BetaLACTA® 试验用于 ICU 肺部、泌尿系统和血流感染中经验性碳青霉烯类药物的早期降级 (BLUE-CarbA)
BetaLACTA® 测试指导在重症监护病房诊断出的肺部、泌尿系统和血流感染中经验性碳青霉烯类药物的早期降阶 - BLUE¬-CarbA 研究
产超广谱 β-内酰胺酶肠杆菌科 (ESBLE) 在医院和社区中的出现和在世界范围内的迅速传播，导致医生，尤其是重症监护医生开出更多的碳青霉烯类药物，尤其是对最虚弱的患者，例如 ICU 患者。 不幸的是，碳青霉烯类消耗量的增加有利于碳青霉烯类耐药机制的出现。 此外，一些初步结果表明，碳青霉烯可以显着影响人体肠道微生物群。因此，国家和国际抗生素计划都广泛希望减少碳青霉烯的暴露。 因此，使用快速诊断测试评估细菌耐药性以减少对碳青霉烯类药物的不当暴露可能是一个相关的解决方案。 由于其良好的诊断性能，betaLACTA® 测试可以满足这些目标。
实验计划：
涉及体外诊断医疗器械的随机、开放标签非劣效性临床试验（接近 III 期研究），比较两个平行组：
- 实验组：从第二次剂量开始早期碳青霉烯类降级，以直接对直接检查呈阳性的微生物样本中的细菌沉淀进行的 betaLACTA® 测试结果为指导。
- 对照组：根据微生物取样后 48 至 72 小时获得的抗生素敏感性试验的明确结果指导碳青霉烯类降级（参考策略）。
研究概览
详细说明
本研究针对疑似肺炎、原发性血流感染 (BSI) 和/或尿路感染 (UTI) 的 ICU 患者进行。
该研究的主要目的是证明，在 ICU 感染中，碳青霉烯类药物凭经验治疗并用 GNB 记录呼吸、尿液和/或血液样本的直接检查，早期降级由 betaLACTA 的结果指导® 测试在 D90 死亡率和 ICU 感染复发方面不逊色于采样后 48-72 小时获得的抗生素敏感性测试 (AST) 结果降级的参考策略。
次要目标是将 betaLACTA® 测试结果指导的早期降级与 AST 结果降级的参考策略进行比较：
- 暴露于碳青霉烯类。
- ICU和医院资源的总利用及成本效益。
- 其他感染的发生。
- 第三代头孢菌素 (3rdGC) 耐药革兰氏阴性菌 (GNB) 患者消化道的定植。
此外，将进行一项辅助研究（仅在法兰西岛地区的参与中心进行）以比较：
- 由 betaLACTA® 测试结果指导的早期降级和 48-72 小时 AST 结果标准降级患者的肠道微生物群组成。
- 患者接触不同 β-内酰胺类抗生素后肠道菌群的演变，从经验性治疗期间的碳青霉烯类或头孢吡肟/头孢他定，到抗生素敏感性试验结果后选择用于治愈感染的最终 β-内酰胺类抗生素。
- ICU 患者的结局（D90 死亡率、感染发生率、ICU 住院时间等）取决于肠道菌群的组成及其在抗生素治疗期间的演变。
为实现这些目标，将招募 646 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75020
- Anesthesiology and Critical Care Medicine Department
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ICU患者≥18岁。
- 疑似肺炎（根据 CPIS 定义）、原发性血流感染（根据 CDC 定义）和/或尿路感染（根据 IDSA 指南）。
- 直接检查呼吸样本（定量支气管抽吸物，可用体积 ≥ 1mL）、尿样或血培养时存在 ≥2 GNB/视野。
- 导致经验性碳青霉烯类处方，在考虑纳入患者时未给药超过 6 小时。
- 由患者/可信赖的人/直系亲属/近亲签署的书面知情同意书，或在紧急情况下纳入并由患者尽快签署书面知情同意书。
- 患者隶属于法国社会保障。
排除标准：
- 怀孕。
- 对β-内酰胺过敏。
- 已经接受碳青霉烯类药物治疗的患者因另一种有记录的感染而阻断了碳青霉烯类药物的降级。
- 患者包括在另一项干预研究中。
- 入组前决定停止维持生命治疗的患者。
- 垂死的病人。
- 发育不全患者。
- 接受监护/监护的患者或被剥夺自由的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：提供给医生的 betaLACTA® 结果
在实验组中，将在第 0 天将 betaLACTA® 快速诊断测试指导的降阶梯结果提供给医生，并且自第二次给药以来，经验性碳青霉烯类药物将降阶梯为头孢吡肟或头孢他啶 +/- 阿米卡星。
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由于来自 ICU 患者的 ≥1 个细菌样本接受了碳青霉烯类药物（即
呼吸样本，如可用体积≥1 mL的定量气管支气管抽吸物；尿样，如单导尿管尿样；或血培养）在直接检查中 ≥ 2 GNB/视野呈阳性，经验性碳青霉烯类药物将调整：1) 早期，从第二次剂量开始，根据干预组中 betaLACTA® 快速诊断测试 (BLT) 的结果 ( IE。
在阴性的情况下降级为头孢匹定或头孢他定+阿米卡星，在阳性的情况下继续使用碳青霉烯）；或 2) 48-72h 后根据对照组抗生素药敏试验结果。
其他名称：
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无干预：betaLACTA® 结果未提供给医生
在对照组中，不会将 betaLACTA® 结果提供给医生，患者将在获得抗生素敏感性试验最终结果所需的时间内接受经验性碳青霉烯
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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D90 死亡率和 ICU 住院期间感染复发
大体时间：90天
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复合终点结合了 90 天死亡率和感染复发百分比（同一感染部位的同一 GNB）在 ICU 逗留期间（在 90 天的限制内）。 复发将由 3 名独立专家根据预先定义的标准进行事后定义，他们对疑似复发的患者分配组不知情。 |
90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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暴露于碳青霉烯类
大体时间：从第 0 天开始，到 ICU 出院或在长期 ICU 停留的情况下直至入组后 28 天
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从第 0 天开始，到 ICU 出院或在长期 ICU 停留的情况下直至入组后 28 天
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与标准降级相比，ICU 和医院资源的总使用量以及早期降级的成本效益。
大体时间：从第 0 天到出院或在 ICU 停留时间延长的情况下直至入组后 28 天
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从第 0 天到出院或在 ICU 停留时间延长的情况下直至入组后 28 天
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其他感染的发生。
大体时间：从第 0 天到 ICU 出院（90 天以内）。
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ICU 住院期间（90 天以内）新感染的百分比（与其他细菌感染的同一部位或其他感染部位）。
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从第 0 天到 ICU 出院（90 天以内）。
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第三代头孢菌素 (3rdGC) 耐药革兰氏阴性菌患者消化道的定植
大体时间：从第 0 天开始，到 ICU 出院或在长期 ICU 停留的情况下直至入组后 28 天
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具有 3rdGC 抗性 GNB 的患者消化道的新定植（即。 产ESBL肠杆菌科、产碳青霉烯酶肠杆菌科、高浓度AmpC产头孢菌素肠杆菌科、多重耐药非发酵GNB等）将通过比较在纳入时和在纳入时进行的直肠拭子选择性培养基上的培养结果进行评估D3，抗生素治疗结束时，ICU 出院时。 获得的 3rdGC 抗性 GNB 的表征及其抗性机制的确定将使用标准微生物学过程和分子生物学进行。 |
从第 0 天开始，到 ICU 出院或在长期 ICU 停留的情况下直至入组后 28 天
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第 0 天肠道菌群的组成
大体时间：从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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比较 betaLACTA® 测试结果指导的早期降级和 48-72 小时抗菌谱结果标准降级患者的肠道菌群组成。
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从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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第 3 天肠道菌群的组成
大体时间：从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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比较患者在经验性治疗期间暴露于不同 β-内酰胺类抗生素（从碳青霉烯类或头孢吡肟/头孢他定）到抗生素敏感性试验结果后选择用于治愈感染的确定性 β-内酰胺类抗生素后肠道微生物群的演变。
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从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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抗生素暴露后肠道菌群的组成
大体时间：从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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根据肠道微生物群的组成及其在抗生素治疗期间的演变，比较 ICU 患者的结局（第 90 天死亡率、感染发生率、ICU 住院时间等）。
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从 D0 到导致纳入研究的感染的抗微生物治疗结束，平均 7-10 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marc GARNIER, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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