Um biomarcador para detectar a sensibilidade ao sal

Os peptídeos natriuréticos (NPs) são moléculas que regulam a pressão arterial por indução de natriurese e vasodilatação. Mostramos que níveis basais mais altos de NT-proBNP estão associados ao desenvolvimento de hipertensão e níveis elevados de NT-proBNP em humanos demonstram resistência à ação de NPs e são incapazes de lidar com altas cargas de sódio na dieta. Esses achados nos levaram a propor que indivíduos pré-hipertensos ou hipertensos recém-diagnosticados, livres de doença cardiovascular evidente, que apresentam níveis elevados de NT-proBNP experimentarão um aumento substancial na água corporal total e na pressão arterial quando expostos a um alto teor de sódio. carregar. Se essa hipótese for verdadeira, então o NT-proBNP poderia ser usado como um marcador biológico para identificar a sensibilidade ao sal e para a prescrição de dietas com baixo teor de sódio para indivíduos hipertensos.

Projeto de pesquisa: Indivíduos com níveis fisiológicos de NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) e aqueles com níveis elevados (> 120 pg/mL) serão recrutados para participar de um estudo randomizado de alimentação cruzada projetado para tratar pacientes com hipertensão. Um total de 8 participantes, por grupo, será exposto a duas fases de 10 dias de uma baixa carga de sódio (LS) de 50 mmol/dia ou uma alta carga de sódio (HS) de 250 mmol/dia em ordem aleatória e comparar a resposta da pressão arterial a diferentes cargas de sódio entre as duas categorias de NT-proBNP. A sensibilidade ao sal é definida como uma alteração na pressão arterial média de ≥ 10% entre a carga de sódio baixa e alta. No final de cada fase, os participantes serão testados em uma variedade de medidas antropométricas, sanguíneas e urinárias.

Variáveis ​​medidas: A água corporal total será determinada usando impedância bioelétrica da Valhalla Scientific body comp scale®. Monitores de pressão arterial serão fornecidos a cada participante para medição e registro de sua própria pressão arterial duas vezes ao dia durante o estudo. Além disso, no final de cada uma das duas fases de carga de sódio, o pessoal treinado medirá a PA três vezes usando procedimentos padrão, após um jejum de 8 horas e um período de descanso de 10 minutos na clínica. Medições laboratoriais. A análise de sangue e urina será realizada no início e no final de cada fase de carregamento de sal no Laboratório Avançado de Pesquisa e Diagnóstico (ARDL). O NT-proBNP será medido usando o Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Esse método tem uma faixa de valores que se estende de 1 a 25.000 pg/mL e a precisão intraensaio é inferior a 4% e o CV e precisão interensaio inferior a 5% 21. O BNP plasmático será medido em um instrumento Siemens Advia Centaur usando um imunoensaio quimioluminescente que tem um limite mínimo de detecção de 1,9 pg/mL e um CV de 3,4%. O cGMP será medido usando um imunoensaio enzimático competitivo da Bio-Techne (Minneapolis, MN) o CV intra-ensaio é de 7%. O NT-proBNP será medido usando o Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Esse método tem uma faixa de valores que se estende de 1 a 25.000 pg/mL e a precisão intraensaio é inferior a 4% CV e a precisão interensaio inferior a 5% 21.

Resultados esperados e estudos futuros. Indivíduos com NT-proBNP elevado terão um aumento significativo na pressão arterial média e na água corporal total (indivíduos sensíveis ao sal) e uma relação BNP/cGMP maior quando comparados àqueles com níveis fisiológicos de NT-proBNP.

A análise de poder mostra que, para um estudo cruzado randomizado, precisaríamos de 25 indivíduos por grupo para um poder de 90%.