Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние биомаркеров на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных антикоагулянтов прямого действия

19 декабря 2020 г. обновлено: Cui Yimin

В целом существует множество факторов индивидуальных различий лекарственных средств при клиническом применении, из которых на генетические факторы приходится более 20%. Новые пероральные антикоагулянты-НОАК (включая ривароксабан, апиксабан, дабигатран и т. д.) имеют преимущества удобного применения и отсутствия необходимости мониторинга по сравнению с традиционными антагонистами витамина К. При отсутствии прогнозируемых биомаркеров, особенно данных исследований Китая, это имеет важное значение в изучении индивидуальных различий НОАК в антикоагулянтной эффективности и безопасности посредством фармакогеномных исследований.

Целью данного исследования является определение полиморфизма ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, транспортеров лекарственных средств и генов-мишеней лекарственных средств в китайской популяции. Обнаружив полиморфизм гена, мы намереваемся изучить корреляцию фармакокинетики/фармакодинамики/фармакогеномики (PK-PD-PG) НОАК и обеспечить научную основу для точного руководства по лечению для людей, использующих НОАК.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

1200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital(The First Affiliated Hospital of USTC)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Beijing Hospital
        • Контакт:
          • Yatong Zhang, MS
          • Номер телефона: +86-010-85133637
          • Электронная почта: zyt2002888@qq.com
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • Beijing HuiLongGuan Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400010
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • 900 Hospital of the Joint Logistics Team (Original name: Fuzhou General Hospital of Nanjing Militray Command)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • Контакт:
          • Dongdong Yuan, MS
          • Номер телефона: 0371-89905878
          • Электронная почта: 44676878@qq.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Third Hospital of Changsha
    • Jiangsu
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Отозван
        • Wuxi People's Hospital
      • Wuxi, Jiangsu, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Affiliated Hospital of Jiangnan University, or called Original Wuxi Third Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Активный, не рекрутирующий
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110032
        • Активный, не рекрутирующий
        • The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
    • Neimenggu
      • Hohhot, Neimenggu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Контакт:
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • The affiliated hospital of Qingdao university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201508
        • Активный, не рекрутирующий
        • Shanghai Public Health Clinical Center
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

(I) Китайские здоровые добровольцы: в соответствии с критериями каждого исследования биоэквивалентности НОАК; 150-200 случаев для каждого препарата (II) Китайские пациенты: в соответствии с показаниями антикоагулянтной терапии НОАК, никогда не получали НОАК в течение месяца и намерены принимать НОАК или получали НОАК непрерывно более одной недели; 200 случаев для каждого препарата

Описание

Критерии включения:

(I) Китайские здоровые волонтеры

  • В соответствии с критериями включения для каждого исследования биоэквивалентности НОАК;
  • Подписать информированное согласие на исследование;
  • Завершите сбор показателей фармакодинамики и фармакогеномики в цикле с контрольным препаратом.

(II) Китайские пациенты

  • В соответствии с антикоагулянтными показаниями НОАК включают профилактику тромбоза при неклапанной фибрилляции предсердий, профилактику и лечение тромбоза глубоких вен/легочной эмболии и профилактику тромбоза после эндопротезирования коленного/тазобедренного суставов;
  • Возраст старше 18 лет, мужчина или женщина;
  • Никогда не получали НОАК в течение месяца и намерены принимать НОАК или получали НОАК непрерывно более одной недели;
  • подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

(I) Китайские здоровые волонтеры

  • В соответствии с критериями исключения для каждого исследования биоэквивалентности НОАК;

(II) Китайские пациенты

  • Имеющие в анамнезе иммунодефицитные заболевания, в том числе положительный индекс ВИЧ;
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и индекс HCV;
  • Комбинированная терапия сильными ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами P-gp (например, системными пирроловыми противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - ингибиторами протеазы, такими как ритонавир), сильными индукторами CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой и др.) за 14 дней до лечения НОАК;
  • Тяжелая дисфункция печени и нарушение функции почек;
  • Включите противопоказания к применению НОАК, такие как гиперчувствительность, активное кровотечение, умеренное или тяжелое заболевание печени, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение за последние 6 месяцев и серьезную операцию в течение 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
дикий генотип
С помощью секвенирования нового поколения различить дикие генотипы НОАК.
Генетический: определение генотипа
определение генотипа секвенированием следующего поколения
мутантный генотип
С помощью секвенирования следующего поколения различить мутантный генотип НОАК.
Генетический: определение генотипа
определение генотипа секвенированием следующего поколения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота инсульта или системных эмболических событий (включая ТИА)
Временное ограничение: В 1 год
Во время наблюдения регистрируйте частоту инсульта или системных эмболических событий (включая ТИА) после введения НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) по телефону или амбулаторно.
В 1 год
Частота кровотечений
Временное ограничение: В 1 год
За время наблюдения зафиксировать частоту кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) по телефону и амбулаторно, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и др.
В 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генотип, обнаруженный секвенированием следующего поколения
Временное ограничение: предварительная доза НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран)
Соберите образец крови перед введением НОАК, затем определите генотип НОАК с помощью секвенирования следующего поколения.
предварительная доза НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран)
Уровень антикоагулянтной активности, оцениваемый по активности антифактора Ха
Временное ограничение: На исходном уровне; через 3 часа, через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая
До и после введения ривароксабана и апиксабана записывают активность антифактора Ха, определяемую тестами на свертываемость крови.
На исходном уровне; через 3 часа, через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая
Уровень антикоагулянтной активности, оцениваемый по активности антифактора IIa
Временное ограничение: На исходном уровне; через 2 часа, через 4 часа, через 8 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 72 часа для пациентов из Китая
До и после введения дабигатрана регистрируют активность антифактора IIa, определяемую с помощью тестов на свертываемость крови.
На исходном уровне; через 2 часа, через 4 часа, через 8 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 72 часа для пациентов из Китая
Уровень экспрессии микроРНК
Временное ограничение: На исходном уровне; через 2 или 3 часа, через 4 часа (только для дабигатрана), через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая.
До и после введения НОАК определяют уровень экспрессии микроРНК в отношении фармакодинамики.
На исходном уровне; через 2 или 3 часа, через 4 часа (только для дабигатрана), через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая.
Уровень экспрессии LncRNA
Временное ограничение: На исходном уровне; через 2 или 3 часа, через 4 часа (только для дабигатрана), через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая.
До и после введения НОАК определяют уровень экспрессии LncRNA в отношении фармакодинамики.
На исходном уровне; через 2 или 3 часа, через 4 часа (только для дабигатрана), через 8 или 9 часов, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 или 72 часа для пациентов из Китая.
Частота инсульта или системных эмболий в другие периоды наблюдения
Временное ограничение: Через 1 мес, 6 мес и 2 года (в соответствии с фактической продолжительностью приема НОАК у пациентов)
В остальное время наблюдения зафиксируйте частоту инсульта или системных эмболических событий (включая ТИА) после введения НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) по телефону или амбулаторно.
Через 1 мес, 6 мес и 2 года (в соответствии с фактической продолжительностью приема НОАК у пациентов)
Частота кровотечений в другие сроки наблюдения
Временное ограничение: Через 1 мес, 6 мес и 2 года (в соответствии с фактической продолжительностью приема НОАК у пациентов)
В остальное время наблюдения зафиксировать частоту кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) по телефону и амбулаторно, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и др.
Через 1 мес, 6 мес и 2 года (в соответствии с фактической продолжительностью приема НОАК у пациентов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cui Yimin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016[1236]

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования определение генотипа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться