Effekt og sikkerhet av en 0,1 % takrolimus nesesalve som en behandling for neseblødning ved hemorragisk arvelig telangiektasi (HHT) (TACRO)

De anerkjente manifestasjonene av HHT skyldes alle abnormiteter i vaskulær struktur. Neseblødning på grunn av telangiektasedannelse er spontan, svært varierende, tilbakevendende hos 90 % av pasientene, og assosiert med alvorlig anemi hos 2-10 %. De reduserer også livskvaliteten betydelig.

Forbedring av neseblødning er vist hos HHT-pasienter etter en levertransplantasjon. Det ble antatt at den immunsuppressive behandlingen (FK506) som brukes for å forhindre avstøtning kan ha en anti-angiogene effekt.

Resultatene til Albiñana et al antyder at virkningsmekanismen til FK506 involverer en delvis korreksjon av endoglin og ALK1-haplosuffisiens, gener som er ansvarlige for 90% av HHT-tilfellet.

Takrolimussalve er tilgjengelig på markedet for behandling av eksem og kan derfor lett brukes som den er til nasal administrering. Lokal nasal administrering av takrolimus kan være en enkel lokal ØNH-behandling som er ikke-aggressiv og gir lite traumer for pasienten i forhold til andre førstelinjebehandlingsmuligheter.

Hovedformålet med denne studien er å evaluere, 6 uker etter avsluttet behandling, effekten på varigheten av neseblod, av 6 uker takrolimus nesesalve, hos pasienter med HHT komplisert av neseblødning (30 min/6 uker) . Sekundære mål er å evaluere toleransen gjennom hele studien, effekten på anemi og på kliniske parametere (neseblod, livskvalitet, neseblodskåre og blodtransfusjoner) og den systemiske absorpsjonen av nasal administrering.

Dette er en multisenter prospektiv og dobbeltblind fase I/II studie. Totalt 48 pasienter vil bli randomisert versus placebo ved bruk av et allokeringsforhold på 1:1. Salven (Protopic® ved 0,1 % eller placebo) vil bli administrert selv av pasienten med én administrering i hvert nesebor to ganger daglig i 6 påfølgende uker.