En biomarkör för att upptäcka saltkänslighet

Natriuretiska peptider (NP) är molekyler som reglerar blodtrycket genom att inducera natriures och vasodilatation. Vi har visat att högre baslinjenivåer av NT-proBNP är förknippade med utvecklingen av hypertoni och förhöjda NT-proBNP-nivåer hos människor visar motstånd mot effekten av NP:er och är oförmögna att hantera höga natriummängder i kosten. Dessa fynd har fått oss att föreslå att pre-hypertensiva eller nydiagnostiserade hypertensiva individer, fria från uppenbar hjärt-kärlsjukdom, som har förhöjda nivåer av NT-proBNP kommer att uppleva en avsevärd ökning av totalt kroppsvatten och arteriellt blodtryck när de utsätts för högt natrium ladda. Om denna hypotes stämmer kan NT-proBNP användas som en biologisk markör för att identifiera saltkänslighet och för att förskriva lågnatriumdieter till hypertensiva individer.

Forskningsdesign: Individer med fysiologiska nivåer av NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) och de med förhöjda nivåer (> 120 pg/mL) kommer att rekryteras för att delta i en randomiserad crossover-matningsstudie utformad för att behandla patienter med hypertoni. Totalt 8 deltagare, per grupp, kommer att exponeras för två 10 dagars faser med antingen en låg natriumbelastning (LS) på 50 mmol/dag eller en hög natriumbelastning (HS) på 250 mmol/dag i slumpmässig ordning och jämför blodtryckssvaret på olika natriumbelastningar mellan de två NT-proBNP-kategorierna. Saltkänslighet definieras som en förändring i medelartärblodtrycket på ≥ 10 % mellan den låga och höga natriumhalten. I slutet av varje fas kommer deltagarna att testas på en mängd olika antropometriska mätningar, blod- och urinmätningar.

Variabler uppmätta: Totalt kroppsvatten kommer att bestämmas med hjälp av bioelektrisk impedans från Valhalla Scientific body comp scale®. Blodtrycksmätare kommer att tillhandahållas till varje deltagare för mätning och registrera sitt eget blodtryck två gånger dagligen under hela studien. Dessutom, i slutet av var och en av de två natriumladdningsfaserna, kommer utbildad personal att mäta BP tre gånger med standardprocedurer, efter en 8 timmars fasta och en 10 minuters viloperiod på kliniken. Laboratoriemätningar. Blod- och urinanalys kommer att utföras i början och slutet av varje saltladdningsfas vid Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL). NT-proBNP kommer att mätas med Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denna metod har ett värdeintervall som sträcker sig från 1 - 25 000 pg/mL och precisionen inom analysen är under 4 % och precisionen för CV och analys under 5 % 21. Plasma-BNP kommer att mätas på ett Siemens Advia Centaur-instrument med hjälp av en kemiluminescerande immunanalys som har en minimal detektionsgräns på 1,9 pg/ml och en CV på 3,4 %. cGMP kommer att mätas med en konkurrerande enzymimmunanalys av Bio-Techne (Minneapolis, MN) inom uppsatsens CV är 7%. NT-proBNP kommer att mätas med Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denna metod har ett värdeintervall som sträcker sig från 1 - 25 000 pg/mL och intra-analysprecisionen är under 4 % CV och inter-assay-precision under 5 % 21.

Förväntade resultat och framtida studier. Individer med förhöjt NT-proBNP kommer att ha en signifikant ökning av medelblodtrycket och totalt kroppsvatten (saltkänsliga individer) och ett högre BNP/cGMP-förhållande jämfört med de med fysiologiska nivåer av NT-proBNP.

Effektanalys visar att för en randomiserad cross-over-studie skulle vi behöva 25 individer per grupp för en 90% effekt.