De beschermende beademing met behulp van open longbenadering of geen proef (PROVOLON)

Berekening van de steekproefomvang, randomisatie en patiëntveiligheid. De vereiste steekproefomvang is berekend op basis van eerdere onderzoeken naar de incidentie van postoperatieve pulmonale complicaties. Een chikwadraattest met twee groepen met een tweezijdig significantieniveau van 0,05 heeft een vermogen van 80% om het verschil (in primaire uitkomst) te detecteren tussen conventionele mechanische beademingsstrategie (25%) en mechanische beademingsstrategie met open longbenadering (12,5%) wanneer de steekproefomvang in elke groep is 126. Rekening houdend met een verliespercentage van 10%, moeten 280 gevallen in deze proef worden opgenomen.

Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. In de eerste fase werd een volledig gerandomiseerd ontwerp gebruikt en in de tweede fase een gerandomiseerd blokontwerp. De tussentijdse analyse wordt uitgevoerd wanneer 100 patiënten (eerste fase) met succes zijn geïncludeerd en opgevolgd. De Data Monitoring and Safety Group (DMSG) zal de hoofdonderzoeker aanbevelingen doen over het stoppen of voortzetten van het onderzoek. De DMSG zal aanbevelen om de studie stop te zetten, als significant groepsverschil in bijwerkingen wordt gevonden bij de tussentijdse analyse (p<0,025), of als postoperatieve pulmonale complicaties vaker voorkomen in de interventiegroep (p<0,025). Als de interventie een sterke trend vertoont voor het verbeteren van postoperatieve pulmonale complicaties (p<0,018) in de eerste fase, wordt stopzetting van de studie overwogen.

Proefopstellingen voor intraoperatieve beademing. Patiënten in de groep met de conventionele mechanische beademingsstrategie hebben een teugvolume van 6 tot 8 ml per kilogram Predicted Body Weight (PBW), nul PEEP en geen wervingsmanoeuvre. Patiënten in de strategiegroep voor mechanische beademing met open longbenadering zullen een teugvolume van 6 tot 8 ml per kilogram PBW hebben, een PEEP-niveau van 6 tot 8 cm water en wervingsmanoeuvres. Rekruteringsmanoeuvres bestaan ​​uit een stapsgewijze toename van het ademvolume (zoals hieronder beschreven) en worden onmiddellijk na tracheale intubatie en daarna elke 30 minuten tot het einde van de operatie toegepast.

In elke groep wordt anesthesiologen geadviseerd om een ​​ingeademde zuurstoffractie (FIO2) tussen 0,4 en 0,5 te gebruiken en een zuurstofsaturatie van ≥ 92% te behouden. De verhouding tussen inademing en uitademingstijd wordt ingesteld op 1:2, met een ademhalingsfrequentie die wordt aangepast om normocapnie te handhaven (kooldioxideconcentratie aan het einde van de ademhaling van 30-50 mmHg).

PBW wordt berekend volgens een vooraf gedefinieerde formule met: 50 + 0,91 x (centimeter lengte - 152,4) voor mannen en 45,5 + 0,91 x (centimeter lengte - 152,4) voor vrouwen. In elke groep worden patiënten beademd met behulp van de volumegecontroleerde beademingsstrategie met behulp van een anesthesieventilator: 1. Avance® (Datex-Ohmeda, General Electric, Helsinki, Finland) 2. Tiro® (Dräger, Lübeck, Duitsland)

Wervingsmanoeuvres.

Stapsgewijze toename van het ademvolume zal worden gebruikt als een methode voor rekruteringsmanoeuvres in deze proef. Rekruteringsmanoeuvres mogen niet worden uitgevoerd wanneer patiënten hemodynamisch onstabiel zijn, zoals beoordeeld door de behandelend anesthesioloog. Wervingsmanoeuvres zullen als volgt worden uitgevoerd:

4-1. De maximale inspiratiedruklimiet is ingesteld op 45 cmH2O. 4-2. Het ademvolume is ingesteld op 8 ml/kg PBW en de ademhalingsfrequentie op 6 ademhalingen/min, terwijl de PEEP is ingesteld op 12 cmH2O.

4-3. Inspiratoire/expiratoire ratio (I:E) is ingesteld op 1:2. 4-4. De ademvolumes worden verhoogd in stappen van 4 ml/kg PBW tot een plateaudruk van 30-35 cmH2O (als het ademvolume het grootste volume van de ventilator bereikt en de plateaudruk geen 30-35 cmH2O kan bereiken, wordt PEEP ingesteld op 16 cmH2O voor een plateaudruk van 30-35 cmH2O).

4-5. Er worden drie ademhalingen toegediend met een plateaudruk van 30-35 cmH2O. 4-6. Piekinspiratoire druklimiet, ademhalingsfrequentie, I:E en teugvolume worden teruggezet naar de instellingen voorafgaand aan elke wervingsmanoeuvre, terwijl de PEEP op 8 cmH2O wordt gehouden.

Gegevensbeheer. Gegevens worden verzameld en vastgelegd in case report-formulieren (CRF's) door onderzoekers onder toezicht van DMSG-leden. De gegevensbeheerder scant eerst handgeschreven gegevens en voert vervolgens gegevens in de elektronische database in. Brongegevensverificatie zal worden uitgevoerd met behulp van een kruiscontrolemethode door onderzoekers wanneer de 7-daagse follow-up met succes is voltooid.

Alle ongewenste voorvallen, ernstige ongewenste voorvallen, onverwachte of mogelijk gerelateerde gebeurtenissen worden geregistreerd in het CRF en gerapporteerd aan de DMSG.