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Efficacité et innocuité d'une pommade nasale au tacrolimus à 0,1 % comme traitement de l'épistaxis dans la télangiectasie héréditaire hémorragique (THH) (TACRO)

12 juin 2020 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Efficacité et innocuité d'une pommade nasale à base de tacrolimus à 0,1 % comme traitement de l'épistaxis dans la télangiectasie héréditaire hémorragique (THH) - Un essai multicentrique en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo

Les manifestations reconnues du THH sont toutes dues à des anomalies de la structure vasculaire. L'épistaxis due à la formation de télangiectasies est spontanée, très variable, récurrente chez 90 % des patients, et associée à une anémie sévère chez 2 à 10 %. Ils réduisent également considérablement la qualité de vie.

Une amélioration de l'épistaxis a été démontrée chez les patients HHT après une transplantation hépatique. Il a été émis l'hypothèse que le traitement immunosuppresseur (FK506) utilisé pour prévenir le rejet pourrait avoir un effet anti-angiogénique.

Les résultats d'Albiñana et al suggèrent que le mécanisme d'action du FK506 implique une correction partielle de l'endogline et de l'haplosuffisance en ALK1, gènes responsables de 90% des cas de HHT.

La pommade au tacrolimus est disponible sur le marché pour le traitement de l'eczéma et peut donc être facilement utilisée telle quelle pour une administration nasale. L'administration topique nasale de tacrolimus peut être un traitement ORL local facile, non agressif et peu traumatisant pour le patient par rapport aux autres possibilités de traitement de première intention.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer, à 6 semaines après la fin du traitement, l'efficacité sur la durée des saignements de nez, d'une application de tacrolimus pommade nasale pendant 6 semaines, chez des patients ayant un THH compliqué de saignements de nez (30 min/6 semaines) . Les objectifs secondaires sont d'évaluer la tolérance tout au long de l'étude, l'efficacité sur l'anémie et sur les paramètres cliniques (saignements de nez, qualité de vie, questionnaire score de sévérité des épistaxis et transfusions sanguines) et l'absorption systémique de l'administration nasale.

Il s'agit d'un essai de phase I/II multicentrique prospectif et en double aveugle. Un total de 48 patients seront randomisés contre placebo en utilisant un ratio d'allocation de 1:1. La pommade (Protopic® à 0,1% ou placebo) sera auto-administrée par le patient à raison d'une prise dans chaque narine 2 fois par jour pendant 6 semaines consécutives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bron, France
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU Estaing
      • Montpellier, France
        • CHU de Montpellier

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
  • Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou similaire.
  • Patients suivis pour HHT cliniquement confirmé (présence d'au moins 3 critères de Curaçao) et/ou confirmé par biologie moléculaire.
  • Patient présentant des saignements de nez d'une durée totale > 30 minutes pendant 6 semaines avant l'heure d'inclusion justifiés par des grilles de suivi complétées.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), femmes en âge de procréer sans contraception fiable.
  • Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
  • Les patients majeurs protégés au sens de la loi (Code de la santé publique).
  • Refus de consentement.
  • Patients pour lesquels le diagnostic de THH n'a pas été confirmé cliniquement et/ou par biologie moléculaire.
  • Participation à un autre essai clinique pouvant interférer avec l'essai proposé (jugement de l'investigateur).
  • Patients ayant subi une chirurgie nasale dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
  • Hypersensibilité connue aux macrolides en général, au tacrolimus ou à l'un des excipients.
  • Patient atteint d'une maladie héréditaire de la barrière cutanée telle que le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée, la maladie cutanée du greffon contre l'hôte ou souffrant d'érythrodermie généralisée.
  • Patient avec traitement par inhibiteurs du CYP3A4, par ex. érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem.
  • Patients ayant rempli incomplètement les grilles de saignement de nez dans les 10 semaines précédant le traitement. S'il manque des données depuis plus de 7 jours, le patient ne peut pas être inclus.
  • Patients ne présentant pas de saignement de nez d'une durée totale > 30 minutes pendant 6 semaines avant l'heure d'inclusion.
  • Patients sous traitement immunosuppresseur en cours.
  • Patients présentant un déficit immunitaire connu et symptomatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Protopic® 0,1% (Tacrolimus) pommade
Protopic® 0,1% pommade, conditionné en tube aveugle de 30g.
Médicament: Protopic® (Tacrolimus) 0,1% pommade
Environ 0,1 g de pommade est administré par le patient sur la muqueuse nasale de chaque narine deux fois par jour pendant 6 semaines.
Comparateur placebo: Pommade placebo
Même formulation que la pommade Protopic® 0,1% mais sans tacrolimus, conditionnée en tube aveugle de 30g.
Médicament: Placebo
Environ 0,1 g de pommade est administré par le patient sur la muqueuse nasale de chaque narine deux fois par jour pendant 6 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients connaissant une amélioration de leurs saignements de nez
Délai: jusqu'à 12 semaines
Efficacité de la pommade nasale au tacrolimus sur les saignements de nez lorsqu'elle est administrée pendant 6 semaines
jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: jusqu'à 12 semaines
La tolérance sera évaluée en enregistrant les effets indésirables et les événements indésirables pendant la période de traitement et la période de suivi et par des examens cliniques pendant la période de suivi.
jusqu'à 12 semaines
Nombre d'épistaxis
Délai: jusqu'à 12 semaines
Évaluer l'efficacité sur des critères cliniques : fréquence des épistaxis avant et après traitement.
jusqu'à 12 semaines
Durée de l'épistaxis
Délai: jusqu'à 12 semaines
Évaluer l'efficacité de la pommade nasale au tacrolimus sur la durée des saignements de nez avant et après le traitement.
jusqu'à 12 semaines
Niveau d'hémoglobine
Délai: jusqu'à 12 semaines
avant et après le traitement.
jusqu'à 12 semaines
Niveau de ferritine
Délai: jusqu'à 12 semaines
avant et après le traitement.
jusqu'à 12 semaines
Qualité de vie évaluée par le questionnaire SF36
Délai: jusqu'à 12 semaines
Évaluer l'efficacité sur la qualité de vie du SF36 avant et après traitement
jusqu'à 12 semaines
Score d'épistaxis de sévérité évalué par le questionnaire ESS
Délai: jusqu'à 12 semaines
Évaluer l'efficacité sur le score d'épistaxis de sévérité avec l'ESS avant et après le traitement.
jusqu'à 12 semaines
Le pourcentage de patients avec détection de tacrolimus dans le sang
Délai: jusqu'à 6 semaines
Évaluer l'absorption systémique après administration nasale de tacrolimus.
jusqu'à 6 semaines
le niveau d'exposition du patient avec détection de tacrolimus dans le sang.
Délai: jusqu'à 6 semaines
Évaluer l'absorption systémique après administration nasale de tacrolimus.
jusqu'à 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon
  • Chercheur principal: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2017

Première publication (Réel)

12 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL16_0705
  • 2017-000085-30 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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