Un biomarcador para detectar la sensibilidad a la sal

Los péptidos natriuréticos (NP) son moléculas que regulan la presión arterial al inducir natriuresis y vasodilatación. Hemos demostrado que los niveles basales más altos de NT-proBNP están asociados con el desarrollo de hipertensión y los niveles elevados de NT-proBNP en humanos demuestran resistencia a la acción de las NP y son incapaces de manejar altas cargas de sodio en la dieta. Estos hallazgos nos han llevado a proponer que las personas prehipertensas o hipertensas recientemente diagnosticadas, libres de enfermedad cardiovascular manifiesta, que tienen niveles elevados de NT-proBNP experimentarán un aumento sustancial en el agua corporal total y la presión arterial cuando se exponen a un alto contenido de sodio. carga. Si esta hipótesis se cumple, entonces el NT-proBNP podría usarse como marcador biológico para identificar la sensibilidad a la sal y para la prescripción de dietas bajas en sodio a personas hipertensas.

Diseño de la investigación: Se reclutarán individuos con niveles fisiológicos de NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) y aquellos con niveles elevados (> 120 pg/mL) para participar en un estudio cruzado aleatorio de alimentación diseñado para tratar a pacientes con hipertensión. Un total de 8 participantes, por grupo, estarán expuestos a dos fases de 10 días de una carga baja de sodio (LS) de 50 mmol/día o una carga alta de sodio (HS) de 250 mmol/día en orden aleatorio y comparar la respuesta de la presión arterial a diferentes cargas de sodio entre las dos categorías de NT-proBNP. La sensibilidad a la sal se define como un cambio en la presión arterial media de ≥ 10 % entre la carga baja y alta de sodio. Al final de cada fase, los participantes serán evaluados en una variedad de mediciones antropométricas, sanguíneas y urinarias.

Variables medidas: El agua corporal total se determinará utilizando la impedancia bioeléctrica de Valhalla Scientific body comp scale®. Se proporcionarán monitores de presión arterial a cada participante para medir y registrar su propia presión arterial dos veces al día durante la duración del estudio. Además, al final de cada una de las dos fases de carga de sodio, personal capacitado medirá la PA tres veces utilizando procedimientos estándar, luego de un ayuno de 8 horas y un período de descanso de 10 minutos en la clínica. Mediciones de laboratorio. Se realizarán análisis de sangre y orina al comienzo y al final de cada fase de carga de sal en el Laboratorio de Investigación y Diagnóstico Avanzado (ARDL). El NT-proBNP se medirá utilizando Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Este método tiene un rango de valores que se extiende desde 1 - 25000 pg/mL y la precisión intraensayo está por debajo del 4% y el CV y ​​la precisión interensayo por debajo del 5% 21. El BNP plasmático se medirá en un instrumento Siemens Advia Centaur utilizando un inmunoensayo quimioluminiscente que tiene un límite mínimo de detección de 1,9 pg/mL y un CV de 3,4 %. cGMP se medirá mediante un inmunoensayo enzimático competitivo de Bio-Techne (Minneapolis, MN) intraensayo CV es del 7%. El NT-proBNP se medirá utilizando Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Este método tiene un rango de valores que se extiende desde 1 - 25000 pg/mL y la precisión intraensayo está por debajo del 4% CV y ​​la precisión interensayo por debajo del 5% 21.

Resultados esperados y estudios futuros. Las personas con NT-proBNP elevado tendrán un aumento significativo en la presión arterial media y el agua corporal total (individuos sensibles a la sal) y una mayor relación BNP/cGMP en comparación con aquellos con niveles fisiológicos de NT-proBNP.

El análisis de poder muestra que para un estudio aleatorio cruzado necesitaríamos 25 individuos por grupo para un 90% de poder.