En biomarkør for å oppdage saltfølsomhet

Natriuretiske peptider (NP) er molekyler som regulerer blodtrykket ved å indusere natriurese og vasodilatasjon. Vi har vist at høyere baseline-nivåer av NT-proBNP er assosiert med utvikling av hypertensjon og forhøyede NT-proBNP-nivåer hos mennesker viser motstand mot virkningen av NP-er og er ikke i stand til å håndtere høye natriummengder i kosten. Disse funnene har ført oss til å foreslå at pre-hypertensive eller nydiagnostiserte hypertensive individer, fri for åpenhjertig kardiovaskulær sykdom, som har forhøyede nivåer av NT-proBNP vil oppleve en betydelig økning i totalt kroppsvann og arterielt blodtrykk når de utsettes for høyt natrium. laste. Hvis denne hypotesen stemmer, kan NT-proBNP brukes som en biologisk markør for å identifisere saltfølsomhet og for forskrivning av lavnatriumdietter til hypertensive individer.

Forskningsdesign: Individer med fysiologiske nivåer av NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) og de med forhøyede nivåer (> 120 pg/mL) vil bli rekruttert til å delta i en randomisert crossover-matingsstudie designet for å behandle pasienter med hypertensjon. Totalt 8 deltakere, per gruppe, vil bli utsatt for to 10 dagers faser med enten en lav natriumbelastning (LS) på 50 mmol/dag eller en høy natriumbelastning (HS) på 250 mmol/dag i tilfeldig rekkefølge og sammenlign blodtrykksresponsen på forskjellige natriumbelastninger mellom de to NT-proBNP-kategoriene. Saltfølsomhet er definert som en endring i gjennomsnittlig arterielt blodtrykk på ≥ 10 % mellom lav og høy natriummengde. På slutten av hver fase vil deltakerne bli testet på en rekke antropometriske, blod- og urinmålinger.

Variabler målt: Totalt kroppsvann vil bli bestemt ved bruk av bioelektrisk impedans fra Valhalla Scientific body comp scale®. Blodtrykksmålere vil bli gitt til hver deltaker for måling og registrere sitt eget blodtrykk to ganger daglig i løpet av studien. I tillegg, ved slutten av hver av de to natriumbelastningsfasene, vil opplært personell måle BP tre ganger ved bruk av standardprosedyrer, etter en 8 timers faste og en 10 minutters hvileperiode på klinikken. Laboratoriemålinger. Blod- og urinanalyse vil bli utført ved starten og slutten av hver saltlastingsfase ved Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL). NT-proBNP vil bli målt ved hjelp av Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denne metoden har et verdiområde som strekker seg fra 1 - 25 000 pg/mL og intra-analysepresisjonen er under 4 % og CV og interanalysepresisjon under 5 % 21. Plasma BNP vil bli målt på et Siemens Advia Centaur-instrument ved bruk av en kjemiluminescerende immunanalyse som har en minimal deteksjonsgrense på 1,9 pg/mL og en CV på 3,4 %. cGMP vil bli målt ved hjelp av en konkurrerende enzymimmunoassay av Bio-Techne (Minneapolis, MN) intra essay CV er 7%. NT-proBNP vil bli målt ved hjelp av Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Denne metoden har et verdiområde som strekker seg fra 1 - 25000 pg/ml, og intra-analysepresisjonen er under 4 % CV og inter-assay-presisjon under 5 % 21.

Forventede resultater og fremtidige studier. Personer med forhøyet NT-proBNP vil ha en signifikant økning i gjennomsnittlig blodtrykk og totalt kroppsvann (saltsensitive individer) og et større BNP/cGMP-forhold sammenlignet med de med fysiologiske nivåer av NT-proBNP.

Kraftanalyse viser at for en randomisert cross-over-studie ville vi trenge 25 individer per gruppe for en 90 % kraft.