Een biomarker om zoutgevoeligheid te detecteren

Natriuretische peptiden (NP's) zijn moleculen die de bloeddruk reguleren door natriurese en vasodilatatie te induceren. We hebben aangetoond dat hogere uitgangsniveaus van NT-proBNP geassocieerd zijn met de ontwikkeling van hypertensie en verhoogde NT-proBNP-niveaus bij mensen vertonen weerstand tegen de werking van NP's en zijn niet in staat om hoge natriumbelastingen in de voeding aan te kunnen. Deze bevindingen hebben ons ertoe gebracht om voor te stellen dat pre-hypertensieve of nieuw gediagnosticeerde hypertensieve personen, vrij van openlijke cardiovasculaire aandoeningen, die verhoogde niveaus van NT-proBNP hebben, een aanzienlijke stijging van het totale lichaamsvocht en de arteriële bloeddruk zullen ervaren wanneer ze worden blootgesteld aan een hoog natriumgehalte. laden. Als deze hypothese waar is, zou NT-proBNP kunnen worden gebruikt als een biologische marker om zoutgevoeligheid te identificeren en voor het voorschrijven van natriumarme diëten aan hypertensieve personen.

Onderzoeksopzet: Personen met fysiologische niveaus van NT-proBNP (40 - 90 pg/ml) en degenen met verhoogde niveaus (> 120 pg/ml) zullen worden aangeworven om deel te nemen aan een gerandomiseerde cross-overvoedingsstudie die is opgezet om patiënten met hypertensie te behandelen. In totaal worden 8 deelnemers per groep blootgesteld aan twee fasen van 10 dagen van ofwel een lage natriumbelasting (LS) van 50 mmol/dag of een hoge natriumbelasting (HS) van 250 mmol/dag in willekeurige volgorde en vergelijk de bloeddrukrespons op verschillende natriumbelastingen tussen de twee NT-proBNP-categorieën. Zoutgevoeligheid wordt gedefinieerd als een verandering in de gemiddelde arteriële bloeddruk van ≥ 10% tussen de lage en hoge natriumbelasting. Aan het einde van elke fase worden de deelnemers getest op verschillende antropometrische, bloed- en urinemetingen.

Gemeten variabelen: Het totale lichaamsvocht wordt bepaald met behulp van bio-elektrische impedantie van Valhalla Scientific body comp scale®. Bloeddrukmeters zullen aan elke deelnemer worden verstrekt om te meten en tweemaal daags hun eigen bloeddruk te registreren gedurende de duur van het onderzoek. Bovendien zal getraind personeel aan het einde van elk van de twee natriumlaadfasen de bloeddruk driemaal meten volgens standaardprocedures, na 8 uur vasten en 10 minuten rust in de kliniek. Laboratorium metingen. Bij het Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL) wordt aan het begin en einde van elke zoutlaadfase bloed- en urine-analyse uitgevoerd. NT-proBNP zal worden gemeten met behulp van de Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Deze methode heeft een waardenbereik van 1 - 25.000 pg/ml en de intra-assay-precisie is minder dan 4% en de CV- en inter-assay-precisie is lager dan 5% 21. Plasma-BNP zal worden gemeten op een Siemens Advia Centaur-instrument met behulp van een chemiluminescente immunoassay met een minimale detectielimiet van 1,9 pg/ml en een CV van 3,4%. cGMP zal worden gemeten met behulp van een competitieve enzymimmunoassay door Bio-Techne (Minneapolis, MN) intra-essay CV is 7%. NT-proBNP zal worden gemeten met behulp van de Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Deze methode heeft een waardebereik van 1 - 25.000 pg/ml en de intra-assay-precisie is minder dan 4% CV en de inter-assay-precisie minder dan 5% 21.

Verwachte resultaten en toekomstige studies. Personen met een verhoogd NT-proBNP zullen een significante stijging van de gemiddelde bloeddruk en het totale lichaamsvocht (zoutgevoelige personen) en een grotere BNP/cGMP-ratio hebben in vergelijking met personen met fysiologische niveaus van NT-proBNP.

Poweranalyse laat zien dat we voor een gerandomiseerde cross-over studie 25 individuen per groep nodig hebben voor een power van 90%.