Warlitynib w skojarzeniu z mFOLFOX6 w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka (pierwszy rzut)

Kryteria włączenia - Faza 2 Część

1. Osoby, które w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody były pełnoletnie lub starsze zgodnie z prawem danego kraju.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub rakiem GEJ mogą obejmować typy Siewerta klasy I, II lub III.
3. Obowiązkowe dostarczenie niebarwionej, zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej w ilości wystarczającej do lokalnej analizy laboratoryjnej stanu ekspresji HER1 i HER2. Jeśli zarchiwizowana tkanka nowotworowa nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się świeżej biopsji gruboigłowej w celu uzyskania odpowiedniej tkanki nowotworowej

4. Osoby z guzami z IHC potwierdzoną ekspresją HER1 (na poziomie + lub ++ lub +++) i HER-2 (na poziomie + lub ++) przy użyciu standardowych kryteriów w lokalnym laboratorium. Osoby z nadekspresją HER-2 na poziomie +++ określoną metodą IHC i osobą z potwierdzonym HER2 2+ metodą IHC z amplifikacją genu HER2 potwierdzoną metodą FISH, ale wykazującą sprzeczność z trastuzumabem*.

   *Szczegółowe informacje na temat przeciwwskazań związanych z trastuzumabem znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania lub w amerykańskich wytycznych dotyczących leczenia.

5. Mieć chorobę mierzalną radiologicznie, zgodnie z definicją RECIST v1.1
6. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Szacunkowa długość życia ponad 4 miesiące
8. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

9. Osoba z odpowiednim narządem i funkcją hematologiczną:

   d) Funkcja hematologiczna, jak następuje: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l iii. HgB≥9 g/dl (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu jednego tygodnia przed wyjściowym profilem hematologicznym).

   e) Następujące funkcje nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 f) Czynność wątroby, jak następuje: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN ii. AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN (lub ≤5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby) iii. Albumina ≥25 g/L

10. Ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu i u kobiet 12 miesięcy po menopauzie
11. Chęć stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń <1%) podczas studiów.

Kryteria włączenia - Faza 3 Część

1. Osoby, które w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody były pełnoletnie lub starsze zgodnie z prawem danego kraju.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub rakiem GEJ mogą obejmować typy Siewerta klasy I, II lub III.
3. Obowiązkowe dostarczenie niebarwionej, zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej w ilości wystarczającej do lokalnej analizy laboratoryjnej stanu ekspresji HER1 i HER2. Jeśli zarchiwizowana tkanka nowotworowa nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się świeżej biopsji gruboigłowej w celu uzyskania odpowiedniej tkanki nowotworowej.
4. Osoby z guzami z IHC potwierdzoną ekspresją HER1 (na poziomie + lub ++ lub +++) i HER-2 (na poziomie + lub ++) przy użyciu standardowych kryteriów w lokalnym laboratorium. Osoby z nadekspresją HER-2 na poziomie +++ określoną metodą IHC i osobą z potwierdzonym HER2 2+ metodą IHC z amplifikacją genu HER2 potwierdzoną metodą FISH, ale wykazującą sprzeczność z trastuzumabem*.
5. Uwaga: *Szczegóły przeciwwskazań związanych z trastuzumabem znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania lub w amerykańskich wytycznych dotyczących leczenia
6. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG od 0 do 1
7. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

8. Osoba z odpowiednim narządem i funkcją hematologiczną:

   a) Funkcja hematologiczna, jak następuje: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l iii. HgB≥9 g/dl (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu jednego tygodnia przed wyjściowym profilem hematologicznym).

   b) Czynności nerek, jak następuje: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN lub eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 c) Czynność wątroby, jak następuje: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN ii. AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN (lub ≤5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby) iii. Albumina ≥25 g/L

9. Ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu i u kobiet 12 miesięcy po menopauzie
10. Chęć stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń <1%) podczas studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoba z nadekspresją HER-2 na poziomie +++ określoną metodą IHC lub osoba z potwierdzonym HER2 2+ metodą IHC z amplifikacją genu HER2 potwierdzoną metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w laboratorium centralnym.
2. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub GEJ. Jednak uprzednia chemioterapia neoadjuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli u pacjenta wystąpiła progresja choroby po więcej niż 6 miesiącach od leczenia neoadjuwantowego.
3. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed randomizacją
4. Pacjent ze zmianą chorobową mózgu, znanymi przerzutami do mózgu (chyba że był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez okres co najmniej 4 tygodni).
5. Podmiot z zespołem złego wchłaniania, chorobami znacząco wpływającymi na funkcje przewodu pokarmowego, rozległą resekcją żołądka lub jelita cienkiego lub trudnościami w połykaniu i zatrzymywaniu leków doustnych.
6. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicą bolesną, klinicznie istotną arytmią serca, cukrzycą, nadciśnieniem lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
7. Osoby z jakąkolwiek historią innego nowotworu złośliwego, chyba że remisja trwa dłużej niż 1 rok. (Nieczerniakowy rak skóry i rak w miejscu szyjki macicy leczony z zamiarem wyleczenia nie wyklucza).
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni warlitynibem.
10. Pacjenci, którzy przyjmowali inne badane leki i/lub używali eksperymentalnych wyrobów medycznych lub przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia warlitynibem.
11. Są obecnie w trakcie lub otrzymywali terapię przeciwnowotworową, radioterapię lub leczenie miejscowe w ciągu ostatnich 28 dni
12. Pacjent z nierozwiązaną lub niestabilną poważną toksycznością (≥ CTCAE 4,03 stopnia 2) w wyniku wcześniejszego podania innego badanego leku i/lub wcześniejszego leczenia raka (z wyłączeniem wypadania włosów)
13. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), niewyrównaną marskością wątroby, zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B DNA wirusa zapalenia wątroby typu B przekraczającym 2000 j.m./ml lub wirusem zapalenia wątroby typu C (nieleczeni wcześniej lub po leczeniu bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej).
14. Znana historia uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatniego roku.
15. Osoby, które wymagają ciągłego leczenia inhibitorami pompy protonowej w okresie badania.
16. Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, oddechowej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badań.