Эффективность и безопасность 0,1% назальной мази такролимуса для лечения носового кровотечения при геморрагической наследственной телеангиэктазии (ГНТ) (TACRO)
Эффективность и безопасность 0,1% назальной мази такролимуса в качестве средства для лечения носового кровотечения при геморрагической наследственной телеангиэктазии (ГНТ) — двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование
Все признанные проявления ГГТ связаны с аномалиями сосудистой структуры. Носовые кровотечения из-за образования телеангиэктазий носят спонтанный характер, очень изменчивы, рецидивируют у 90% больных и связаны с тяжелой анемией у 2-10%. Они также значительно снижают качество жизни.
У пациентов с ГГТ после трансплантации печени было показано улучшение носового кровотечения. Было высказано предположение, что иммуносупрессивное лечение (FK506), используемое для предотвращения отторжения, может иметь антиангиогенный эффект.
Результаты Albiñana et al предполагают, что механизм действия FK506 включает частичную коррекцию эндоглина и гаплообеспеченности ALK1, генов, ответственных за 90% случаев HHT.
Мазь такролимуса доступна на рынке для лечения экземы и поэтому может быть легко использована для назального введения. Местное назальное введение такролимуса может быть легким местным ЛОР-лечением, которое неагрессивно и приводит к небольшой травме для пациента по сравнению с другими возможностями лечения первой линии.
Основная цель этого исследования - оценить через 6 недель после окончания лечения эффективность в отношении продолжительности носовых кровотечений 6-недельного применения назальной мази такролимуса у пациентов с ГГТ, осложненной носовыми кровотечениями (30 мин/6 недель). . Вторичными целями являются оценка переносимости на протяжении всего исследования, эффективность в отношении анемии и клинических параметров (носовые кровотечения, качество жизни, опросник по шкале тяжести носового кровотечения и переливания крови) и системная абсорбция при назальном введении.
Это многоцентровое проспективное двойное слепое исследование фазы I/II. В общей сложности 48 пациентов будут рандомизированы по сравнению с плацебо с использованием коэффициента распределения 1:1. Мазь (Протопик® 0,1% или плацебо) будет вводиться пациентом самостоятельно по одному введению в каждую ноздрю два раза в день в течение 6 недель подряд.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Montpellier, Франция
- CHU de Montpellier
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты, давшие добровольное, информированное и подписанное согласие.
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения или аналогичной.
- Пациенты, находящиеся под наблюдением на предмет клинически подтвержденной ГГТ (наличие не менее 3 критериев Кюрасао) и/или подтвержденной молекулярной биологией.
- Пациент с носовыми кровотечениями общей продолжительностью > 30 минут в течение 6 недель до момента включения, что подтверждается заполненными сетками наблюдения.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие (кормящие), женщины детородного возраста без надежной контрацепции.
- Пациенты, не связанные со схемой социального обеспечения.
- Пациенты, находящиеся под защитой взрослых в соответствии с законом (Кодекс общественного здравоохранения Франции).
- Отказ от согласия.
- Пациенты, у которых диагноз ГГТ не был подтвержден клинически и/или с помощью молекулярной биологии.
- Участие в другом клиническом исследовании, которое может помешать предложенному исследованию (по решению исследователя).
- Пациенты, перенесшие операцию на носу за 6 недель до включения.
- Известная гиперчувствительность к макролидам в целом, к такролимусу или к любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с наследственным заболеванием кожного барьера, таким как синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, генерализованная эритродермия, болезнь кожи «трансплантат против хозяина», или страдающие генерализованной эритродермией.
- Пациент с лечением ингибиторами CYP3A4, например. эритромицин, итраконазол, кетоконазол и дилтиазем.
- Пациенты, которые не полностью заполнили сетки носового кровотечения в течение 10 недель, предшествующих лечению. Если данные отсутствуют более 7 дней, пациент не может быть включен.
- Пациенты, у которых нет носовых кровотечений общей продолжительностью > 30 минут в течение 6 недель до момента включения.
- Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию.
- Пациенты с известным и симптоматическим иммунодефицитом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Протопик® 0,1% (такролимус) мазь
Мазь Протопик® 0,1%, упакованная в запаянную тубу по 30г.
|
Около 0,1 г мази вводят пациенту на слизистую оболочку носа каждой ноздри два раза в день в течение 6 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Мазь плацебо
Тот же состав, что и у 0,1% мази Протопик®, но без такролимуса, упакован в тубу с заглушками по 30 г.
|
Около 0,1 г мази вводят пациенту на слизистую оболочку носа каждой ноздри два раза в день в течение 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, у которых улучшились носовые кровотечения
Временное ограничение: до 12 недель
|
Эффективность назальной мази такролимуса при носовых кровотечениях при применении в течение 6 недель
|
до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: до 12 недель
|
Переносимость будет оцениваться путем регистрации побочных реакций и нежелательных явлений в течение периода лечения и периода последующего наблюдения, а также путем клинических обследований в течение периода последующего наблюдения.
|
до 12 недель
|
|
Количество носовых кровотечений
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оцените эффективность по клиническим критериям: частота носовых кровотечений до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Продолжительность носового кровотечения
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить эффективность назальной мази такролимуса в отношении продолжительности носовых кровотечений до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: до 12 недель
|
до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Уровень ферритина
Временное ограничение: до 12 недель
|
до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Качество жизни по опроснику SF36
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить эффективность SF36 в отношении качества жизни до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Оценка тяжести носового кровотечения по опроснику ESS
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить эффективность по шкале тяжести носового кровотечения с помощью ESS до и после лечения.
|
до 12 недель
|
|
Процент пациентов с обнаружением такролимуса в крови
Временное ограничение: до 6 недель
|
Оценить системную абсорбцию после назального введения такролимуса.
|
до 6 недель
|
|
уровень экспозиции больного с обнаружением такролимуса в крови.
Временное ограничение: до 6 недель
|
Оценить системную абсорбцию после назального введения такролимуса.
|
до 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon
- Главный следователь: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Кровотечение
- Оториноларингологические заболевания
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Заболевания носа
- Носовое кровотечение
- Телеангиэктазии
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL16_0705
- 2017-000085-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Протопик® (Такролимус) 0,1% мазь
-
Hospital Universitari de BellvitgeЗавершенный
-
University of Alabama at BirminghamHarrow IncЕще не набираютДисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ)Соединенные Штаты
-
Galderma R&DЗавершенныйБляшечный псориазСоединенные Штаты, Канада
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteЗавершенный