此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

0.1% 他克莫司鼻软膏治疗出血性遗传性毛细血管扩张症 (HHT) 鼻出血的疗效和安全性 (TACRO)

2020年6月12日 更新者:Hospices Civils de Lyon

0.1% 他克莫司鼻膏治疗出血性遗传性毛细血管扩张症 (HHT) 鼻出血的疗效和安全性 - 双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验

HHT公认的表现都是由于血管结构异常所致。 毛细血管扩张引起的鼻出血是自发的,变化很大,在 90% 的患者中反复发作,并且在 2-10% 的患者中与严重贫血有关。 它们还会显着降低生活质量。

肝移植后 HHT 患者的鼻出血有所改善。 据推测,用于防止排斥反应的免疫抑制治疗 (FK506) 可能具有抗血管生成作用。

Albiñana 等人的结果表明,FK506 的作用机制涉及内皮糖蛋白和 ALK1 单倍体不足的部分校正,这些基因导致 90% 的 HHT 病例。

他克莫司软膏可在市场上买到,用于治疗湿疹,因此可以很容易地用于鼻腔给药。 他克莫司的局部鼻腔给药可能是一种简单的局部耳鼻喉治疗,它是非侵袭性的,并且与其他一线治疗可能性相比,对患者造成的创伤很小。

本试验的主要目的是评估在治疗结束后 6 周,使用他克莫司鼻软膏 6 周对伴有鼻出血的 HHT 患者的鼻出血持续时间的疗效(30 分钟/6 周) . 次要目标是评估整个研究的耐受性、对贫血和临床参数(流鼻血、生活质量、鼻出血严重程度评分问卷和输血)的疗效以及鼻腔给药的全身吸收。

这是一项多中心前瞻性双盲 I/II 期试验。 总共 48 名患者将使用 1:1 的分配比例随机分配给安慰剂组。 软膏(0.1% 的 Protopic® 或安慰剂)将由患者自行给药,连续 6 周每天两次在每个鼻孔中给药一次。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bron、法国
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Clermont-Ferrand、法国
        • CHU Estaing
      • Montpellier、法国
        • CHU de Montpellier

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 自愿、知情并签署同意书的患者。
  • 参加社会保障计划或类似计划的患者。
  • 监测临床确认的 HHT(存在至少 3 项库拉索标准)和/或通过分子生物学确认的患者。
  • 患者出现流鼻血,总持续时间 > 30 分钟,持续 6 周,通过完整的随访网格证明纳入时间是合理的。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳(哺乳期)的妇女,没有可靠避孕措施的有生育能力的妇女。
  • 不属于社会保障计划的患者。
  • 根据法律条款(法国公共卫生法)受保护的成年人患者。
  • 拒绝同意。
  • 临床和/或分子生物学尚未证实 HHT 诊断的患者。
  • 参加另一项可能干扰拟议试验的临床试验(研究者的判断)。
  • 在入组前 6 周内接受过鼻部手术的患者。
  • 已知对一般大环内酯类、他克莫司或任何赋形剂过敏。
  • 患有遗传性皮肤屏障疾病的患者,例如 Netherton 综合征、层状鱼鳞病、全身性红皮病、移植物抗宿主皮肤病,或患有全身性红皮病。
  • 接受 CYP3A4 抑制剂治疗的患者,例如 红霉素、伊曲康唑、酮康唑和地尔硫卓。
  • 在治疗前 10 周内未完全填满鼻出血网格的患者。 如果缺失数据超过 7 天,则不能包括该患者。
  • 入组前 6 周内流鼻血总持续时间 > 30 分钟的患者。
  • 正在进行免疫抑制治疗的患者。
  • 患有已知和症状性免疫缺陷的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:Protopic® 0.1%(他克莫司)软膏
Protopic® 0.1% 软膏,30g 盲管包装。
患者每天两次在每个鼻孔的鼻粘膜上施用约 0.1 克软膏,持续 6 周。
安慰剂比较:安慰剂软膏
与 Protopic® 0.1% 软膏相同的配方,但不含他克莫司,包装在 30 克盲管中。
患者每天两次在每个鼻孔的鼻粘膜上施用约 0.1 克软膏,持续 6 周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
流鼻血得到改善的患者百分比
大体时间:长达 12 周
服用他克莫司鼻软膏 6 周后对流鼻血的疗效
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间:长达 12 周
将通过记录治疗期间和随访期间的不良反应和不良事件以及随访期间的临床检查来评估耐受性。
长达 12 周
鼻出血次数
大体时间:长达 12 周
根据临床标准评估疗效:治疗前后鼻出血频率。
长达 12 周
鼻出血持续时间
大体时间:长达 12 周
评价他克莫司鼻软膏对治疗前后流鼻血持续时间的疗效。
长达 12 周
血红蛋白水平
大体时间:长达 12 周
治疗前后。
长达 12 周
铁蛋白水平
大体时间:长达 12 周
治疗前后。
长达 12 周
SF36 问卷评估的生活质量
大体时间:长达 12 周
评估治疗前后SF36对生活质量的疗效
长达 12 周
ESS 问卷评估的鼻出血严重程度评分
大体时间:长达 12 周
评估治疗前后 ESS 对鼻出血严重程度评分的疗效。
长达 12 周
血液中检出他克莫司的患者百分比
大体时间:长达 6 周
评估他克莫司鼻腔给药后的全身吸收。
长达 6 周
血液中他克莫司检测患者的暴露水平。
大体时间:长达 6 周
评估他克莫司鼻腔给药后的全身吸收。
长达 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sophie DUPUIS-GIROD、Hospices Civils de Lyon
  • 首席研究员:Sophie DUPUIS-GIROD、Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月22日

初级完成 (实际的)

2018年11月8日

研究完成 (实际的)

2018年11月8日

研究注册日期

首次提交

2017年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月11日

首次发布 (实际的)

2017年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月12日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

Protopic®(他克莫司)0.1% 软膏的临床试验

3
订阅