直接経口抗凝固薬の薬物動態および薬力学に対するバイオマーカーの影響
2020年12月19日 更新者：Cui Yimin
一般に臨床応用における医薬品の個体差には多くの要因があり、その20%以上を遺伝的要因が占めています。 新しい経口抗凝固剤-NOAC（リバロキサバン、アピキサバン、ダビガトランなどを含む）は、従来のビタミンK拮抗薬と比較して、便利に使用でき、監視の必要がないという利点があります。 予測されるバイオマーカー、特に中国人の研究データが不足しているため、ファーマコゲノミクス研究を通じて、抗凝固剤の有効性と安全性における NOAC の個人差を研究する上で重要な意味があります。
この研究の目的は、中国人集団における薬物代謝酵素、薬物輸送体、および薬物標的遺伝子の多型を決定することです。 遺伝子多型を検出することにより、NOAC の薬物動態/薬力学/薬理ゲノミクス (PK-PD-PG) 相関を研究し、人々が NOAC を使用するための正確な投薬ガイドの科学的根拠を提供することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
1200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- 募集
- Anhui Provincial Hospital(The First Affiliated Hospital of USTC)
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- 募集
- Peking University First Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100730
- 募集
- Beijing Hospital
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コンタクト：
- Yatong Zhang, MS
- 電話番号：+86-010-85133637
- メール：zyt2002888@qq.com
-
Beijing、Beijing、中国
- 積極的、募集していない
- Beijing HuiLongGuan Hospital
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- 積極的、募集していない
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou、Fujian、中国
- 募集
- 900 Hospital of the Joint Logistics Team (Original name: Fuzhou General Hospital of Nanjing Militray Command)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
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コンタクト：
- Dongdong Yuan, MS
- 電話番号：0371-89905878
- メール：44676878@qq.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 積極的、募集していない
- The Third Hospital of Changsha
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Jiangsu
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Wuxi、Jiangsu、中国、214023
- 引きこもった
- Wuxi People's Hospital
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Wuxi、Jiangsu、中国
- 積極的、募集していない
- The Affiliated Hospital of Jiangnan University, or called Original Wuxi Third Hospital
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- 積極的、募集していない
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110032
- 積極的、募集していない
- The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
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Neimenggu
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Hohhot、Neimenggu、中国
- 募集
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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コンタクト：
- Jianjun Sun, PhD
- メール：sunjian8840@sina.com
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国
- 積極的、募集していない
- The affiliated hospital of Qingdao university
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、201508
- 積極的、募集していない
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
(I)中国人健康ボランティア：NOACの各生物学的同等性試験の基準による；各薬剤150～200例NOACまたはNOACを継続して1週間以上受けている；各薬剤200例
説明
包含基準:
(一)中国人健康ボランティア
- NOAC の各生物学的同等性試験の選択基準に従って;
- 研究のインフォームド コンセントに署名します。
- 対照薬とのサイクルにおける薬力学および薬理ゲノミクスの指標を収集するために完了します。
(II)中国人患者
- NOACの抗凝固適応症に従って、非弁膜性心房細動における血栓症の予防、深部静脈血栓症/肺塞栓症の予防と治療、および膝/股関節置換後の血栓症の予防が含まれます。
- 18 歳以上の男性または女性。
- 1 か月間 NOAC を一度も受けておらず、NOAC を服用するつもりであるか、1 週間以上連続して NOAC を受けている;
- インフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
(一)中国人健康ボランティア
- NOAC の各生物学的同等性試験の除外基準に従って;
(II)中国人患者
- 陽性のHIV指数を含む免疫不全疾患の病歴がある;
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびHCV指数が陽性。
- CYP3A4 の強力な阻害剤と P-gp 阻害剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールなどの全身性ピロール抗真菌剤、ヒト免疫不全ウイルス（HIV） - リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤）、CYP3A4 の強力な誘導剤、および P-gp 誘導剤の併用療法(例えば、リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、セントジョンズワートなど) NOAC による治療の 14 日前;
- 重度の肝機能障害および異常な腎機能;
- 過敏症、活発な出血、中等度または重度の肝疾患、頭蓋内出血の既往歴、過去6か月の消化管出血、30日以内の大手術など、NOACの禁忌を含めます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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野生の遺伝子型
次世代シーケンシングにより、NOAC の野生遺伝子型を識別
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次世代シーケンシングによる遺伝子型の検出
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変異遺伝子型
次世代シーケンシングにより、NOACの変異遺伝子型を識別
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次世代シーケンシングによる遺伝子型の検出
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳卒中または全身塞栓症の発生率（TIAを含む）
時間枠：1年で
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観察時間中に、電話または外来診療所で NOAC (リバーロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン) 投与後の脳卒中または全身塞栓イベント (TIA を含む) の発生率を記録します。
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1年で
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出血事象の発生率
時間枠：1年で
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観察時間中、皮下出血、歯肉出血、消化管出血、頭蓋内出血などを含む、電話および外来診療所によるNOAC（リバーロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン）投与後の出血イベントの発生率を記録します。
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1年で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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次世代シーケンシングにより検出された遺伝子型
時間枠：NOAC（リバロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン）の投与前
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NOACs 投与前に血液検体を採取し、次世代シーケンシングにより NOACs の遺伝子型を検出します。
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NOAC（リバロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン）の投与前
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抗第Xa因子活性によって評価される抗凝固活性のレベル
時間枠：ベースラインで。 3 時間後、8 または 9 時間後、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間後、中国人患者の場合は 48 または 72 時間後
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リバロキサバンとアピキサバンの投与前後に、血液凝固検査で検出された抗第 Xa 因子活性を記録します。
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ベースラインで。 3 時間後、8 または 9 時間後、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間後、中国人患者の場合は 48 または 72 時間後
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抗第IIa因子活性によって評価される抗凝固活性のレベル
時間枠：ベースラインで。 2 時間、4 時間、8 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人の患者の場合は 72 時間
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ダビガトラン投与の前後に、血液凝固検査で検出された抗第 IIa 因子活性を記録します。
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ベースラインで。 2 時間、4 時間、8 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人の患者の場合は 72 時間
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MiRNAの発現量
時間枠：ベースラインで。 2 時間または 3 時間、4 時間 (ダビガトランのみ)、8 時間または 9 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人患者の場合は 48 時間または 72 時間です。
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NOACs投与前後で、薬力学に関するmiRNAの発現量を検出します。
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ベースラインで。 2 時間または 3 時間、4 時間 (ダビガトランのみ)、8 時間または 9 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人患者の場合は 48 時間または 72 時間です。
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LncRNAの発現量
時間枠：ベースラインで。 2 時間または 3 時間、4 時間 (ダビガトランのみ)、8 時間または 9 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人患者の場合は 48 時間または 72 時間です。
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NOACs 投与前後の薬力学に関する LncRNA の発現量を検出します。
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ベースラインで。 2 時間または 3 時間、4 時間 (ダビガトランのみ)、8 時間または 9 時間、中国人の健康なボランティアの場合は 12 時間、中国人患者の場合は 48 時間または 72 時間です。
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他の観察時間における脳卒中または全身塞栓イベントの発生率
時間枠：1 か月、6 か月、および 2 年 (患者が摂取した NOAC の実際の期間による)
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他の観察時間中に、電話または外来診療所による NOACs (リバロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン) 投与後の脳卒中または全身塞栓イベント (TIA を含む) の発生率を記録します。
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1 か月、6 か月、および 2 年 (患者が摂取した NOAC の実際の期間による)
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他の観察時間における出血イベントの発生率
時間枠：1 か月、6 か月、および 2 年 (患者が摂取した NOAC の実際の期間による)
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他の観察時間中に、皮下出血、歯肉出血、消化管出血、頭蓋内出血などを含む、電話および外来診療所によるNOAC（リバーロキサバン、アピキサバン、ダビガトラン）投与後の出血イベントの発生率を記録します。
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1 か月、6 か月、および 2 年 (患者が摂取した NOAC の実際の期間による)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月6日
一次修了 (予期された)
2021年10月1日
研究の完了 (予期された)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月18日
最初の投稿 (実際)
2017年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月19日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2016[1236]
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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