Eficácia e segurança de uma pomada nasal de tacrolimo a 0,1% como tratamento para epistaxe em telangiectasia hereditária hemorrágica (THH) (TACRO)

As manifestações reconhecidas de HHT são todas devidas a anormalidades na estrutura vascular. A epistaxe devido à formação de telangiectasias é espontânea, muito variável, recorrente em 90% dos pacientes e associada a anemia grave em 2-10%. Eles também reduzem significativamente a qualidade de vida.

A melhora da epistaxe foi demonstrada em pacientes com THH após transplante hepático. Foi levantada a hipótese de que o tratamento imunossupressor (FK506) usado para prevenir a rejeição pode ter um efeito antiangiogênico.

Os resultados de Albiñana et al sugerem que o mecanismo de ação do FK506 envolve uma correção parcial da endoglina e da haplossuficiência ALK1, genes responsáveis ​​por 90% dos casos de THH.

A pomada de tacrolimus está disponível no mercado para o tratamento de eczema e pode, portanto, ser facilmente utilizada para administração nasal. A administração tópica nasal de tacrolimus pode ser um tratamento otorrinolaringológico local fácil, não agressivo e com pouco trauma para o paciente em relação a outras possibilidades de tratamento de primeira linha.

O principal objetivo deste ensaio é avaliar, 6 semanas após o fim do tratamento, a eficácia na duração das hemorragias nasais, da aplicação de pomada nasal de tacrolimus durante 6 semanas, em doentes com THH complicada por hemorragias nasais (30 min/6 semanas). . Os objetivos secundários são avaliar a tolerância ao longo do estudo, a eficácia na anemia e nos parâmetros clínicos (hemorragias nasais, qualidade de vida, questionário de escore de gravidade da epistaxe e transfusões de sangue) e a absorção sistêmica da administração nasal.

Este é um estudo multicêntrico prospectivo e duplo-cego fase I/II. Um total de 48 pacientes serão randomizados versus placebo usando uma proporção de alocação de 1:1. A pomada (Protopic® a 0,1% ou placebo) será auto-administrada pelo paciente com uma administração em cada narina duas vezes ao dia durante 6 semanas consecutivas.