Werkzaamheid en veiligheid van een 0,1% Tacrolimus-neuszalf als behandeling voor epistaxis bij hemorragische erfelijke teleangiëctasie (HHT) (TACRO)

De erkende manifestaties van HHT zijn allemaal te wijten aan afwijkingen in de vasculaire structuur. Epistaxis als gevolg van de vorming van telangiëctasen is spontaan, zeer variabel, komt bij 90% van de patiënten terug en gaat gepaard met ernstige bloedarmoede bij 2-10%. Ze verminderen ook aanzienlijk de kwaliteit van leven.

Verbetering van epistaxis is aangetoond bij HHT-patiënten na een levertransplantatie. Er werd verondersteld dat de immunosuppressieve behandeling (FK506) die wordt gebruikt om afstoting te voorkomen, een anti-angiogeen effect kan hebben.

De resultaten van Albiñana et al suggereren dat het werkingsmechanisme van FK506 een gedeeltelijke correctie van endoglin- en ALK1-haplosufficiëntie inhoudt, genen die verantwoordelijk zijn voor 90% van de gevallen van HHT.

Tacrolimuszalf is op de markt verkrijgbaar voor de behandeling van eczeem en kan daarom ook prima als nasale toediening worden gebruikt. Topische nasale toediening van tacrolimus kan een gemakkelijke lokale KNO-behandeling zijn die niet-agressief is en resulteert in weinig trauma voor de patiënt in vergelijking met andere eerstelijnsbehandelingsmogelijkheden.

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren, 6 weken na het einde van de behandeling, van de werkzaamheid op de duur van neusbloedingen, van 6 weken aanbrengen van tacrolimus neuszalf, bij patiënten met HHT gecompliceerd door neusbloedingen (30 min/6 weken). . Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de tolerantie tijdens het onderzoek, de werkzaamheid bij bloedarmoede en bij klinische parameters (neusbloedingen, levenskwaliteit, vragenlijst voor de ernstscore van epistaxis en bloedtransfusies) en de systemische absorptie van nasale toediening.

Dit is een multicenter prospectieve en dubbelblinde fase I/II-studie. In totaal zullen 48 patiënten worden gerandomiseerd versus placebo met een toewijzingsratio van 1:1. De zalf (Protopic® 0,1% of placebo) zal door de patiënt zelf worden toegediend met één toediening in elk neusgat tweemaal per dag gedurende 6 opeenvolgende weken.