Biomarker pro detekci citlivosti na sůl

Natriuretické peptidy (NP) jsou molekuly, které regulují krevní tlak indukcí natriurézy a vazodilatace. Ukázali jsme, že vyšší výchozí hladiny NT-proBNP jsou spojeny s rozvojem hypertenze a u lidí zvýšené hladiny NT-proBNP prokazují odolnost vůči působení NP a nejsou schopni zvládnout vysokou dietní zátěž sodíku. Tato zjištění nás vedla k návrhu, že prehypertenzní nebo nově diagnostikovaní jedinci s hypertenzí, bez zjevného kardiovaskulárního onemocnění, kteří mají zvýšené hladiny NT-proBNP, zaznamenají podstatné zvýšení celkové tělesné vody a arteriálního krevního tlaku, když jsou vystaveni vysokému sodíku. zatížení. Pokud tato hypotéza platí, pak by NT-proBNP mohl být použit jako biologický marker pro identifikaci citlivosti na sůl a pro předepisování nízkosodíkových diet hypertonikům.

Design výzkumu: Jednotlivci s fyziologickými hladinami NT-proBNP (40 - 90 pg/ml) a jedinci se zvýšenými hladinami (> 120 pg/ml) budou přijati k účasti na randomizované studii zkřížené výživy určené k léčbě pacientů s hypertenzí. Celkem 8 účastníků na skupinu bude vystaveno dvěma 10denním fázím buď nízké zátěže sodíkem (LS) 50 mmol/den nebo vysoké zátěže sodíkem (HS) 250 mmol/den v náhodném pořadí a porovná se reakce krevního tlaku na různé zátěže sodíkem mezi dvěma kategoriemi NT-proBNP. Citlivost na sůl je definována jako změna středního arteriálního krevního tlaku o ≥ 10 % mezi nízkou a vysokou zátěží sodíkem. Na konci každé fáze budou účastníci testováni na různých antropometrických, krevních a močových měřeních.

Měřené proměnné: Celková tělesná voda bude stanovena pomocí bioelektrické impedance z Valhalla Scientific body comp scale®. Monitory krevního tlaku budou poskytnuty každému účastníkovi k měření a zaznamenají jeho vlastní krevní tlak dvakrát denně po dobu trvání studie. Kromě toho na konci každé ze dvou fází nasycení sodíkem změří vyškolený personál TK třikrát pomocí standardních postupů, po 8hodinovém hladovění a 10minutovém odpočinku na klinice. Laboratorní měření. Analýza krve a moči bude provedena na začátku a na konci každé fáze nakládání solí v Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL). NT-proBNP bude měřen pomocí Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Tato metoda má rozsah hodnot, který sahá od 1 do 25 000 pg/ml a přesnost v rámci testu je nižší než 4 % a přesnost CV a mezi testy nižší než 5 % 21. Plazmový BNP bude měřen na přístroji Siemens Advia Centaur za použití chemiluminiscenčního imunotestu, který má minimální detekční limit 1,9 pg/ml a CV 3,4 %. cGMP bude měřena pomocí kompetitivního enzymového imunotestu od Bio-Techne (Minneapolis, MN) v rámci testu CV je 7 %. NT-proBNP bude měřen pomocí Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Tato metoda má rozsah hodnot, který sahá od 1 do 25 000 pg/ml a přesnost v rámci testu je pod 4 % CV a přesnost mezi testy pod 5 % 21.

Předpokládané výsledky a budoucí studie. Jedinci se zvýšeným NT-proBNP budou mít významné zvýšení průměrného krevního tlaku a celkové tělesné vody (jedinci citliví na sůl) a vyšší poměr BNP/cGMP ve srovnání s těmi s fyziologickými hladinami NT-proBNP.

Analýza síly ukazuje, že pro randomizovanou křížovou studii bychom potřebovali 25 jedinců na skupinu pro 90% sílu.