Un biomarcatore per rilevare la sensibilità al sale

I peptidi natriuretici (NP) sono molecole che regolano la pressione sanguigna inducendo natriuresi e vasodilatazione. Abbiamo dimostrato che livelli basali più elevati di NT-proBNP sono associati allo sviluppo di ipertensione e livelli elevati di NT-proBNP nell'uomo dimostrano resistenza all'azione delle NP e non sono in grado di gestire elevati carichi di sodio nella dieta. Questi risultati ci hanno portato a proporre che gli individui pre-ipertesi o ipertesi di nuova diagnosi, privi di malattie cardiovascolari conclamate, che hanno livelli elevati di NT-proBNP sperimenteranno un aumento sostanziale dell'acqua corporea totale e della pressione sanguigna arteriosa se esposti a un elevato contenuto di sodio carico. Se questa ipotesi fosse vera, allora l'NT-proBNP potrebbe essere utilizzato come marcatore biologico per identificare la sensibilità al sale e per la prescrizione di diete a basso contenuto di sodio a soggetti ipertesi.

Disegno della ricerca: gli individui con livelli fisiologici di NT-proBNP (40-90 pg/mL) e quelli con livelli elevati (> 120 pg/mL) saranno reclutati per partecipare a uno studio randomizzato sull'alimentazione incrociata progettato per trattare pazienti con ipertensione. Un totale di 8 partecipanti, per gruppo, sarà esposto a due fasi di 10 giorni di un basso carico di sodio (LS) di 50 mmol/giorno o un alto carico di sodio (HS) di 250 mmol/giorno in ordine casuale e confrontare la risposta della pressione sanguigna a diversi carichi di sodio tra le due categorie NT-proBNP. La sensibilità al sale è definita come una variazione della pressione arteriosa media ≥ 10% tra il carico di sodio basso e quello alto. Alla fine di ogni fase, i partecipanti saranno testati su una varietà di misurazioni antropometriche, ematiche e urinarie.

Variabili misurate: L'acqua corporea totale sarà determinata utilizzando l'impedenza bioelettrica da Valhalla Scientific body comp scale®. I monitor della pressione sanguigna verranno forniti a ciascun partecipante per misurare e registrare la propria pressione sanguigna due volte al giorno per la durata dello studio. Inoltre, al termine di ciascuna delle due fasi di carico di sodio, il personale addestrato misurerà la pressione arteriosa tre volte utilizzando le procedure standard, dopo un digiuno di 8 ore e un periodo di riposo di 10 minuti presso la clinica. Misure di laboratorio. Le analisi del sangue e delle urine saranno eseguite all'inizio e alla fine di ogni fase di caricamento del sale presso il Laboratorio di Ricerca Avanzata e Diagnostica (ARDL). NT-proBNP sarà misurato utilizzando il Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Questo metodo ha un intervallo di valori che va da 1 a 25000 pg/mL e la precisione intra-saggio è inferiore al 4% e la precisione CV e inter-saggio inferiore al 5% 21. Il BNP plasmatico sarà misurato su uno strumento Siemens Advia Centaur utilizzando un test immunologico chemiluminescente che ha un limite minimo di rilevabilità di 1,9 pg/mL e un CV di 3,4%. cGMP sarà misurato utilizzando un saggio immunoenzimatico competitivo da Bio-Techne (Minneapolis, MN) intra saggio CV è del 7%. NT-proBNP sarà misurato utilizzando il Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Questo metodo ha un intervallo di valori che va da 1 a 25000 pg/mL e la precisione intra-saggio è inferiore al 4% CV e la precisione inter-saggio inferiore al 5% 21.

Risultati attesi e studi futuri. Gli individui con livelli elevati di NT-proBNP avranno un aumento significativo della pressione arteriosa media e dell'acqua corporea totale (individui sensibili al sale) e un rapporto BNP/cGMP maggiore rispetto a quelli con livelli fisiologici di NT-proBNP.

L'analisi della potenza mostra che per uno studio incrociato randomizzato avremmo bisogno di 25 individui per gruppo per una potenza del 90%.