En biomarkør til at påvise saltfølsomhed

Natriuretiske peptider (NP'er) er molekyler, der regulerer blodtrykket ved at inducere natriurese og vasodilatation. Vi har vist, at højere baseline-niveauer af NT-proBNP er forbundet med udviklingen af ​​hypertension, og menneskers forhøjede NT-proBNP-niveauer viser resistens over for virkningen af ​​NP'er og er ude af stand til at håndtere høje diætnatriumbelastninger. Disse resultater har fået os til at foreslå, at præ-hypertensive eller nydiagnosticerede hypertensive individer, fri for åbenlys kardiovaskulær sygdom, som har forhøjede niveauer af NT-proBNP vil opleve en væsentlig stigning i det samlede kropsvand og arterielt blodtryk, når de udsættes for et højt natriumindhold. belastning. Hvis denne hypotese holder stik, kan NT-proBNP bruges som en biologisk markør til at identificere saltfølsomhed og til ordination af diæter med lavt natriumindhold til hypertensive individer.

Forskningsdesign: Personer med fysiologiske niveauer af NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) og dem med forhøjede niveauer (> 120 pg/mL) vil blive rekrutteret til at deltage i et randomiseret crossover fodringsstudie designet til at behandle patienter med hypertension. I alt 8 deltagere pr. gruppe vil blive udsat for to 10 dages faser med enten en lav natriumbelastning (LS) på 50 mmol/dag eller en høj natriumbelastning (HS) på 250 mmol/dag i tilfældig rækkefølge og sammenlign blodtryksreaktionen på forskellige natriumbelastninger mellem de to NT-proBNP-kategorier. Saltfølsomhed er defineret som en ændring i det gennemsnitlige arterielle blodtryk på ≥ 10 % mellem den lave og høje natriumbelastning. I slutningen af ​​hver fase vil deltagerne blive testet på en række antropometriske målinger, blod- og urinmålinger.

Målte variabler: Total kropsvand vil blive bestemt ved hjælp af bioelektrisk impedans fra Valhalla Scientific body comp scale®. Blodtryksmålere vil blive udleveret til hver deltager til måling og registrere deres eget blodtryk to gange dagligt i hele undersøgelsens varighed. Derudover vil uddannet personale ved afslutningen af ​​hver af de to natriumpåfyldningsfaser måle BP tre gange ved hjælp af standardprocedurer, efter en 8 timers faste og en 10 minutters hvileperiode på klinikken. Laboratoriemålinger. Blod- og urinanalyse vil blive udført ved starten og slutningen af ​​hver saltpåfyldningsfase på Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL). NT-proBNP vil blive målt ved hjælp af Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denne metode har en række værdier, der strækker sig fra 1 - 25.000 pg/mL, og intra-assay-præcisionen er under 4% og CV og interassay-præcision under 5% 21. Plasma-BNP vil blive målt på et Siemens Advia Centaur-instrument ved hjælp af en kemiluminescerende immunoassay, som har en minimal detektionsgrænse på 1,9 pg/mL og en CV på 3,4%. cGMP vil blive målt ved hjælp af en konkurrerende enzymimmunoassay af Bio-Techne (Minneapolis, MN) intra essay CV er 7%. NT-proBNP vil blive målt ved hjælp af Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denne metode har en række værdier, der strækker sig fra 1 - 25000 pg/mL, og intra-assay-præcisionen er under 4 % CV og inter-assay-præcision under 5 % 21.

Forventede resultater og fremtidige undersøgelser. Personer med forhøjet NT-proBNP vil have en signifikant stigning i gennemsnitligt blodtryk og totalt kropsvand (saltfølsomme individer) og et større BNP/cGMP-forhold sammenlignet med dem med fysiologiske niveauer af NT-proBNP.

Effektanalyse viser, at for en randomiseret cross-over-undersøgelse ville vi have brug for 25 individer pr. gruppe for en 90% power.