Биомаркер для определения чувствительности к соли

Натрийуретические пептиды (НП) представляют собой молекулы, которые регулируют артериальное давление, вызывая натрийурез и вазодилатацию. Мы показали, что более высокие исходные уровни NT-proBNP связаны с развитием гипертонии, а повышенные уровни NT-proBNP у людей демонстрируют устойчивость к действию NP и неспособны справляться с высокими диетическими нагрузками натрия. Эти результаты привели нас к предположению, что у лиц с предгипертонической болезнью или недавно диагностированной гипертензией, без явных сердечно-сосудистых заболеваний, с повышенным уровнем NT-proBNP будет наблюдаться значительное повышение общего содержания воды в организме и артериального давления при воздействии высокого содержания натрия. нагрузка. Если эта гипотеза верна, то NT-proBNP можно было бы использовать в качестве биологического маркера для определения чувствительности к соли и для назначения диеты с низким содержанием натрия гипертоникам.

Дизайн исследования: лица с физиологическим уровнем NT-proBNP (40–90 пг/мл) и лица с повышенным уровнем (> 120 пг/мл) будут набраны для участия в рандомизированном перекрестном исследовании питания, предназначенном для лечения пациентов с артериальной гипертензией. В общей сложности 8 участников в каждой группе будут подвергаться двум 10-дневным фазам либо с низкой натриевой нагрузкой (LS) 50 ммоль/день, либо с высокой натриевой нагрузкой (HS) 250 ммоль/день в случайном порядке и сравнивать реакция кровяного давления на разные нагрузки натрия между двумя категориями NT-proBNP. Чувствительность к соли определяется как изменение среднего артериального давления на ≥ 10% между низкой и высокой натриевой нагрузкой. В конце каждого этапа участники будут проверены на различные антропометрические показатели, показатели крови и мочи.

Измеряемые переменные: Общее количество воды в организме будет определяться с использованием биоэлектрического импеданса по шкале оценки тела Valhalla Scientific®. Каждому участнику будут предоставлены мониторы артериального давления для измерения и регистрации их собственного артериального давления два раза в день на протяжении всего исследования. Кроме того, в конце каждой из двух фаз нагрузки натрия обученный персонал трижды измеряет АД с использованием стандартных процедур после 8-часового голодания и 10-минутного периода отдыха в клинике. Лабораторные измерения. Анализ крови и мочи будет проводиться в начале и в конце каждой фазы солевой нагрузки в Лаборатории перспективных исследований и диагностики (ARDL). NT-proBNP будет измеряться с использованием Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана). Этот метод имеет диапазон значений, который простирается от 1 до 25000 пг/мл, а точность внутри анализа ниже 4%, а CV и точность между анализами ниже 5% 21. Плазменный BNP будет измеряться на приборе Siemens Advia Centaur с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа, который имеет минимальный предел обнаружения 1,9 пг/мл и CV 3,4%. цГМФ будет измеряться с использованием конкурентного иммуноферментного анализа Bio-Techne (Миннеаполис, Миннесота), внутренний коэффициент вариации составляет 7%. NT-proBNP будет измеряться с использованием Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана). Этот метод имеет диапазон значений, который простирается от 1 до 25000 пг/мл, а точность внутри анализа ниже 4% CV, а точность между анализами ниже 5% 21.

Ожидаемые результаты и будущие исследования. У лиц с повышенным уровнем NT-proBNP будет значительно повышено среднее кровяное давление и общее содержание воды в организме (люди, чувствительные к соли), а также более высокое соотношение BNP/cGMP по сравнению с лицами с физиологическими уровнями NT-proBNP.

Анализ мощности показывает, что для рандомизированного перекрестного исследования нам потребуется 25 человек в группе для мощности 90%.