塩感受性を検出するバイオマーカー

ナトリウム利尿ペプチド (NPs) は、ナトリウム利尿と血管拡張を誘発することによって血圧を調節する分子です。 NT-proBNP のより高いベースライン レベルは高血圧の発症に関連し、ヒトの NT-proBNP レベルの上昇は NP の作用に対する抵抗性を示し、高い食事性ナトリウム負荷を処理できないことを示しました。 これらの発見は、NT-proBNPのレベルが上昇している明らかな心血管疾患のない、高血圧前症または新たに高血圧症と診断された個人が、高ナトリウムにさらされると、全身水分と動脈血圧の大幅な上昇を経験することを提案するように導きました。ロード。 この仮説が正しいとすれば、NT-proBNP を生物学的マーカーとして使用して、塩感受性を特定し、高血圧の人に減塩食を処方することができます。

研究デザイン: NT-proBNP の生理学的レベル (40 ～ 90 pg/mL) および上昇したレベル (> 120 pg/mL) の個人を募集して、高血圧患者を治療するために設計された無作為クロスオーバー給餌研究に参加させます。 グループごとに合計 8 人の参加者が、50 mmol/日の低ナトリウム負荷 (LS) または 250 mmol/日の高ナトリウム負荷 (HS) のいずれかの 10 日間の 2 つのフェーズにランダムな順序でさらされ、比較されます。 2 つの NT-proBNP カテゴリー間の異なるナトリウム負荷に対する血圧応答。 塩感受性は、低ナトリウム負荷と高ナトリウム負荷の間の平均動脈血圧の 10% 以上の変化として定義されます。 各フェーズの終わりに、参加者はさまざまな人体測定、血液、尿の測定値についてテストされます。

測定変数: 全身水分量は、Valhalla Scientific body comp scale® の生体電気インピーダンスを使用して決定されます。 血圧モニターは、測定のために各参加者に提供され、研究期間中、1日2回自分の血圧を記録します。 さらに、2 つのナトリウム負荷段階のそれぞれの終わりに、訓練を受けた担当者が標準手順を使用して 3 回血圧を測定します。その後、診療所で 8 時間の絶食と 10 分間の休憩をとります。 実験室での測定。 血液と尿の分析は、Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL) で各塩負荷段階の開始時と終了時に行われます。 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰは、Ｒｏｃｈｅ－Ｅｌｅｃｓｙｓ ｐｒｏＢＮＰ（登録商標）（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、インディアナポリス、ＩＮ）を使用して測定される。 この方法の値の範囲は 1 ～ 25000 pg/mL で、アッセイ内精度は 4% 未満、CV およびアッセイ間精度は 5% 未満です 21。 血漿ＢＮＰは、１．９ｐｇ／ｍＬの最小検出限界および３．４％のＣＶを有する化学発光イムノアッセイを使用して、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ａｄｖｉａ Ｃｅｎｔａｕｒ装置で測定される。 ｃＧＭＰは、Ｂｉｏ－Ｔｅｃｈｎｅ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ）による競合的酵素イムノアッセイを使用して測定され、イントラエッセイＣＶは７％である。 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰは、Ｒｏｃｈｅ－Ｅｌｅｃｓｙｓ ｐｒｏＢＮＰ（登録商標）（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、インディアナポリス、ＩＮ）を使用して測定される。 この方法の値の範囲は 1 ～ 25000 pg/mL で、アッセイ内精度は 4% CV 未満、アッセイ間精度は 5% 未満です 21。

期待される結果と今後の研究。 NT-proBNP が上昇している人は、生理的レベルの NT-proBNP の人に比べて、平均血圧と体水分量が大幅に増加し (塩分に敏感な人)、BNP/cGMP 比が大きくなります。

検出力分析は、無作為クロスオーバー研究の場合、90% の検出力を得るには、グループごとに 25 人が必要であることを示しています。