Eficacia y seguridad de una pomada nasal de tacrolimus al 0,1 % como tratamiento para la epistaxis en la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) (TACRO)
Eficacia y seguridad de un ungüento nasal de tacrolimus al 0,1 % como tratamiento para la epistaxis en la telangiectasia hereditaria hemorrágica (HHT): un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico
Todas las manifestaciones reconocidas de HHT se deben a anomalías en la estructura vascular. La epistaxis por formación de telangiectasias es espontánea, muy variable, recurrente en el 90% de los pacientes y asociada a anemia severa en el 2-10%. También reducen significativamente la calidad de vida.
Se ha demostrado una mejoría en la epistaxis en pacientes HHT después de un trasplante de hígado. Se planteó la hipótesis de que el tratamiento inmunosupresor (FK506) utilizado para prevenir el rechazo podría tener un efecto antiangiogénico.
Los resultados de Albiñana et al sugieren que el mecanismo de acción de FK506 implica una corrección parcial de la haplosuficiencia de endoglina y ALK1, genes responsables del 90% de los casos de HHT.
La pomada de tacrolimus está disponible en el mercado para el tratamiento del eczema y, por lo tanto, puede usarse fácilmente tal cual para administración nasal. La administración nasal tópica de tacrolimus puede ser un tratamiento otorrinolaringológico local fácil que no es agresivo y produce poco trauma para el paciente en relación con otras posibilidades de tratamiento de primera línea.
El principal objetivo de este ensayo es evaluar, a las 6 semanas de finalizar el tratamiento, la eficacia sobre la duración de las hemorragias nasales, de la aplicación de la pomada nasal de tacrolimus durante 6 semanas, en pacientes con HHT complicada por hemorragias nasales (30 min/6 semanas) . Los objetivos secundarios son evaluar la tolerancia a lo largo del estudio, la eficacia sobre la anemia y sobre parámetros clínicos (hemorragias nasales, calidad de vida, cuestionario de puntuación de gravedad de la epistaxis y transfusiones de sangre) y la absorción sistémica de la administración nasal.
Este es un ensayo multicéntrico prospectivo y doble ciego de fase I/II. Se aleatorizará un total de 48 pacientes frente a placebo utilizando una proporción de asignación de 1:1. La pomada (Protopic® al 0,1% o placebo) será autoadministrada por el paciente con una administración en cada fosa nasal dos veces al día durante 6 semanas consecutivas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bron, Francia
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Chu Estaing
-
Montpellier, Francia
- CHU de Montpellier
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Pacientes que hayan dado su consentimiento libre, informado y firmado.
- Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social o similar.
- Pacientes monitoreados para HHT clínicamente confirmado (presencia de al menos 3 criterios de Curaçao) y/o confirmado por biología molecular.
- Paciente que presenta hemorragias nasales con duración total > 30 minutos durante 6 semanas previas al momento de inclusión justificado por cuadrículas de seguimiento cumplimentadas.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos fiables.
- Pacientes no afiliados a un régimen de seguridad social.
- Pacientes adultos protegidos en los términos de la ley (Código de Salud Pública francés).
- Negativa al consentimiento.
- Pacientes en los que el diagnóstico de HHT no ha sido confirmado clínicamente y/o por biología molecular.
- Participación en otro ensayo clínico que pueda interferir con el ensayo propuesto (a juicio del investigador).
- Pacientes que se hayan sometido a cirugía nasal en las 6 semanas previas a la inclusión.
- Hipersensibilidad conocida a los macrólidos en general, al tacrolimus o a alguno de los excipientes.
- Paciente con una enfermedad hereditaria de la barrera cutánea como el síndrome de Netherton, ictiosis lamelar, eritrodermia generalizada, enfermedad de la piel de injerto contra huésped o que sufre de eritrodermia generalizada.
- Paciente en tratamiento con inhibidores de CYP3A4, p. eritromicina, itraconazol, ketoconazol y diltiazem.
- Pacientes que hayan rellenado de forma incompleta las cuadrículas de hemorragia nasal en las 10 semanas anteriores al tratamiento. Si faltan datos durante más de 7 días, no se puede incluir al paciente.
- Pacientes que no presenten hemorragias nasales con una duración total > 30 minutos durante las 6 semanas previas al momento de la inclusión.
- Pacientes con tratamiento inmunosupresor en curso.
- Pacientes con inmunodeficiencia conocida y sintomática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Pomada Protopic® 0.1% (Tacrolimus)
Protopic® pomada al 0,1%, envasado en tubo ciego de 30g.
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El paciente administra aproximadamente 0,1 g de pomada en la mucosa nasal de cada fosa nasal dos veces al día durante 6 semanas.
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Comparador de placebos: Ungüento de placebo
Misma formulación que la pomada Protopic® 0,1% pero sin tacrolimus, envasado en tubo ciego de 30g.
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El paciente administra aproximadamente 0,1 g de pomada en la mucosa nasal de cada fosa nasal dos veces al día durante 6 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes que experimentan una mejoría en sus hemorragias nasales
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Eficacia de la pomada nasal de tacrolimus en hemorragias nasales cuando se administra durante 6 semanas
|
hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La tolerancia se evaluará registrando las reacciones adversas y los eventos adversos durante el período de tratamiento y el período de seguimiento y mediante exámenes clínicos durante el período de seguimiento.
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hasta 12 semanas
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Número de Epistaxis
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Evaluar la eficacia según criterios clínicos: frecuencia de epistaxis antes y después del tratamiento.
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hasta 12 semanas
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Epistaxis Duración
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Evaluar la eficacia de la pomada nasal de tacrolimus sobre la duración de las hemorragias nasales antes y después del tratamiento.
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hasta 12 semanas
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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antes y después del tratamiento.
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hasta 12 semanas
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|
Nivel de ferritina
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
antes y después del tratamiento.
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hasta 12 semanas
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Calidad de Vida Evaluada por el Cuestionario SF36
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Evaluar la eficacia sobre la calidad de vida con SF36 antes y después del tratamiento
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hasta 12 semanas
|
|
Puntuación de la gravedad de la epistaxis evaluada por el cuestionario ESS
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Evaluar la eficacia en la puntuación de la gravedad de la epistaxis con ESS antes y después del tratamiento.
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hasta 12 semanas
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El porcentaje de pacientes con detección de tacrolimus en la sangre
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
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Para evaluar la absorción sistémica después de las administraciones nasales de tacrolimus.
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hasta 6 semanas
|
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el nivel de exposición del paciente con detección de tacrolimus en la sangre.
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
|
Para evaluar la absorción sistémica después de las administraciones nasales de tacrolimus.
|
hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices civils de Lyon
- Investigador principal: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Hemorragia
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Enfermedades de la nariz
- Epistaxis
- Telangiectasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL16_0705
- 2017-000085-30 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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