ICU における肺、尿路および血流感染症における経験的カルバペネムの早期段階的減少のための BetaLACTA® テスト (BLUE-CarbA)
集中治療室で診断された肺、尿路、および血流感染症における経験的カルバペネムの BetaLACTA® テストに基づく早期段階的減少 - BLUE¬-CarbA 研究
拡張スペクトル β-ラクタマーゼ産生腸内細菌科 (ESBLE) が病院と地域社会の両方で出現し、世界的に急速に広まったことで、医師、特に集中治療専門医は、特に ICU 患者などの最も脆弱な患者により多くのカルバペネムを処方するようになりました。 残念なことに、カルバペネム消費量の増加は、カルバペネム耐性メカニズムの出現を助長しました. さらに、いくつかの予備的な結果は、カルバペネムがヒトの腸内微生物叢に著しく影響を与える可能性があることを示唆しています。したがって、カルバペネム曝露の削減は、国内および国際的な抗生物質計画の両方で広く望まれています. したがって、カルバペネムへの不適切な暴露を減らすために細菌耐性を評価する迅速な診断テストの使用は、適切な解決策になる可能性があります。 その優れた診断性能により、betaLACTA® テストはこれらの目的を達成できます。
実験計画：
体外診断用医療機器を使用した無作為化非盲検非劣性臨床試験 (第 III 相試験に近い) で、2 つの並行群を比較しています。
- 実験群: 2 回目の投与以降のカルバペネムの早期段階的脱エスカレーション。これは、直接検査で陽性の微生物学的サンプルからの細菌ペレットに対して直接実行された betaLACTA® テストの結果に基づいています。
- 対照群: 微生物学的サンプリングの 48 ～ 72 時間後に得られた抗生物質感受性試験の決定的な結果に基づくカルバペネムの脱エスカレーション (参照戦略)。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、肺炎、一次血流感染症 (BSI)、および/または尿路感染症 (UTI) が疑われる ICU 患者に対して実施されます。
この研究の主な目的は、カルバペネムによって経験的に治療され、呼吸器、尿、および/または血液サンプルの直接検査で GNB で記録された ICU 感染症において、betaLACTA の結果によって導かれる初期の脱エスカレーションを実証することです。 D90 での死亡率および ICU での感染再発の点で、サンプリング後 48 ～ 72 時間で得られた抗生物質感受性試験 (AST) の結果をエスカレートする参照戦略に劣っていません。
二次的な目的は、betaLACTA® テストの結果に基づいて導かれる早期のエスカレーション解除と、以下の AST の結果に基づいてエスカレーションを解除する参照戦略を比較することです。
- カルバペネムへの曝露。
- ICU と病院のリソースの総使用量と費用対効果。
- 他の感染症の発生。
- 第 3 世代セファロスポリン (3rdGC) 耐性グラム陰性菌 (GNB) 患者の消化管のコロニー形成。
さらに、以下を比較するために、補助的な研究が実施されます (イル ド フランス地域の参加センターのみ)。
- betaLACTA® テストの結果に基づいて早期に段階的減少が見られ、48 ～ 72 時間後の AST で標準的な段階的減少が見られた患者の腸内微生物叢の組成。
- 経験的治療中のカルバペネムまたはセフェピム/セフタジジムから、抗生物質感受性試験の結果後に感染を治すために選択された決定的なベータラクタム抗生物質へのさまざまなベータラクタム抗生物質への曝露後の患者の腸内微生物叢の進化。
- ICU 患者の転帰 (D90 での死亡率、感染の発生、ICU 滞在期間など) は、腸内微生物叢の組成と抗生物質治療中のその進化に応じたものです。
これらの目標を達成するために、646人の患者が登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75020
- Anesthesiology and Critical Care Medicine Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上のICU患者。
- 肺炎の疑い（CPISの定義による）、一次血流感染（CDCの定義による）、および/または尿路感染（IDSAガイドラインによる）。
- 呼吸器サンプル（利用可能な量が1mL以上の定量的気管支吸引物）、尿サンプル、または血液培養の直接検査で2 GNB /フィールド以上の存在。
- 経験的なカルバペネム処方につながり、患者の包含を考慮すると6時間以上投与されません。
- 患者/信頼できる人/近親者/近親者によって署名された書面によるインフォームドコンセント、または緊急の場合の包含および書面によるインフォームドコンセントは、できるだけ早く患者によって署名されます。
- フランスの社会保障に所属する患者。
除外基準:
- 妊娠。
- ベータラクタムに対するアレルギー。
- すでに記録されている別の感染症に対して進行中のカルバペネムで治療され、カルバペネムの脱エスカレーションをブロックしている患者。
- 別の介入研究に含まれる患者。
- 延命治療を中止する方策が組み入れ前に決定された患者。
- 瀕死の患者。
- 形成不全の患者。
- チューターシップ/キュレーターシップを受けている患者、または自由を奪われている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：betaLACTA® の結果が医師に渡される
実験グループでは、betaLACTA® 迅速診断テストに基づく段階的緩和の結果が 0 日目に医師に提供され、2 回目の投与以降、経験的カルバペネムがセフェピムまたはセフタジジム +/- アミカシンに段階的緩和されます。
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経験的にカルバペネム（すなわち、
利用可能な量が 1 mL 以上の定量的気管気管支吸引液などの呼吸器サンプル。シングルカテーテル尿検体などの尿サンプル。直接検査で 2 GNB/視野以上が陽性の場合、経験的カルバペネムが適応されます。すなわち
陰性の場合はセフェピムまたはセフタジジム+アミカシンへの降格、陽性の場合はカルバペネムの継続）;または 2) 対照群の抗生物質感受性試験の結果に応じて 48 ～ 72 時間後。
他の名前：
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介入なし：betaLACTA® の結果は医師に通知されません
対照群では、betaLACTA®の結果は医師に提供されず、患者は抗生物質感受性試験の最終結果を得るために必要な時間中に経験的なカルバペネムを受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D90での死亡率とICU滞在中の感染再発
時間枠：90日目
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ICU滞在中（90日の制限内）の90日死亡率と感染再発率（同じ感染部位の同じGNB）を組み合わせた複合エンドポイント。 再発は、事前に定義された基準を使用して、再発が疑われる患者の割り当てグループを盲検化した3人の独立した専門家によって事後的に定義されます。 |
90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルバペネムへの暴露
時間枠：Day 0 から ICU 退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は、包含後 28 日まで
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Day 0 から ICU 退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は、包含後 28 日まで
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ICU と病院のリソースの総使用量と、標準的なエスカレーション解除と比較した早期のエスカレーション解除の費用対効果。
時間枠：0 日目から退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は組み入れ後 28 日まで
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0 日目から退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は組み入れ後 28 日まで
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他の感染症の発生。
時間枠：Day 0 から ICU 退院まで (90 日以内)。
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ICU滞在中（90日以内）の新規感染（他の細菌との同一感染部位または他の感染部位）の割合。
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Day 0 から ICU 退院まで (90 日以内)。
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第 3 世代セファロスポリン (3rdGC) 耐性グラム陰性菌を有する患者の消化管の定着
時間枠：Day 0 から ICU 退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は包含後 28 日まで
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患者の消化管に 3rdGC 耐性 GNB (すなわち、 ESBL 産生腸内細菌科、カルバペネマーゼ産生腸内細菌科、高濃度 AmpC セファロスポリナーゼ産生腸内細菌科、多耐性非発酵 GNB など）は、封入時と投与時に行われた直腸スワブの選択培地での培養結果を比較して評価されます。 D3、抗生物質治療の終了時、および ICU 退院時。 取得した 3rdGC 耐性 GNB の特徴付けとそれらの耐性メカニズムの決定は、標準的な微生物学的プロセスと分子生物学を使用して実行されます。 |
Day 0 から ICU 退院まで、または ICU 滞在が長期化した場合は包含後 28 日まで
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0日目の腸内細菌叢の組成
時間枠：D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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BetaLACTA® テストの結果に基づいて早期に段階的縮小を行った患者と、48 ～ 72 時間後の抗生物質検査の結果で標準的な段階的縮小を行った患者の腸内微生物叢の組成を比較すること。
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D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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3日目の腸内細菌叢の組成
時間枠：D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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経験的治療中のカルバペネムまたはセフェピム/セフタジジムから、抗生物質感受性試験の結果後に感染を治すために選択された決定的なベータラクタム抗生物質への曝露後の患者の腸内微生物叢の進化を比較する.
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D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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抗生物質曝露後の腸内微生物叢の組成
時間枠：D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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ICU 患者のアウトカム (90 日目の死亡率、感染症の発生、ICU 滞在期間など) を、腸内細菌叢の組成と抗生物質治療中の進化に従って比較すること。
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D0から感染症の抗菌治療の終了まで、研究への組み入れにつながる、平均7〜10日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marc GARNIER, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- P 150940
- N° IDRCB 2016-A00941-50 (その他の識別子：AOM 15470)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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betaLACTA® 迅速診断テストの臨床試験
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London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPO; Health Protection and Research Organisation; Medical Emergency Relief International完了
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Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Gilead Sciences; Roche Pharma AG; ANRS, Emerging Infectious Diseases; BioMérieux; Mairie de Paris完了
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Mundo Sano FoundationUniversidad Nacional de Salta招待による登録
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Lawson Health Research Institute終了しました
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University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH); Public Health - Seattle and King County完了
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Kenya Medical Research InstituteFoundation for Innovative New Diagnostics (FIND)わからない
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National Taiwan University HospitalMinistry of Health and Welfare, Taiwan完了