- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03152019
Effekt och säkerhet av en 0,1 % takrolimus nässalva som en behandling för näsblod vid hemorragisk ärftlig telangiektasi (HHT) (TACRO)
Effekt och säkerhet av en 0,1 % takrolimus nasal salva som behandling för näsblod vid hemorragisk ärftlig telangiektasi (HHT) - en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterförsök
De erkända manifestationerna av HHT beror alla på abnormiteter i vaskulär struktur. Näsblod på grund av telangiektasbildning är spontan, mycket varierande, återkommande hos 90 % av patienterna och förknippad med svår anemi hos 2-10 %. De minskar också avsevärt livskvaliteten.
Förbättring av näsblod har visats hos HHT-patienter efter en levertransplantation. Det antogs att den immunsuppressiva behandlingen (FK506) som används för att förhindra avstötning kan ha en anti-angiogen effekt.
Resultaten av Albiñana et al tyder på att verkningsmekanismen för FK506 involverar en partiell korrigering av endoglin och ALK1-haplosufficiens, gener som är ansvariga för 90% av HHT-fallet.
Takrolimussalva finns på marknaden för behandling av eksem och kan därför lätt användas som den är för nasal administrering. Topikal nasal administrering av takrolimus kan vara en enkel lokal ÖNH-behandling som är icke-aggressiv och resulterar i lite trauma för patienten i förhållande till andra förstahandsbehandlingsmöjligheter.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera, 6 veckor efter avslutad behandling, effekten på varaktigheten av näsblod, av 6 veckors applicering av takrolimus nasal salva, hos patienter med HHT komplicerad av näsblod (30 min/6 veckor) . Sekundära mål är att utvärdera toleransen genom hela studien, effekten på anemi och på kliniska parametrar (näsblod, livskvalitet, frågeformulär för näsblodsallvarlighetspoäng och blodtransfusioner) och den systemiska absorptionen av nasal administrering.
Detta är en multicenter prospektiv och dubbelblind fas I/II-studie. Totalt 48 patienter kommer att randomiseras jämfört med placebo med ett allokeringsförhållande på 1:1. Salvan (Protopic® vid 0,1 % eller placebo) kommer att administreras själv av patienten med en administrering i varje näsborre två gånger om dagen under 6 på varandra följande veckor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
- Patienter som har gett sitt fria, informerade och undertecknade samtycke.
- Patienter anslutna till socialförsäkring eller liknande.
- Patienter övervakade för kliniskt bekräftad HHT (närvaro av minst 3 Curaçao-kriterier) och/eller bekräftad av molekylärbiologi.
- Patient som uppvisar näsblod med total varaktighet > 30 minuter i 6 veckor före tidpunkten för inkludering motiverat av färdiga uppföljningsrutiner.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), kvinnor i fertil ålder utan tillförlitlig preventivmedel.
- Patienter som inte är anslutna till ett socialförsäkringssystem.
- Patienter som är skyddade vuxna enligt villkoren i lagen (franska folkhälsolagen).
- Vägran att samtycka.
- Patienter för vilka diagnosen HHT inte har bekräftats kliniskt och/eller genom molekylärbiologi.
- Deltagande i en annan klinisk prövning som kan störa den föreslagna prövningen (utredarens bedömning).
- Patienter som har genomgått nasal kirurgi under de 6 veckorna före inkluderingen.
- Känd överkänslighet mot makrolider i allmänhet, mot takrolimus eller mot något av hjälpämnena.
- Patient med en ärftlig hudbarriärsjukdom såsom Nethertons syndrom, lamellär iktyos, generaliserad erytrodermi, transplantat-mot-värd-hudsjukdom eller som lider av generaliserad erytrodermi.
- Patient med CYP3A4-hämmare behandling, t.ex. erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem.
- Patienter som ofullständigt har fyllt i näsblodsrutorna under de 10 veckorna före behandlingen. Om det saknas data i mer än 7 dagar kan patienten inte inkluderas.
- Patienter som inte uppvisar näsblod med en total varaktighet på > 30 minuter i 6 veckor före tidpunkten för inkludering.
- Patienter med pågående immunsuppressiv behandling.
- Patienter med känd och symtomatisk immunbrist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Protopic® 0,1% (Tacrolimus) salva
Protopic® 0,1% salva, förpackad i blind tub på 30g.
|
Cirka 0,1 g salva administreras av patienten på nässlemhinnan i varje näsborre två gånger om dagen i 6 veckor.
|
Placebo-jämförare: Placebo salva
Samma formulering som Protopic® 0,1% salva men utan takrolimus, förpackad i blind tub på 30g.
|
Cirka 0,1 g salva administreras av patienten på nässlemhinnan i varje näsborre två gånger om dagen i 6 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel patienter som upplever en förbättring av sina näsblod
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Effekten av takrolimus nasal salva på näsblod vid administrering i 6 veckor
|
upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Biverkningar
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Toleransen kommer att utvärderas genom att registrera biverkningar och biverkningar under behandlingsperioden och uppföljningsperioden och genom kliniska undersökningar under uppföljningsperioden.
|
upp till 12 veckor
|
Antal näsblod
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Utvärdera effekt på kliniska kriterier: näsblodsfrekvens före och efter behandling.
|
upp till 12 veckor
|
Epistaxis Varaktighet
Tidsram: upp till 12 veckor
|
För att utvärdera effekten av takrolimus nässalva på varaktigheten av näsblod före och efter behandling.
|
upp till 12 veckor
|
Hemoglobinnivå
Tidsram: upp till 12 veckor
|
före och efter behandlingen.
|
upp till 12 veckor
|
Ferritinnivå
Tidsram: upp till 12 veckor
|
före och efter behandlingen.
|
upp till 12 veckor
|
Livskvalitet bedömd av SF36 enkät
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Att utvärdera effekt på livskvalitet med SF36 före och efter behandling
|
upp till 12 veckor
|
Severity Epistaxis Poäng Bedömd av ESS Questionnaire
Tidsram: upp till 12 veckor
|
För att utvärdera effekt på svårighetsgraden av epistaxis poäng med ESS före och efter behandling.
|
upp till 12 veckor
|
Andelen patienter med takrolimusdetektering i blodet
Tidsram: upp till 6 veckor
|
För att utvärdera systemisk absorption efter takrolimus nasal administrering.
|
upp till 6 veckor
|
exponeringsnivån för patient med takrolimusdetektering i blodet.
Tidsram: upp till 6 veckor
|
För att utvärdera systemisk absorption efter takrolimus nasal administrering.
|
upp till 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon
- Huvudutredare: Sophie DUPUIS-GIROD, Hospices Civils de Lyon Centre de Référence pour la maladie de Rendu-Osler Service de génétique Clinique Bâtiment A1 - HFME
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Blödning
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Nässjukdomar
- Epistaxis
- Telangiektas
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Calcineurin-hämmare
- Takrolimus
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL16_0705
- 2017-000085-30 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Protopic® (Tacrolimus) 0,1% salva
-
Hospital Universitari de BellvitgeAvslutad
-
Taro Pharmaceuticals USAAvslutad
-
BioCis Pharma LtdAvslutad
-
East Carolina UniversityAstellas Pharma US, Inc.AvslutadNjurtransplantationFörenta staterna
-
Astellas Pharma IncAvslutadDermatit, atopiskFrankrike, Tyskland, Spanien, Belgien, Nederländerna, Finland, Österrike, Storbritannien, Italien, Tjeckien, Schweiz, Portugal, Danmark
-
Vanderbilt University Medical CenterRekryteringBrännskadaFörenta staterna
-
Astellas Pharma IncAvslutadDermatit, atopiskFrankrike, Storbritannien, Spanien, Belgien, Portugal, Nederländerna, Finland, Tjeckien, Tyskland, Ungern, Italien
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaAvslutad
-
European Egyptian Pharmaceutical IndustriesAvslutad
-
Astellas Pharma IncAvslutad