リトナビルと組み合わせたModraDoc006の食物影響研究
リトナビルと組み合わせた（バイ）デイリー経口ドセタキセル（ModraDoc006）の毎週投与の食物効果研究
調査の概要
詳細な説明
この研究では、ModraDoc006/ritonavir の血漿曝露に対する食物の影響を、非盲検のクロスオーバー デザインで評価します。 患者は ModraDoc006/ritonavir を 30 mg ModraDoc006 と 100 mg ritonavir の用量で投与されます。
患者は 1:1 で 2 つの治療グループに無作為に割り付けられます (合計で 16 人の評価可能な患者が必要です)。
- グループ A: ModraDoc006/ritonavir は、治療の最初の週は絶食状態で、2 週目は摂食状態で投与されます。
- グループ B: ModraDoc006/ritonavir は、治療の最初の週は摂食状態で、2 週目は絶食状態で投与されます。
オランダ癌研究所 - アントニ ファン レーウェンフック病院の薬局部門は、ドセタキセルの固体経口剤形である ModraDoc006 10 mg 錠剤を開発しました。 この製剤は、CYP3A4 阻害剤であるリトナビルと組み合わせた 2 つの第 I 相臨床試験で、それぞれ毎週 1 日 1 回 (QD) または 2 日 1 回 (BID) のスケジュールに従って調査されています。 両方のレジメンの最大耐用量（MTD）と薬物動態が決定されており、特に週 2 回のレジメンのさらなる臨床試験が計画されています。
現在の研究の目的は、リトナビルと組み合わせた ModraDoc006 の薬物動態に対する食物の影響を評価することです。 この試験で使用されたリトナビル錠剤製剤については、バイオアベイラビリティに対する食物の影響が 2 つの先行研究で発見されています。 これらの試験では、中程度または高脂肪の食事の後にリトナビルを投与すると、血漿中濃度が低くなりました。 血漿濃度と T-lag は、投与された食物の種類/量に依存していました。 中程度の脂肪の食事と比較して、高脂肪の食事が投与された場合、濃度は低くなり、Tラグは長くなりました.
無作為化は、TENALEA©で実装されている最小化技術を使用して、オランダがん研究所のバイオメトリクス部門で集中的に実行されます。
薬物動態は、治験薬投与後最大48時間、1週目および2週目に実施されます（正確な時点については、薬物動態の段落を参照してください）。 患者は、摂食状態の薬物動態の日の朝、ModraDoc006 /リトナビルの摂取の30分前に高脂肪の食事を受け取ります。
2 週目以降、N15FED 研究は完了し、患者はロールオーバー研究 N17DEX に登録して、ModraDoc006/r (BID 30/20 mg ModraDoc006 と BID 100 mg リトナビルの組み合わせ) による治療を継続できます。最善の利益と、この治療の長期的な安全性を評価すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- がんの組織学的または細胞学的証拠
- 証明された利益の標準療法が存在しない患者
- ドセタキセルによる治療の恩恵を受ける可能性のある患者。 進行性乳がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、原発部位不明のがん。
- 年齢 18歳
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
- -薬物動態のために採血を受けることができ、喜んで
- 平均余命3ヶ月
- 最低限許容される安全実験室の値 8.1. Hb ≥ 6.0 mmol/l 8.2. ANC1.5×109/L8.3。 血小板数 100 x 109 /L 8.4。 血清ビリルビン 1.5 x ULN、ALAT および ASAT 2.5 x ULN (または肝転移がある場合は 5 x ULN) 8.5. -血清クレアチニン1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス50 ml /分（Cockcroft-Gault方式による）。
- WHOパフォーマンスステータス1
- -治験薬の最初の投与前の過去4週間以内に放射線または化学療法を受けていない（痛みを軽減するための限られたフィールドでの緩和放射線は許可されています）
- 経口薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む。
除外基準:
- -病歴に既知のアルコール依存症、薬物中毒、および/または精神病性障害のある患者 適切なフォローアップに適していません
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究全体で2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意しない男性と女性（適切な避妊方法は次のとおりです：経口、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、避妊のバリア法: コンドーム、殺精子剤による横隔膜、男性の不妊手術、真の禁欲)。
- Ca + 侵入遮断薬（ベラパミル、ジヒドロピリジン）、シクロスポリン、キニジン、キニーネ、タモキシフェン、メゲストロール、グレープフルーツ ジュースなどの MDR および CYP3A 調節薬の併用、HIV 治療薬の併用。他のプロテアーゼ阻害剤、（非）ヌクレオシド類似体、セントジョーンズワート、またはエリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質。
- -制御されていない感染症または既知のHIV-1またはHIV-2感染
- -以前の化学療法の未解決（>グレード1）の毒性、脱毛症を除く
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある腸閉塞または運動障害または以前の手術
- 患者を末梢または中枢神経毒性のリスクを高める可能性のある神経疾患
- -CTCグレード1を超える既存の神経障害
- -脳転移が疑われる、または既知の患者。ただし、適切に治療され、コルチコステロイドを使用せずに無症候性である場合を除きます（少なくとも1か月間）
- 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連合併症のリスクが高い状態にする疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、神経学的または代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
- 法律上の無能力
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A 絶食状態
ModraDoc006/r は、1 週目は絶食状態、2 週目は摂食状態で投与されます。
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ModraDoc006 (経口ドセタキセル) 10mg 錠剤とリトナビル 100mg 錠剤の併用による週 1 回の治療 摂食または絶食状態
他の名前：
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実験的：アーム B 絶食状態
ModraDoc006/r は 1 週目は摂食状態、2 週目は絶食状態で投与されます。
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ModraDoc006 (経口ドセタキセル) 10mg 錠剤とリトナビル 100mg 錠剤の併用による週 1 回の治療 摂食または絶食状態
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドセタキセルのAUC（曲線下面積）
時間枠：投与後 0 ～ 48 時間の 2 週間の薬物動態サンプリング（つまり、2 治療サイクル）
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高給餌および絶食状態で投与した後、リトナビルと組み合わせて隔日 ModraDoc006 10 mg 錠剤として投与されたドセタキセルの AUC
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投与後 0 ～ 48 時間の 2 週間の薬物動態サンプリング（つまり、2 治療サイクル）
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ドセタキセルのcMax（ピーク濃度）
時間枠：投与後 0 ～ 48 時間の 2 週間の薬物動態サンプリング（つまり、2 治療サイクル）
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高給餌および絶食状態での投与後に、リトナビルと組み合わせて、隔日 ModraDoc006 10 mg 錠剤として投与されたドセタキセルの cMax (ピーク濃度)
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投与後 0 ～ 48 時間の 2 週間の薬物動態サンプリング（つまり、2 治療サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リトナビルと組み合わせた経口ドセタキセルの血液学的および非血液学的毒性プロファイル
時間枠：CTCAEv4.03グレーディングシステムを使用して、最後の摂取から28日後まで、完全な研究治療中に安全性と耐性が評価されます
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ModraDoc006/rによる治療中のCTCAE v.4.03グレード3～4の毒性の数
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CTCAEv4.03グレーディングシステムを使用して、最後の摂取から28日後まで、完全な研究治療中に安全性と耐性が評価されます
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経口ドセタキセルおよびリトナビルの薬物動態に対する機能的遺伝子多型の影響（薬物間相互作用のメカニズムをより詳細に理解するため）
時間枠：ベースラインでのサンプリング、分析は遡及的に実行されます
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薬理遺伝学的解析は、薬物代謝酵素の多型について実施されます (例: P-糖タンパク質 (ABCB1/MDR1)、多剤耐性タンパク質 2 (ABCC2/MRP2)、有機陰イオン輸送ポリペプチド 1B3 (OATP1B3)、シトクロム P450 (CYP) 3A4 および CYP3A5)
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ベースラインでのサンプリング、分析は遡及的に実行されます
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N15FED
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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固形腫瘍、成人の臨床試験
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
ModraDoc006/rの臨床試験
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Modra PharmaceuticalsThe Netherlands Cancer Institute完了
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Modra Pharmaceuticals完了
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University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
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Sun Yat-sen Universityまだ募集していません
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Sun Yat-sen Universityまだ募集していません