ModraDoc006联合利托那韦的食疗作用研究
每周服用（双）每日口服多西紫杉醇 (ModraDoc006) 与利托那韦联合用药的食物效应研究
研究概览
详细说明
在这项研究中，食物对 ModraDoc006/ritonavir 血浆暴露的影响将在开放标签、交叉设计中进行评估。 患者将以 30 毫克 ModraDoc006 和 100 毫克利托那韦的剂量接受 ModraDoc006/利托那韦。
患者将按 1:1 的比例随机分为两个治疗组（总共需要 16 名可评估的患者）：
- A 组：将在第一周空腹条件下接受 ModraDoc006/利托那韦治疗，第二周在进食条件下接受治疗。
- B 组：第一周在进食条件下接受 ModraDoc006/ritonavir，第二周在禁食条件下接受治疗。
荷兰癌症研究所-安东尼·范·列文虎克医院药学部开发了多西紫杉醇的固体口服剂型，ModraDoc006 10 mg 片剂。 该制剂已在两项 I 期临床研究中与 CYP3A4 抑制剂利托那韦联合使用，分别按照每周一次、每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 的时间表进行研究。 两种方案的最大耐受剂量 (MTD) 和药代动力学已经确定，并且正在计划进一步的临床测试，特别是每周两次的方案。
本研究的目的是评估食物对 ModraDoc006 与利托那韦联合药代动力学的影响。 对于本试验中使用的利托那韦片剂配方，在之前的两项研究中发现了食物对生物利用度的影响。 在这些试验中，在中度或高脂肪膳食后给予利托那韦时血浆浓度较低。 血浆浓度和 T-lag 取决于所服用食物的类型/数量。 与中等脂肪膳食相比，高脂肪膳食的浓度更低，T 滞后时间更长。
随机化将在荷兰癌症研究所的生物识别系集中进行，使用 TENALEA© 中实施的最小化技术。
药代动力学将在研究药物给药后第 1 周和第 2 周进行长达 48 小时（确切时间点参见药代动力学段落）。 患者将在进食条件药代动力学当天的早晨，即摄入 ModraDoc006/利托那韦前半小时接受高脂肪膳食。
第 2 周后，N15FED 研究将完成，患者可以参加滚动研究 N17DEX，以继续他们的 ModraDoc006/r（剂量为 BID 30/20 mg ModraDoc006 联合 BID 100 mg 利托那韦）治疗最佳利益并评估这种治疗的长期安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 癌症的组织学或细胞学证据
- 没有标准疗法证明有益的患者
- 可能受益于多西紫杉醇治疗的患者，例如 晚期乳腺癌、胃癌、食道癌、膀胱癌、卵巢癌和非小细胞肺癌、头颈癌、前列腺癌和原发部位不明的癌。
- 年龄 18 岁
- 能够并愿意给予书面知情同意
- 能够并愿意进行药代动力学采血
- 预期寿命3个月
- 最低可接受的安全实验室值 8.1。 Hb ≥ 6.0 毫摩尔/升 8.2。 主动降噪 1.5 x 109 /L 8.3。 血小板计数 100 x 109 /L 8.4。 血清胆红素 1.5 x ULN，ALAT 和 ASAT 2.5 x ULN（或在存在肝转移的情况下为 5 x ULN） 8.5。 血清肌酐 1.5 x ULN 或肌酐清除率 50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式）。
- 世卫组织绩效状况 1
- 在第一次服用研究药物之前的最后 4 周内没有进行放疗或化疗（允许在有限范围内进行姑息性放疗以减轻疼痛）
- 能够并愿意吞咽口服药物。
排除标准：
- 已知有酒精中毒、药物成瘾和/或病史中不适合充分随访的精神病患者
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 不同意在整个研究过程中使用两种可靠避孕方法的男性和女性（适当的避孕方法是：使用口服、注射或植入的激素避孕方法，放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，屏障避孕方法：避孕套、带杀精子剂的隔膜、男性绝育、真正的禁欲）。
- 同时使用 MDR 和 CYP3A 调节药物，例如 Ca+ 进入阻滞剂（维拉帕米、二氢吡啶类）、环孢菌素、奎尼丁、奎宁、他莫昔芬、甲地孕酮和葡萄柚汁，同时使用 HIV 药物；其他蛋白酶抑制剂、（非）核苷类似物、圣约翰草或大环内酯类抗生素，如红霉素和克拉霉素。
- 不受控制的传染病或已知的 HIV-1 或 HIV-2 感染
- 未解决的（> 1 级）先前化疗的毒性，不包括脱发
- 可能影响药物吸收的肠梗阻或运动障碍或既往手术
- 可能使患者外周或中枢神经毒性风险增加的神经系统疾病
- 预先存在的神经病变大于 CTC 1 级
- 疑似或已知脑转移的患者，除非他们已得到充分治疗并且在未使用皮质类固醇（至少 1 个月）的情况下无症状
- 任何其他疾病、神经或代谢功能障碍的证据、体格检查结果或实验室检查结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症。
- 无行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 A 空腹状态
ModraDoc006/r 将在第 1 周禁食状态和第 2 周进食状态下给药
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在进食或禁食条件下每周服用 ModraDoc006（口服多西紫杉醇）10 毫克片剂和利托那韦 100 毫克片剂进行治疗
其他名称：
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实验性的：手臂 B 进食-禁食条件
ModraDoc006/r 将在第 1 周的进食条件和第 2 周的禁食条件下给药
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在进食或禁食条件下每周服用 ModraDoc006（口服多西紫杉醇）10 毫克片剂和利托那韦 100 毫克片剂进行治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多西他赛的AUC（曲线下面积）
大体时间：给药后 0-48 小时 2 周内的药代动力学取样（即 2 个治疗周期）
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在高进食和禁食条件下给药后作为每日两次 ModraDoc006 10 mg 片剂与利托那韦联合给药的多西紫杉醇的 AUC
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给药后 0-48 小时 2 周内的药代动力学取样（即 2 个治疗周期）
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多西紫杉醇的cMax（峰浓度）
大体时间：给药后 0-48 小时 2 周内的药代动力学取样（即 2 个治疗周期）
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在高进食和禁食条件下，每天两次服用 ModraDoc006 10 mg 片剂与利托那韦联合给药后多西紫杉醇的 cMax（峰值浓度）
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给药后 0-48 小时 2 周内的药代动力学取样（即 2 个治疗周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服多西紫杉醇联合利托那韦的血液学和非血液学毒性特征
大体时间：安全性和耐受性将在完整的研究治疗期间进行评估，直到最后一次摄入后 28 天，使用 CTCAEv4.03 分级系统
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使用 ModraDoc006/r 治疗期间 CTCAE v.4.03 3-4 级毒性的数量
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安全性和耐受性将在完整的研究治疗期间进行评估，直到最后一次摄入后 28 天，使用 CTCAEv4.03 分级系统
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功能基因多态性对口服多西紫杉醇和利托那韦药代动力学的影响（更透彻地了解药物相互作用的机制）
大体时间：在基线取样，分析将进行回顾性分析
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将对药物代谢酶的多态性进行药物遗传学分析（例如，但不限于编码 P-糖蛋白 (ABCB1/MDR1)、多药耐药蛋白 2 (ABCC2/MRP2)、有机阴离子转运多肽 1B3 (OATP1B3) 的基因，细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 CYP3A5)
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在基线取样，分析将进行回顾性分析
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ModraDoc006/r的临床试验
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Modra PharmaceuticalsThe Netherlands Cancer Institute完全的
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Modra Pharmaceuticals完全的
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