Prueba BetaLACTA® para la desescalada temprana de carbapenémicos empíricos en infecciones pulmonares, urinarias y del torrente sanguíneo en la UCI (BLUE-CarbA)
BetaLACTA® Desescalada temprana guiada por prueba de carbapenémicos empíricos en infecciones pulmonares, urinarias y del torrente sanguíneo diagnosticadas en la unidad de cuidados intensivos - Estudio BLUE¬-CarbA
La aparición y la rápida propagación mundial de las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBLE), tanto en el hospital como en la comunidad, llevó a los médicos, y en particular a los intensivistas, a prescribir más carbapenémicos, especialmente en los pacientes más frágiles, como los pacientes de la UCI. Lamentablemente, el aumento del consumo de carbapenémicos favoreció la aparición de mecanismos de resistencia a los carbapenémicos. Además, varios resultados preliminares sugieren que el carbapenem podría tener un impacto notable en la microbiota intestinal humana. Por lo tanto, la reducción de la exposición al carbapenem es ampliamente deseada tanto por los planes de antibióticos nacionales como internacionales. Por lo tanto, el uso de pruebas de diagnóstico rápido que evalúen la resistencia bacteriana para reducir la exposición inadecuada a los carbapenémicos podría ser una solución relevante. Debido a su buen desempeño diagnóstico, la prueba betaLACTA® podría cumplir con estos objetivos.
Plano experimental:
Ensayo clínico de no inferioridad, aleatorizado y abierto que involucra un dispositivo médico de diagnóstico in vitro (cerca de un estudio de fase III), que compara dos grupos paralelos:
- Grupo experimental: desescalada temprana de carbapenémicos desde la segunda dosis, guiada por los resultados de la prueba betaLACTA® realizada directamente en el sedimento bacteriano de la muestra microbiológica positiva en el examen directo.
- Grupo control: desescalada de carbapenémicos guiada por resultados definitivos de la prueba de susceptibilidad antibiótica obtenida 48 a 72h después de la toma de muestra microbiológica (estrategia de referencia).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se lleva a cabo en pacientes de la UCI con sospecha de neumonía, infección primaria del torrente sanguíneo (BSI) y/o infección del tracto urinario (ITU).
El objetivo principal del estudio es demostrar que en las infecciones de UCI tratadas empíricamente con carbapenémicos y documentadas con BGN en el examen directo de muestra(s) respiratoria(s), urinaria(s) y/o de sangre, la desescalada temprana guiada por los resultados del betaLACTA ® no es inferior a la estrategia de referencia desescalada en los resultados de la prueba de susceptibilidad a los antibióticos (AST) obtenidos 48-72 h después del muestreo, en términos de mortalidad en D90 y recurrencia de la infección en la UCI.
Los objetivos secundarios son comparar la desescalada temprana guiada por los resultados de la prueba betaLACTA® con la estrategia de desescalada de referencia en los resultados de AST en:
- La exposición a los carbapenémicos.
- El uso total de los recursos de la UCI y del hospital y la rentabilidad.
- La aparición de otras infecciones.
- La colonización del tracto digestivo de pacientes con bacterias Gram negativas (BGN) resistentes a cefalosporinas de 3ra generación (3rdGC).
Además, se realizará un estudio complementario (solo en los centros participantes de la región Ile de France) para comparar:
- La composición de la microbiota intestinal entre pacientes con una desescalada temprana guiada por los resultados del test betaLACTA® y una desescalada estándar sobre los resultados de AST a las 48-72h.
- La evolución de la microbiota intestinal de los pacientes tras la exposición a diferentes antibióticos betalactámicos, desde carbapenémicos o cefepim/ceftazidim durante el tratamiento empírico, hasta el antibiótico betalactámico definitivo elegido para curar la infección tras los resultados de las pruebas de sensibilidad antibiótica.
- Los resultados de los pacientes de UCI (mortalidad a D90, aparición de infección, tiempo de estancia en UCI, etc.) según la composición de su microbiota intestinal y su evolución durante el tratamiento antibiótico.
Para cumplir con estos objetivos, se enrolarán 646 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75020
- Anesthesiology and Critical Care Medicine Department
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes UCI ≥18 años.
- Con sospecha de neumonía (según la definición de CPIS), infección primaria del torrente sanguíneo (según la definición de los CDC) y/o infección del tracto urinario (según las pautas de IDSA).
- Y presencia de ≥2 BGN/campo en examen directo de muestra respiratoria (aspirado bronquial cuantitativo con volumen disponible ≥ 1mL), muestra de orina o hemocultivo.
- Conduciendo a prescripción empírica de carbapenémicos, no administrados por más de 6 horas al considerar la inclusión del paciente.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente / la persona de confianza / el familiar más cercano / pariente cercano, o inclusión en caso de emergencia y el consentimiento informado por escrito será firmado por el paciente lo antes posible.
- Pacientes afiliados a la seguridad social francesa.
Criterio de exclusión:
- El embarazo.
- Alergia a los betalactámicos.
- Pacientes ya tratados con carbapenems en curso por otra infección documentada, bloqueando la desescalada de carbapenems.
- Pacientes incluidos en otro estudio de intervención.
- Pacientes en los que se decidió un procedimiento de retirada del tratamiento de soporte vital antes de la inclusión.
- Pacientes moribundos.
- Pacientes con aplasia.
- Pacientes bajo tutela/curaduría o paciente privado de libertad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: resultado de betaLACTA® entregado al médico
En el grupo experimental, el resultado de la desescalada guiada por la prueba diagnóstica rápida de betaLACTA® se entregará al médico el día 0 y los carbapenémicos empíricos se desescalarán a cefepima o ceftazidima +/- amikacina desde la segunda dosis.
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Dado que ≥1 muestra(s) bacteriológica(s) de pacientes de la UCI tratados empíricamente con carbapenémicos (es decir,
muestra respiratoria como aspirado traqueobronquial cuantitativo con volumen disponible ≥1 mL; muestra de orina como una muestra de orina de un solo catéter; o hemocultivo) es positivo para ≥2 BGN/campo al examen directo, se adaptará carbapenem empírico: 1) precozmente, desde la segunda dosis, según los resultados de la prueba de diagnóstico rápido (BLT) betaLACTA® en el brazo de intervención ( es decir.
desescalada a cefepim o a ceftazidim+amikacina en caso de negatividad, y continuación de carbapenem en caso de positividad); o 2) después de 48-72 h según los resultados de la prueba de susceptibilidad antibiótica en el brazo de control.
Otros nombres:
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Sin intervención: Resultado de betaLACTA® NO entregado al médico
En el grupo de control, el resultado de betaLACTA® no se entregará al médico y los pacientes recibirán carbapenem empírico durante el tiempo necesario para obtener los resultados finales de la prueba de susceptibilidad a los antibióticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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mortalidad en D90 y recurrencia de la infección durante la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Día 90
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Criterio de valoración compuesto que combina la mortalidad a los 90 días y el porcentaje de recurrencia de la infección (mismo BGN en el mismo sitio de infección) durante la estancia en la UCI (dentro del límite de 90 días). La recidiva será definida a posteriori por 3 expertos independientes, ciegos al grupo de asignación de pacientes en los que se habría producido una sospecha de recidiva, con criterios predefinidos. |
Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exposición a carbapenémicos
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta el alta de la UCI o hasta 28 días después de la inclusión en caso de estancia prolongada en la UCI
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desde el día 0, hasta el alta de la UCI o hasta 28 días después de la inclusión en caso de estancia prolongada en la UCI
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Utilización total de recursos de UCI y hospitalarios y coste-efectividad de la desescalada precoz frente a la desescalada estándar.
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta el alta hospitalaria o hasta 28 días tras la inclusión en caso de estancia prolongada en UCI
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desde el día 0, hasta el alta hospitalaria o hasta 28 días tras la inclusión en caso de estancia prolongada en UCI
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Aparición de otras infecciones.
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el alta de UCI (dentro del límite de 90 días).
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Porcentaje de nuevas infecciones (mismo sitio de infección con otra bacteria u otro sitio de infección) durante la estancia en la UCI (dentro del límite de 90 días).
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Desde el Día 0 hasta el alta de UCI (dentro del límite de 90 días).
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Colonización del tracto digestivo de pacientes con bacterias Gram negativas resistentes a cefalosporinas de 3ra generación (3rdGC)
Periodo de tiempo: Desde el día 0, hasta el alta de la UCI o hasta 28 días después de la inclusión en caso de estancia prolongada en la UCI
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Nueva colonización del tracto digestivo de pacientes con GNB resistente a 3rdGC (es decir, Enterobacteriaceae productoras de ESBL, Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas, Enterobacteriaceae productoras de cefalosporinasa AmpC de alta concentración, GNB no fermentadores multirresistentes, etc.) se evaluarán comparando los resultados del cultivo en medios selectivos de hisopos rectales realizados en la inclusión y en D3, al final del tratamiento antibiótico y al alta de la UCI. La caracterización de los GNB resistentes a 3rdGC adquiridos y la determinación de su(s) mecanismo(s) de resistencia se realizará mediante procesos microbiológicos estándar y biología molecular. |
Desde el día 0, hasta el alta de la UCI o hasta 28 días después de la inclusión en caso de estancia prolongada en la UCI
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Composición de la microbiota intestinal en el día 0
Periodo de tiempo: desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Comparar la composición de la microbiota intestinal entre pacientes con una desescalada precoz guiada por los resultados del test betaLACTA® y una desescalada estándar sobre los resultados del antibiograma a las 48-72h.
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desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Composición de la microbiota intestinal en el día 3
Periodo de tiempo: desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Comparar la evolución de la microbiota intestinal de los pacientes tras la exposición a diferentes antibióticos betalactámicos, desde carbapenémicos o cefepim/ceftazidim durante el tratamiento empírico, hasta el antibiótico betalactámico definitivo elegido para curar la infección tras los resultados de las pruebas de susceptibilidad antibiótica.
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desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Composición de la microbiota intestinal tras la exposición a antibióticos
Periodo de tiempo: desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Comparar los resultados de los pacientes en UCI (mortalidad en el día 90, aparición de infección, estancia en UCI, etc.) según la composición de su microbiota intestinal y su evolución durante el tratamiento antibiótico.
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desde D0 hasta el final del tratamiento antimicrobiano de la infección que lleva a la inclusión en el estudio, promedio de 7-10 días
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Marc GARNIER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- P 150940
- N° IDRCB 2016-A00941-50 (Otro identificador: AOM 15470)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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