Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av en 0,1 % takrolimus nässalva som en behandling för näsblod vid hemorragisk ärftlig telangiektasi (HHT) (TACRO)

12 juni 2020 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Effekt och säkerhet av en 0,1 % takrolimus nasal salva som behandling för näsblod vid hemorragisk ärftlig telangiektasi (HHT) - en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterförsök

De erkända manifestationerna av HHT beror alla på abnormiteter i vaskulär struktur. Näsblod på grund av telangiektasbildning är spontan, mycket varierande, återkommande hos 90 % av patienterna och förknippad med svår anemi hos 2-10 %. De minskar också avsevärt livskvaliteten.

Förbättring av näsblod har visats hos HHT-patienter efter en levertransplantation. Det antogs att den immunsuppressiva behandlingen (FK506) som används för att förhindra avstötning kan ha en anti-angiogen effekt.

Resultaten av Albiñana et al tyder på att verkningsmekanismen för FK506 involverar en partiell korrigering av endoglin och ALK1-haplosufficiens, gener som är ansvariga för 90% av HHT-fallet.

Takrolimussalva finns på marknaden för behandling av eksem och kan därför lätt användas som den är för nasal administrering. Topikal nasal administrering av takrolimus kan vara en enkel lokal ÖNH-behandling som är icke-aggressiv och resulterar i lite trauma för patienten i förhållande till andra förstahandsbehandlingsmöjligheter.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera, 6 veckor efter avslutad behandling, effekten på varaktigheten av näsblod, av 6 veckors applicering av takrolimus nasal salva, hos patienter med HHT komplicerad av näsblod (30 min/6 veckor) . Sekundära mål är att utvärdera toleransen genom hela studien, effekten på anemi och på kliniska parametrar (näsblod, livskvalitet, frågeformulär för näsblodsallvarlighetspoäng och blodtransfusioner) och den systemiska absorptionen av nasal administrering.

Detta är en multicenter prospektiv och dubbelblind fas I/II-studie. Totalt 48 patienter kommer att randomiseras jämfört med placebo med ett allokeringsförhållande på 1:1. Salvan (Protopic® vid 0,1 % eller placebo) kommer att administreras själv av patienten med en administrering i varje näsborre två gånger om dagen under 6 på varandra följande veckor.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Bron, Frankrike
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU Estaing
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU de Montpellier

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Patienter som har gett sitt fria, informerade och undertecknade samtycke.
  • Patienter anslutna till socialförsäkring eller liknande.
  • Patienter övervakade för kliniskt bekräftad HHT (närvaro av minst 3 Curaçao-kriterier) och/eller bekräftad av molekylärbiologi.
  • Patient som uppvisar näsblod med total varaktighet > 30 minuter i 6 veckor före tidpunkten för inkludering motiverat av färdiga uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), kvinnor i fertil ålder utan tillförlitlig preventivmedel.
  • Patienter som inte är anslutna till ett socialförsäkringssystem.
  • Patienter som är skyddade vuxna enligt villkoren i lagen (franska folkhälsolagen).
  • Vägran att samtycka.
  • Patienter för vilka diagnosen HHT inte har bekräftats kliniskt och/eller genom molekylärbiologi.
  • Deltagande i en annan klinisk prövning som kan störa den föreslagna prövningen (utredarens bedömning).
  • Patienter som har genomgått nasal kirurgi under de 6 veckorna före inkluderingen.
  • Känd överkänslighet mot makrolider i allmänhet, mot takrolimus eller mot något av hjälpämnena.
  • Patient med en ärftlig hudbarriärsjukdom såsom Nethertons syndrom, lamellär iktyos, generaliserad erytrodermi, transplantat-mot-värd-hudsjukdom eller som lider av generaliserad erytrodermi.
  • Patient med CYP3A4-hämmare behandling, t.ex. erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem.
  • Patienter som ofullständigt har fyllt i näsblodsrutorna under de 10 veckorna före behandlingen. Om det saknas data i mer än 7 dagar kan patienten inte inkluderas.
  • Patienter som inte uppvisar näsblod med en total varaktighet på > 30 minuter i 6 veckor före tidpunkten för inkludering.
  • Patienter med pågående immunsuppressiv behandling.
  • Patienter med känd och symtomatisk immunbrist

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Protopic® 0,1% (Tacrolimus) salva
Protopic® 0,1% salva, förpackad i blind tub på 30g.
Cirka 0,1 g salva administreras av patienten på nässlemhinnan i varje näsborre två gånger om dagen i 6 veckor.
Placebo-jämförare: Placebo salva
Samma formulering som Protopic® 0,1% salva men utan takrolimus, förpackad i blind tub på 30g.
Cirka 0,1 g salva administreras av patienten på nässlemhinnan i varje näsborre två gånger om dagen i 6 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som upplever en förbättring av sina näsblod
Tidsram: upp till 12 veckor
Effekten av takrolimus nasal salva på näsblod vid administrering i 6 veckor
upp till 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: upp till 12 veckor
Toleransen kommer att utvärderas genom att registrera biverkningar och biverkningar under behandlingsperioden och uppföljningsperioden och genom kliniska undersökningar under uppföljningsperioden.
upp till 12 veckor
Antal näsblod
Tidsram: upp till 12 veckor
Utvärdera effekt på kliniska kriterier: näsblodsfrekvens före och efter behandling.
upp till 12 veckor
Epistaxis Varaktighet
Tidsram: upp till 12 veckor
För att utvärdera effekten av takrolimus nässalva på varaktigheten av näsblod före och efter behandling.
upp till 12 veckor
Hemoglobinnivå
Tidsram: upp till 12 veckor
före och efter behandlingen.
upp till 12 veckor
Ferritinnivå
Tidsram: upp till 12 veckor
före och efter behandlingen.
upp till 12 veckor
Livskvalitet bedömd av SF36 enkät
Tidsram: upp till 12 veckor
Att utvärdera effekt på livskvalitet med SF36 före och efter behandling
upp till 12 veckor
Severity Epistaxis Poäng Bedömd av ESS Questionnaire
Tidsram: upp till 12 veckor
För att utvärdera effekt på svårighetsgraden av epistaxis poäng med ESS före och efter behandling.
upp till 12 veckor
Andelen patienter med takrolimusdetektering i blodet
Tidsram: upp till 6 veckor
För att utvärdera systemisk absorption efter takrolimus nasal administrering.
upp till 6 veckor
exponeringsnivån för patient med takrolimusdetektering i blodet.
Tidsram: upp till 6 veckor
För att utvärdera systemisk absorption efter takrolimus nasal administrering.
upp till 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon
  • Huvudutredare: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

8 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2020

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Protopic® (Tacrolimus) 0,1% salva

3
Prenumerera