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生物标志物对直接口服抗凝药药代动力学和药效学的影响

2020年12月19日 更新者：Cui Yimin

药物在临床应用中的个体差异一般受多种因素影响，其中遗传因素占20%以上。 与传统的维生素K拮抗剂相比，新型口服抗凝剂NOACs（包括利伐沙班、阿哌沙班、达比加群等）具有使用方便、无需监测等优点。 由于缺乏可预测的生物标志物，尤其是中国人的研究数据，通过药物基因组学研究研究NOACs在抗凝疗效和安全性方面的个体差异具有重要意义。

本研究旨在确定中国人群药物代谢酶、药物转运蛋白和药物靶基因的多态性。 我们拟通过检测基因多态性，研究NOACs的药代动力学/药效学/药物基因组学（PK-PD-PG）相关性，为人们正确用药指导使用NOACs提供科学依据。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

1200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Hospital(The First Affiliated Hospital of USTC)
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • 招聘中
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • 招聘中
        • Beijing Hospital
        • 接触：
      • Beijing、Beijing、中国
        • 主动，不招人
        • Beijing HuiLongGuan Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400010
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350000
        • 主动，不招人
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • 900 Hospital of the Joint Logistics Team (Original name: Fuzhou General Hospital of Nanjing Militray Command)
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 主动，不招人
        • The Third Hospital of Changsha
    • Jiangsu
      • Wuxi、Jiangsu、中国、214023
        • 撤销
        • Wuxi People's Hospital
      • Wuxi、Jiangsu、中国
        • 主动，不招人
        • The Affiliated Hospital of Jiangnan University, or called Original Wuxi Third Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 主动，不招人
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110032
        • 主动，不招人
        • The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
    • Neimenggu
      • Hohhot、Neimenggu、中国
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • 接触：
    • Shandong
      • Qingdao、Shandong、中国
        • 主动，不招人
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、201508
        • 主动，不招人
        • Shanghai Public Health Clinical Center
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

(I)中国健康志愿者：按照NOACs各项生物等效性试验的标准；每种药物150-200例 (II)中国患者：按照NOACs抗凝适应症，一个月内未接受过NOACs并打算服用NOACs或连续接受NOACs超过一周；每种药物200例

描述

纳入标准：

（一）中国健康志愿者

  • 符合NOACs各项生物等效性试验的纳入标准；
  • 签署研究知情同意书；
  • 完成与对照药周期内药效学和药物基因组学指标的采集。

（二）中国患者

  • 根据NOACs的抗凝适应症，包括预防非瓣膜性房颤血栓形成、预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞、预防膝/髋关节置换术后血栓形成；
  • 年满18周岁，男女不限；
  • 一个月内从未接受过 NOACs 并打算服用 NOACs 或连续接受 NOACs 超过一周；
  • 签署知情同意书。

排除标准：

（一）中国健康志愿者

  • 按照每项NOACs生物等效性试验的排除标准；

（二）中国患者

  • 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性指标；
  • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HCV指数阳性；
  • CYP3A4 强抑制剂和 P-gp 抑制剂（例如全身性吡咯类抗真菌药，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑和泊沙康唑；人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 蛋白酶抑制剂，如利托那韦）、CYP3A4 强诱导剂和 P-gp 诱导剂的联合治疗（例如，利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草等）在使用 NOACs 治疗前 14 天；
  • 严重肝功能不全和肾功能异常；
  • 包括NOACs的禁忌证，如超敏反应、活动性出血、中度或重度肝病、既往颅内出血史、近6个月消化道出血史和30天内的大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
野生基因型
通过二代测序，区分NOACs的野生基因型
遗传的：基因型检测
通过下一代测序检测基因型
突变基因型
通过二代测序，区分NOACs的突变基因型
遗传的：基因型检测
通过下一代测序检测基因型

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中风或全身性栓塞事件（包括 TIA）的发生率
大体时间：1岁时
在观察时间内，通过电话或门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群）给药后卒中或全身性栓塞事件（包括TIA）的发生率。
1岁时
出血事件的发生率
大体时间：1岁时
观察期间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、达比加群)给药后出血事件的发生情况，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
1岁时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
下一代测序检测到的基因型
大体时间：NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群）的预剂量
NOACs给药前采集血液标本，通过二代测序检测NOACs的基因型。
NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群）的预剂量
通过抗因子 Xa 活性评估的抗凝活性水平
大体时间：在基线； 3小时，8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时
利伐沙班和阿哌沙班给药前后，记录凝血试验检测到的抗因子 Xa 活性。
在基线； 3小时，8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时
通过抗因子 IIa 活性评估的抗凝活性水平
大体时间：在基线； 2小时、4小时、8小时、12小时中国健康志愿者，72小时中国患者
达比加群给药前后，记录通过凝血试验检测到的抗因子 IIa 活性。
在基线； 2小时、4小时、8小时、12小时中国健康志愿者，72小时中国患者
MiRNA的表达水平
大体时间：在基线； 2或3小时，4小时（仅达比加群），8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时。
NOACs给药前后，药效学检测miRNA的表达水平。
在基线； 2或3小时，4小时（仅达比加群），8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时。
LncRNA的表达水平
大体时间：在基线； 2或3小时，4小时（仅达比加群），8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时。
NOACs给药前后，药效学检测LncRNA的表达水平。
在基线； 2或3小时，4小时（仅达比加群），8或9小时，中国健康志愿者12小时，中国患者48或72小时。
其他观察时间中风或全身性栓塞事件的发生率
大体时间：1个月、6个月和2年（根据患者实际服用NOACs的时间）
在其他观察时间内，通过电话或门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群）给药后卒中或全身性栓塞事件（包括TIA）的发生率。
1个月、6个月和2年（根据患者实际服用NOACs的时间）
其他观察时间的出血事件发生率
大体时间：1个月、6个月和2年（根据患者实际服用NOACs的时间）
其他观察时间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、达比加群)给药后出血事件的发生情况，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
1个月、6个月和2年（根据患者实际服用NOACs的时间）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cui Yimin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月6日

初级完成 (预期的)

2021年10月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月18日

首次发布 (实际的)

2017年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月19日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2016[1236]

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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