Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie potravinového efektu ModraDoc006 v kombinaci s ritonavirem

18. října 2021 aktualizováno: Modra Pharmaceuticals

Studie vlivu jídla na týdenní podávání (dvou)denního perorálního docetaxelu (ModraDoc006) v kombinaci s ritonavirem

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinek potravy na farmakokinetiku ModraDoc006 v kombinaci s ritonavirem v otevřeném, zkříženém designu. Pacienti budou randomizováni do dvou léčebných skupin, které budou dostávat ModraDoc006/r týden 1 nalačno a týden 2 nasycené, nebo naopak.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii bude účinek potravy na plazmatickou expozici ModraDoc006/ritonaviru hodnocen v otevřeném, zkříženém designu. Pacienti budou dostávat ModraDoc006/ritonavir v dávce 30 mg ModraDoc006 se 100 mg ritonaviru.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou léčebných skupin (celkem je potřeba 16 hodnotitelných pacientů):

  • Skupina A: bude dostávat ModraDoc006/ritonavir první týden nalačno a druhý týden léčby v nasyceném stavu.
  • Skupina B: bude dostávat ModraDoc006/ritonavir v nasyceném stavu první týden a nalačno druhý týden léčby.

Farmaceutické oddělení Nizozemského onkologického institutu – nemocnice Antoni van Leeuwenhoeka vyvinulo pevnou perorální lékovou formu docetaxelu, ModraDoc006 10 mg tablety. Tato formulace byla zkoumána ve dvou klinických studiích fáze I v kombinaci s inhibitorem CYP3A4 ritonavirem, podle týdenního schématu jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID), v daném pořadí. Byla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a farmakokinetika obou režimů a plánuje se další klinické testování, zejména týdenní dvoudenní režim.

Cílem této studie je zhodnotit účinek potravy na farmakokinetiku ModraDoc006 v kombinaci s ritonavirem. U tabletové formulace ritonaviru použité v této studii byl ve dvou předchozích studiích zjištěn vliv potravy na biologickou dostupnost. V těchto studiích byly plazmatické koncentrace nižší, když byl ritonavir podáván po středně nebo vysoce tučném jídle. Plazmatické koncentrace a T-lag byly závislé na typu/množství podané potravy. Koncentrace byly nižší a T-lag delší, když bylo podáváno jídlo s vysokým obsahem tuku ve srovnání se středně tučným jídlem.

Randomizace bude prováděna centrálně na Biometrickém oddělení Nizozemského onkologického institutu pomocí minimalizační techniky implementované v TENALEA©.

Farmakokinetika bude prováděna v týdnu 1 a 2 po dobu až 48 hodin po podání studovaného léčiva (přesné časové body viz odstavec Farmakokinetika). Pacienti dostanou jídlo s vysokým obsahem tuku ráno v den farmakokinetiky stavu po jídle, půl hodiny před užitím ModraDoc006/ritonaviru.

Po 2. týdnu bude studie N15FED dokončena a pacienti mohou být zařazeni do rolovací studie N17DEX, aby pokračovali v léčbě ModraDoc006/r (v dávce BID 30/20 mg ModraDoc006 v kombinaci s BID 100 mg ritonaviru) ve své v nejlepším zájmu a posoudit dlouhodobou bezpečnost této léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologický nebo cytologický průkaz rakoviny
  2. Pacienti, pro které neexistuje žádná standardní terapie s prokázaným přínosem
  3. Pacienti, kteří mohou mít prospěch z léčby docetaxelem, např. pokročilá rakovina prsu, žaludku, jícnu, močového měchýře, rakovina vaječníků a nemalobuněčná rakovina plic, rakovina hlavy a krku, rakovina prostaty a karcinom neznámé primární lokalizace.
  4. Věk 18 let
  5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  6. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakokinetiku
  7. Předpokládaná délka života 3 měsíce
  8. Minimální přijatelné laboratorní hodnoty bezpečnosti 8.1. Hb ≥ 6,0 mmol/l 8,2. ANC 1,5 x 109 /L 8,3. Počet krevních destiček 100 x 109 /L 8.4. Sérový bilirubin 1,5 x ULN, ALAT a AST 2,5 x ULN (nebo 5 x ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz) 8.5. Sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  9. Stav výkonnosti WHO 1
  10. Žádná radioterapie nebo chemoterapie během posledních 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (paliativní záření na omezeném poli pro snížení bolesti je povoleno)
  11. Schopný a ochotný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v anamnéze, které nejsou vhodné pro adekvátní sledování
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  3. Muži a ženy, kteří nesouhlasí s používáním dvou spolehlivých antikoncepčních metod po celou dobu studie (adekvátními metodami antikoncepce jsou: použití perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), bariérové ​​metody antikoncepce: kondom, diafragma se spermicidem, mužská sterilizace, pravá abstinence).
  4. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin, chinin, tamoxifen, megestrol a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV; jiné inhibitory proteázy, (ne)nukleosidové analogy, třezalku tečkovanou nebo makrolidová antibiotika jako erythromycin a klarithromycin.
  5. Nekontrolované infekční onemocnění nebo známá infekce HIV-1 nebo HIV-2
  6. Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie
  7. Střevní obstrukce nebo poruchy motility nebo předchozí operace, které mohou ovlivnit vstřebávání léků
  8. Neurologické onemocnění, které může pacienta vystavit zvýšenému riziku periferní nebo centrální neurotoxicity
  9. Preexistující neuropatie vyšší než CTC stupeň 1
  10. Pacienti se suspektními nebo známými metastázami v mozku, pokud nebyli adekvátně léčeni a jsou asymptomatičtí bez použití kortikosteroidů (po dobu alespoň 1 měsíce)
  11. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
  12. Právní nezpůsobilost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: paže A Stav nalačno-krmení
ModraDoc006/r se bude podávat v 1. týdnu nalačno a 2. týden ve stavu nasycení
Lék: ModraDoc006/r
Léčba 10mg tabletami ModraDoc006 (perorální docetaxel) v kombinaci s tabletami ritonaviru 100 mg jednou týdně při nasycení nebo nalačno
Ostatní jména:
  • perorální formulace docetaxelu
EXPERIMENTÁLNÍ: rameno B Fed-Fasting podmínka
ModraDoc006/r se bude podávat v 1. týdnu s jídlem a v týdnu 2 nalačno
Lék: ModraDoc006/r
Léčba 10mg tabletami ModraDoc006 (perorální docetaxel) v kombinaci s tabletami ritonaviru 100 mg jednou týdně při nasycení nebo nalačno
Ostatní jména:
  • perorální formulace docetaxelu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC docetaxelu (plocha pod křivkou)
Časové okno: Farmakokinetické odběry vzorků během 2 týdnů, 0-48 hodin po podání (tj. 2 léčebné cykly)
AUC docetaxelu podávaného dvakrát denně ve formě tablet ModraDoc006 10 mg v kombinaci s ritonavirem po podání při vysokém příjmu potravy a nalačno
Farmakokinetické odběry vzorků během 2 týdnů, 0-48 hodin po podání (tj. 2 léčebné cykly)
CMax (maximální koncentrace) docetaxelu
Časové okno: Farmakokinetické odběry vzorků během 2 týdnů, 0-48 hodin po podání (tj. 2 léčebné cykly)
CMax (vrcholová koncentrace) docetaxelu podávaného dvakrát denně ve formě tablet ModraDoc006 10 mg v kombinaci s ritonavirem po podání při vysokém příjmu potravy a nalačno
Farmakokinetické odběry vzorků během 2 týdnů, 0-48 hodin po podání (tj. 2 léčebné cykly)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil hematologické a nehematologické toxicity perorálního docetaxelu v kombinaci s ritonavirem
Časové okno: Bezpečnost a tolerance budou hodnoceny během kompletní studijní léčby až do 28 dnů po posledním podání pomocí klasifikačního systému CTCAEv4.03
Počet toxicit CTCAE v.4.03 stupně 3-4 během léčby ModraDoc006/r
Bezpečnost a tolerance budou hodnoceny během kompletní studijní léčby až do 28 dnů po posledním podání pomocí klasifikačního systému CTCAEv4.03
Účinek funkčních genetických polymorfismů na farmakokinetiku perorálně podávaného docetaxelu a ritonaviru (pro důkladnější pochopení mechanismu lékové interakce)
Časové okno: Odběr vzorků na začátku, analýzy budou provedeny retrospektivně
Farmakogenetické analýzy budou provedeny pro polymorfismy v enzymech metabolizujících léčiva (např., ale bez omezení na geny kódující P-glykoprotein (ABCB1/MDR1), protein multilékové rezistence 2 (ABCC2/MRP2), polypeptidy transportující organické anionty 1B3 (OATP1B3), Cytochrom P450 (CYP) 3A4 a CYP3A5)
Odběr vzorků na začátku, analýzy budou provedeny retrospektivně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Modra Pharmaceuticals

Spolupracovníci

The Netherlands Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. května 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N15FED

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor, dospělý

Klinické studie na ModraDoc006/r

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit