin. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, koehenkilön on suostuttava uuteen ydinbiopsiaan riittävän kasvainkudoksen saamiseksi

4. Potilaat, joilla on kasvaimia, joilla on IHC-todisteita HER1:n (tasolla + tai ++ tai +++) ja HER-2:n (tasolla + tai ++) ilmentymisestä paikallisen laboratorion standardikriteereillä. Koehenkilöt, joilla oli HER-2:n yli-ilmentyminen IHC:n määrittämänä +++-tasolla, ja koehenkilöt vahvistivat HER2 2+:n IHC:llä FISH:n vahvistaman HER2-geenin monistumisen kanssa, mutta se on ristiriidassa trastutsumabin* kanssa.

   *Katso lisätietoja trastutsumabiin liittyvistä vasta-aiheista pakkausselosteesta tai Yhdysvaltojen hoito-ohjeista.

5. sinulla on röntgenkuvassa mitattava sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti
6. Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1
7. Arvioitu elinajanodote yli 4 kuukautta
8. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

9. Kohde, jolla on riittävä elin ja hematologinen toiminta:

   d) Hematologinen toiminta seuraavasti: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l iii. HgB≥9 g/dl (punasolujen pakatut verensiirrot eivät ole sallittuja viikkoa ennen lähtötason hematologista profiilia).

   e) Munuaisten toiminta seuraavasti: i. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 f) Maksan toiminta seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN ii. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) iii. Albumiini ≥25 g/l

10. Negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (HCG)/tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista premenopausaalisilla lisääntymiskykyisillä naisilla ja naisilla 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen
11. Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 %) opiskelun aikana.

Osallistumiskriteerit – vaihe 3, osa

1. Koehenkilöt, jotka ovat kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana täyttäneet kyseisen maan lakisääteisen iän tai vanhempia.
2. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ-syöpä, voivat sisältää Siewertin luokan I, II tai III tyyppejä.
3. Pakollinen värjäämätön, arkistoitu kasvainkudosnäyte, jonka määrä on riittävä mahdollistamaan HER1- ja HER2-ekspressiotilan paikallisen laboratorioanalyysin. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, koehenkilön on suostuttava uuteen ydinbiopsiaan riittävän kasvainkudoksen saamiseksi.
4. Potilaat, joilla on kasvaimia, joilla on IHC-todisteita HER1:n (tasolla + tai ++ tai +++) ja HER-2:n (tasolla + tai ++) ilmentymisestä paikallisen laboratorion standardikriteereillä. Koehenkilöt, joilla oli HER-2:n yli-ilmentyminen IHC:n määrittämänä +++-tasolla, ja koehenkilöt vahvistivat HER2 2+:n IHC:llä FISH:n vahvistaman HER2-geenin monistumisen kanssa, mutta se on ristiriidassa trastutsumabin* kanssa.
5. Huomautus: *Katso lisätietoja trastutsumabiin liittyvistä vasta-aiheista pakkausselosteesta tai Yhdysvaltain hoito-ohjeista
6. Kohteet, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1
7. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

8. Kohde, jolla on riittävä elin ja hematologinen toiminta:

   a) Hematologinen toiminta seuraavasti: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l iii. HgB≥9 g/dl (punasolujen pakatut verensiirrot eivät ole sallittuja viikkoa ennen lähtötason hematologista profiilia).

   b) Munuaisten toiminta seuraavasti: i. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai eGFR> 60 ml/min/1,73 m2 c) Maksan toiminta seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN ii. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) iii. Albumiini ≥25 g/l

9. Negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (HCG)/tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista premenopausaalisilla lisääntymiskykyisillä naisilla ja naisilla 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen
10. Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 %) opiskelun aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla oli HER-2:n yli-ilmentyminen +++-tasolla, jonka IHC määrittää, tai koehenkilö vahvisti HER2 2+:n IHC:llä HER2-geenin amplifikaatiolla, joka vahvistettiin fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) keskuslaboratoriossa.
2. Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen mahalaukun adenokarsinooman tai GEJ:n kohdalla. Aiempi neoadjuvanttikemoterapia on kuitenkin sallittu, jos sairaus on edennyt yli 6 kuukautta neoadjuvanttihoidon jälkeen.
3. Koehenkilöille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
4. Kohde, jolla on aivoleesio, tunnetut aivometastaasit (ellei sitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 4 viikon ajan).
5. Potilas, jolla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavia sairauksia, laaja mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai suun kautta otettavien lääkkeiden nielemis- ja säilytysvaikeudet.
6. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, diabetes, verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät he ole remissiossa yli vuoden. (Ihosyöpä ei-melanooma ja kohdunkaulan karsinooma, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ei ole poissulkeva).
8. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu varlitinibillä.
10. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä ja/tai käyttäneet lääketieteellisiä laitteita tai joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen varlitinibihoidon aloittamista.
11. Olet parhaillaan tai olet saanut syöpähoitoa, sädehoitoa tai paikallista hoitoa viimeisten 28 päivän aikana
12. Potilas, jolla on ratkaisematon tai epävakaa vakava toksisuus (≥ CTCAE 4.03, luokka 2) johtuen aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen annosta ja/tai aikaisemmasta syöpähoidosta (pois lukien hiustenlähtö)
13. Potilaat, joilla on tiedetty sairastaa ihmisen immuunikatovirusta (HIV), dekompensoitunut kirroosi, hepatiitti B -infektio, jonka hepatiitti B -viruksen DNA on yli 2000 IU/ml, tai hepatiitti C (aiemmin hoitoa saamatta tai hoidon jälkeen ilman jatkuvaa virologista vastetta).
14. Tunnettu huumeriippuvuuden historia viimeisen vuoden aikana.
15. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa protonipumpun estäjien hoitoa tutkimusjakson aikana.
16. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai pätevyyden tutkimustuloksista.