Effektivitet og sikkerhed af en 0,1% Tacrolimus Nasal Ointment som en behandling for næseblod ved hæmoragisk arvelig telangiectasia (HHT) (TACRO)

De anerkendte manifestationer af HHT skyldes alle abnormiteter i vaskulær struktur. Epistaxis på grund af telangiektasedannelse er spontan, meget variabel, tilbagevendende hos 90 % af patienterne og forbundet med svær anæmi hos 2-10 %. De reducerer også livskvaliteten markant.

Forbedring af epistaxis er blevet vist hos HHT-patienter efter en levertransplantation. Det blev antaget, at den immunsuppressive behandling (FK506), der anvendes til at forhindre afstødning, kan have en anti-angiogene effekt.

Resultaterne af Albiñana et al antyder, at virkningsmekanismen af ​​FK506 involverer en delvis korrektion af endoglin og ALK1 haplosufficiens, gener ansvarlige for 90% af HHT tilfælde.

Tacrolimus salve er tilgængelig på markedet til behandling af eksem og kan derfor let anvendes som den er til nasal administration. Topisk nasal administration af tacrolimus kan være en let lokal ØNH-behandling, der er ikke-aggressiv og resulterer i lidt traumer for patienten i forhold til andre førstelinjebehandlingsmuligheder.

Hovedformålet med dette forsøg er at evaluere, 6 uger efter behandlingens afslutning, effektiviteten på varigheden af ​​næseblod, af 6 ugers påføring af tacrolimus nasal salve hos patienter med HHT kompliceret af næseblod (30 min/6 uger) . Sekundære mål er at evaluere tolerancen gennem hele undersøgelsen, effektiviteten på anæmi og på kliniske parametre (næseblod, livskvalitet, næseblodsscore-score-spørgeskema og blodtransfusioner) og den systemiske absorption af nasal administration.

Dette er et multicenter prospektivt og dobbeltblindet fase I/II forsøg. I alt 48 patienter vil blive randomiseret versus placebo med et allokeringsforhold på 1:1. Salven (Protopic® på 0,1 % eller placebo) vil blive selvadministreret af patienten med én administration i hvert næsebor to gange dagligt i 6 på hinanden følgende uger.