開肺アプローチを使用するか否かの保護換気の試験 (PROVOLON)

サンプルサイズの計算、ランダム化、患者の安全性。 必要なサンプルサイズは、術後肺合併症の発生率に関する以前の研究から計算されます。 両側有意水準 0.05 の 2 グループのカイ 2 乗検定は、従来の人工呼吸法 (25%) と開肺アプローチによる人工呼吸法 (12.5%) の間の差異 (主要転帰における) を検出する検出力が 80% です。各グループのサンプル サイズは 126 です。 損失率 10% を考慮すると、この試験には 280 件が含まれます。

研究は2段階に分けて実施されます。 第 1 段階では完全にランダム化されたデザインが使用され、第 2 段階ではランダム化されたブロックデザインが使用されました。 中間分析は、100 人の患者 (第 1 段階) が首尾よく組み込まれ、追跡調査が完了した時点で実行されます。 データ監視および安全性グループ (DMSG) は、治験の中止または継続に関する推奨事項を主任研究者に提供します。 DMSGは、中間解析で有害事象の有意な群間差が見つかった場合（p<0.025）、または介入群で術後肺合併症がより頻繁に発生した場合（p<0.025）には、試験の中止を推奨する。 最初の段階で介入により術後肺合併症を改善する強い傾向がある場合（p<0.018）、研究の中止が検討されます。

術中換気の試験設定。 従来の人工呼吸戦略グループの患者は、予測体重 (PBW) 1 キログラムあたり 1 回換気量が 6 ～ 8 ml、PEEP がゼロ、リクルート操作はありません。 開肺アプローチ機械換気戦略グループの患者は、1 回換気量が 1 キログラム PBW あたり 6 ～ 8 ml、水深 6 ～ 8 cm の PEEP レベル、およびリクルートメント操作を行います。 リクルートメント操作は、一回換気量を段階的に増加させることで構成され（詳細は後述）、気管挿管直後およびその後手術終了まで 30 分ごとに適用されます。

各グループにおいて、麻酔科医は吸気酸素分率 (FIO2) を 0.4 ～ 0.5 に設定し、酸素飽和度を 92% 以上に維持するようアドバイスされます。 吸気時間と呼気時間の比率は 1:2 に設定され、呼吸数は正常炭酸ガス濃度 (呼気終末二酸化炭素濃度 30 ～ 50 mmHg) を維持するように調整されます。

PBW は、男性の場合は 50 + 0.91 x (身長センチメートル - 152.4)、女性の場合は 45.5 + 0.91 x (身長センチメートル - 152.4) の事前定義された式に従って計算されます。 各グループでは、患者は麻酔用人工呼吸器を使用した従量式換気戦略を使用して換気されます。 1. Avance® (Datex-Ohmeda、General Electric、ヘルシンキ、フィンランド) 2. Tiro® (Dräger、リューベック、ドイツ)

採用作戦。

この試験では、一回換気量の段階的な増加が補充操作の方法として使用されます。 担当麻酔科医の判断により、患者の血行動態が不安定である場合には、リクルートメント手技を実行すべきではありません。 採用活動は以下のように実施されます。

4-1. ピーク吸気圧限界は 45 cmH2O に設定されています。 4-2. 一回換気量は 8 ml/kg PBW、呼吸数は 6 呼吸/分に設定され、PEEP は 12 cmH2O に設定されます。

4-3. 吸気対呼気の比 (I:E) は 1:2 に設定されます。 4-4. 一回換気量は、プラトー圧が 30 ～ 35 cmH2O になるまで 4 ml/kg PBW のステップで増加します（一回換気量が人工呼吸器の最大容積に達し、プラトー圧力が 30 ～ 35 cmH2O に達しない場合は、PEEP を 16 cmH2O に設定します）プラトー圧は 30 ～ 35 cmH2O)。

4-5. 30〜35 cmH2O のプラトー圧で 3 回の呼吸が行われます。 4-6. ピーク吸気圧限界、呼吸数、I:E、および一回換気量は、PEEPを8 cmH2Oに維持しながら、各リクルートメント操作に先立つ設定に戻されます。

データ管理。 データは、DMSG メンバーの監督の下、研究者によって収集され、症例報告書 (CRF) に記録されます。 データ管理者は、まず手書きデータをスキャンしてから、電子データベースにデータを入力します。 ソースデータの検証は、7日間の追跡調査が正常に完了した時点で、研究者によるクロスチェック手法を使用して実行されます。

すべての有害事象、重篤な有害事象、予期せぬ事象、または関連する可能性のある事象は CRF に記録され、DMSG に報告されます。