出血性遺伝性毛細血管拡張症 (HHT) における鼻出血の治療としての 0.1% タクロリムス鼻軟膏の有効性と安全性 (TACRO)
出血性遺伝性毛細血管拡張症 (HHT) における鼻出血の治療としての 0.1% タクロリムス鼻軟膏の有効性と安全性 - 二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験
認識されている HHT の症状はすべて、血管構造の異常によるものです。 毛細血管拡張症の形成による鼻出血は自然発生的で、非常に変化しやすく、患者の 90% で再発し、2 ～ 10% で重度の貧血を伴います。 また、生活の質を大幅に低下させます。
肝移植後のHHT患者では、鼻出血の改善が示されています。 拒絶反応を防ぐために使用される免疫抑制治療 (FK506) には、抗血管新生効果がある可能性があるという仮説が立てられました。
アルビニャーナらの結果は、FK506 の作用機序には、HHT 症例の 90% の原因となる遺伝子であるエンドグリンと ALK1 ハプロ充足の部分的な修正が関与していることを示唆しています。
タクロリムス軟膏は湿疹治療用として市販されているので、そのまま鼻腔内投与に使用できる。 タクロリムスの局所経鼻投与は、侵襲性がなく、他の第一選択治療の可能性と比較して、患者にほとんど外傷をもたらさない簡単な局所耳鼻咽喉科治療である可能性があります。
この試験の主な目的は、治療終了後 6 週間で、鼻血を合併した HHT 患者における 6 週間のタクロリムス鼻軟膏の適用の鼻血持続時間に対する有効性を評価することです (30 分/6 週間)。 . 二次的な目的は、研究全体の耐性、貧血および臨床パラメーター（鼻血、生活の質、鼻出血重症度スコアアンケートおよび輸血）に対する有効性、および経鼻投与の全身吸収を評価することです。
これは、多施設共同前向き二重盲検第 I/II 相試験です。 1:1の配分比を使用して、合計48人の患者がプラセボに対して無作為化されます。 軟膏（０．１％のＰｒｏｔｏｐｉｃ（登録商標）またはプラセボ）は、患者が自己投与し、各鼻孔に１日２回、連続６週間投与する。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bron、フランス
- Hopital Femme Mere Enfant
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Clermont-Ferrand、フランス
- Chu Estaing
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Montpellier、フランス
- CHU de Montpellier
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 自由な情報に基づいた署名付きの同意を与えた患者。
- 社会保障制度または類似の制度に加入している患者。
- -臨床的に確認されたHHT（少なくとも3つのキュラソー基準の存在）について監視され、および/または分子生物学によって確認された患者。
- -完了したフォローアップグリッドによって正当化される組み込み時間の前の6週間、合計期間が30分を超える鼻血を呈する患者。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、確実な避妊をしていない出産の可能性のある女性。
- 社会保障制度に加入していない患者。
- 法律（フランス公衆衛生法）の下で保護された成人である患者。
- 同意の拒否。
- -HHTの診断が臨床的および/または分子生物学的に確認されていない患者。
- -提案された試験を妨げる可能性のある別の臨床試験への参加（治験責任医師の判断）。
- -含める前の6週間に鼻の手術を受けた患者。
- -マクロライド全般、タクロリムス、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
- ネザートン症候群、層状魚鱗癬、全身性紅皮症、移植片対宿主皮膚病、または全身性紅皮症に罹患しているなどの遺伝性皮膚バリア疾患を有する患者。
- -CYP3A4阻害剤治療を受けている患者。 エリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム。
- -治療前の10週間で鼻血グリッドに不完全に記入された患者。 データが 7 日以上欠落している場合、その患者を含めることはできません。
- -合計期間が30分を超える鼻血を呈していない患者 組み入れ前の6週間。
- -継続的な免疫抑制治療を受けている患者。
- -既知の症状のある免疫不全の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロトピック® 0.1% (タクロリムス) 軟膏
Protopic® 0.1% 軟膏、30g の盲検チューブ入り。
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約 0.1g の軟膏を患者が各鼻孔の鼻粘膜に 1 日 2 回、6 週間投与します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ軟膏
Protopic® 0.1% 軟膏と同じ処方ですが、タクロリムスを含まず、30g の盲検チューブに詰められています。
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約 0.1g の軟膏を患者が各鼻孔の鼻粘膜に 1 日 2 回、6 週間投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻血の改善を経験した患者の割合
時間枠：12週間まで
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タクロリムス鼻軟膏を6週間投与した場合の鼻血に対する有効性
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12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：12週間まで
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忍容性は、治療期間およびフォローアップ期間中の副作用および有害事象の記録と、フォローアップ期間中の臨床検査によって評価されます。
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12週間まで
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鼻出血の数
時間枠：12週間まで
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臨床基準で有効性を評価する：治療前後の鼻出血頻度。
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12週間まで
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鼻出血期間
時間枠：12週間まで
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治療前後の鼻血持続時間に対するタクロリムス鼻軟膏の有効性を評価すること。
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12週間まで
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ヘモグロビン値
時間枠：12週間まで
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治療前と治療後。
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12週間まで
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フェリチン値
時間枠：12週間まで
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治療前と治療後。
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12週間まで
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SF36アンケートによって評価された生活の質
時間枠：12週間まで
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治療前後のSF36の生活の質に対する有効性を評価する
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12週間まで
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ESSアンケートによって評価された重症度鼻出血スコア
時間枠：12週間まで
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治療前後のESSによる重症度鼻出血スコアの有効性を評価すること。
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12週間まで
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血液中にタクロリムスが検出された患者の割合
時間枠：6週間まで
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タクロリムス経鼻投与後の全身吸収を評価する。
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6週間まで
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血液中にタクロリムスが検出された患者の曝露レベル。
時間枠：6週間まで
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タクロリムス経鼻投与後の全身吸収を評価する。
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6週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sophie DUPUIS-GIROD、Hospices civils de Lyon
- 主任研究者：Sophie DUPUIS-GIROD、Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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