GAP3KOスポロゾイトの3回または5回の投与の安全性、免疫原性、および保護効果を評価するための試験

包含基準:

-被験者は、この研究への登録に適格であるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳から 50 歳まで。
2. -研究期間中に参加することができ、喜んで参加し、計画された研究手順を理解し、遵守することができます。
3. -書面による（代理人ではない）インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

4. 研究手順の開始前にインフォームド コンセントを提供し、同意後のクイズで = / > 80% の質問* に正しく回答し、すべての研究訪問に利用できます。

   ※80%未満の場合は1回再受験可能で、2回目のテストも80%未満の場合は不合格となります。

5. 治験責任医師が判断し、病歴と身体診察によって決定される健康状態は良好です。

   *既存の医学的診断または状態 (被験者除外基準のものを除く) は、安定していると見なされなければなりません。 安定した病状は、過去 3 か月間 (90 日) に処方薬、用量、または投薬頻度に変化がなく、特定の疾患の健康状態が過去 6 か月間 (180 日) 許容範囲内にあると見なされることと定義されます。 ）。 医療提供者、保険会社の変更による変更、または財政上の理由による変更は、同じクラスの医薬品である限り、この選択基準の違反とは見なされません。 サイトの治験責任医師または適切な副治験責任医師によって決定された、疾患の転帰の改善による処方薬の変更は、この選択基準の違反とは見なされません。 施設の主任研究者または適切な副研究者の意見で、被験者の安全性または要請された事象および免疫原性の評価に追加のリスクをもたらさない場合、被験者は慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けている可能性があります。

6. 妊娠の可能性がある*女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、各蚊への曝露の前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません**。

   • -両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術によって滅菌されていない、または閉経の場合はまだ月経中または最後の月経の1年未満。

     • ワクチン接種またはCHMIの研究

7. 出産の可能性のある女性は、最初の蚊への暴露**の前の 30 日間に、非常に効果的な避妊*を使用したに違いありません。

   *非常に効果的な単一の避妊法には、妊娠につながる可能性のある性行為の禁止、登録前に 6 か月以上精管切除された精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、Essure (R) 配置の成功 (永久的、非外科的、非避妊) が含まれます。 -ホルモン滅菌) 手順の少なくとも 3 か月後の文書化された確認テスト、または効果的な子宮内避妊器具または避妊インプラント (Nexplanon) の使用。 非常に効果的な単一の避妊法を使用しない場合は、許容できるバリア法と許容できるホルモン法を組み合わせて使用​​する必要があります。 許容されるバリア方法には、コンドーム (男性または女性) と殺精子剤 (クリーム、フィルム、泡、またはゲル)、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、および避妊スポンジが含まれます。 許容されるホルモン療法には、避妊パッチ、注射 (Depo-Provera)、錠剤、膣リング (NuvaRing) などがあります。

   **ワクチン接種またはCHMIを研究してください。

8. 出産の可能性のある女性は、最後に蚊に刺されてから 90 日間、非常に効果的な避妊法を継続して使用することに同意する必要があります。
9. 女性の場合、研究のフォローアップが終了する前に、いつでも授乳中または授乳を開始する予定があってはなりません。
10. 低 (< / = 10%) 5 年心血管リスク*。 *Gaziano のリスク予測方法 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864150/) による。 35 歳未満の人のリスクは、35 ～ 44 歳のグループに基づいています。

11. マラリア感染歴またはワクチン接種歴がない、マラリア流行地域に 5 年以上居住していない、またはマラリア調査研究に参加していない*。

    *マラリア感染またはマラリアワクチンへの曝露なしでの参加は、排他的ではありません。

12. 最初の蚊への暴露前の6か月間に、マラリア予防薬の受領またはマラリア流行地域への旅行はありません。
13. -登録前6か月以内に血液製剤または免疫グロブリンを受け取っていないか、または登録前2か月以内に血液単位を寄付していません。
14. 体重 > / = 50 kg およびボディマス指数 (BMI) < 35 kg/m^2。

15. HIV 1/2 の血清学的検査が陰性*。

    *ELISA が陽性の場合は、HIV 確認を行う必要があります。 HIVウェスタンブロットがHIV感染と一致しない場合、被験者は登録される可能性があります。 ウエスタンブロットが保留中のセロコンバージョンまたは陽性と一致しない場合、またはHIV PCRアッセイの結果がHIVの検出レベルを下回っている場合、陽性の抗体ELISAを有するHIVワクチン試験の過去の被験者は参加する可能性があります。

16. B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体陰性。

17. グレード 1 以上のスクリーニング臨床検査値なし*。

    *スクリーニング臨床検査には、血液検査 (白血球数 [WBC]、ヘモグロビン、血小板数、クレアチニン、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) および尿試験紙検査 (タンパク質およびヘモグロビン) が含まれます。 スクリーニングテストのグレード1以上の値は、血尿> / = 1 +女性の子宮内膜出血と同時に検出されたものを除いて、被験者を登録から除外します。 この状況では、臨床的に正当化される場合はテストを繰り返すことができますが、健康状態の悪化やリスクの増加の指標とは見なされないため、登録の禁忌ではありません。

18. 臨床的に重大な異常*がない心電図のスクリーニング。

    *病的なQ波と重大なST-T波の変化;左心室肥大;孤立した早期心房または心室収縮を除く非洞調律;右または左のバンドル ブランチ ブロック。 QT / QTc 間隔 > 450 ミリ秒;または高度な（二次または三次）A-V心臓ブロック。

19. 蚊に刺された、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキンアトバコン、プログアニル、非ステロイド性抗炎症薬、またはアセトアミノフェンに対する既知のアレルギーはありません。
20. 既知の鎌状赤血球症やその他のヘモグロビン症はありません。
21. 負の鎌状赤血球スクリーニングの臨床検査。
22. -スクリーニングと研究の終了の間に手術（選択的またはその他）を受ける予定がない。
23. 局所反応の評価を損なう可能性のある皮膚学的異常はどちらの前腕にもありません。
24. 乾癬やポルフィリン症の病歴はありません。
25. G6PD欠乏症の病歴はありません。
26. 繰り返しの瀉血*に対する禁忌はありません。 *最小限の静脈アクセスや最近の貧血歴など。
27. 研究期間中に携帯電話で（24時間年中無休）連絡可能であり、連絡を支援するために2つの密接な連絡先を喜んで提供します。
28. シアトル大都市圏に住んでおり、調査研究クリニックまで約 1 時間の通勤圏内です。

29. -最後に蚊にさらされた後、血液銀行*が必要とする期間、研究に関係のない献血を避けたい。

    *Bloodworks Northwest は、マラリアにかかったことがある人からの寄付を禁止しています。

30. -治験の全過程でマラリア流行地域に旅行しないことに同意します。

31. 治験予防接種後 14 日間*、および CHMI の日からマラリア治療の訪問が終了するまで、シアトル周辺地域から離れないことに同意します。

    • 研究アーム1および2の被験者。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、登録の資格がありません。

1. -抗マラリア特性を持つ抗生物質または薬の使用 研究期間中の最初の蚊への曝露または計画された使用の28日以内。

2. -臨床的に重要な急性または慢性の病状*または慢性的な投薬の必要性** 研究者の意見では、免疫を妨げたり、安全性に影響を与えたりします。

   *肝臓、腎臓、肺、心臓、または神経系の障害、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態を含みますが、これらに限定されません.

   **慢性病状または正常な生理機能の変化を治療するための全身処方薬の受領は、研究者の意見では、それらが臨床的に重要ではなく、有効性に影響を与えない状態に使用される場合に許可されますワクチンまたは被験者の安全性、またはプロトコルの安全性と免疫原性の結果。 治験責任医師の意見では、被験者の安全性、ワクチンの有効性、または免疫原性/反応原性の評価に追加のリスクをもたらさない場合、全身性市販薬および PRN 全身性処方薬の使用が許可されます。 局所（コルチコステロイドを除く）薬、経鼻（コルチコステロイドを含む）薬、ビタミン、およびサプリメントは許容されます。 登録後、GAP3KO投与反応の治療のための局所コルチコステロイド薬の使用は許可されています。 抗マラリア作用のある薬は許可されていません。

3. 喘息、軽度でよくコントロールされた喘息*以外。

   *吸入コルチコステロイド以外の吸入薬で制御された風邪または運動誘発性喘息は許容されます。 気管支拡張剤を毎日使用する必要がある場合、または経口/非経口ステロイドの使用を必要とする喘息の増悪があった場合、または過去 1 年間にテオフィリンまたは吸入コルチコステロイドを使用した場合、被験者は除外する必要があります。

4. -既知のアテローム性動脈硬化性心血管疾患または心筋梗塞、心膜炎、または心筋炎の病歴。
5. 真性糖尿病。

6. -統合失調症や双極性障害*など、研究のコンプライアンスを困難にする可能性のある精神医学的状態の病歴。

   *精神病、または試験参加前の 3 年間に自殺未遂または身振りの履歴がある人、または自殺のリスクが継続している人を含みます。

7. 慢性または活動的な神経学的状態 (発作および片頭痛を含む)。
8. -自己免疫疾患（自己免疫性甲状腺疾患は許容され、慢性治療を必要としない白斑または軽度の湿疹は許容されます）。

9. 解剖学的または機能的な無脾症*または基礎疾患または治療の結果としての免疫抑制を含む、既知または疑いのある先天性または後天性免疫不全症。

   *脾臓摘出は除外されます。

10. -研究者の意見では、プロトコルを遵守する能力を妨げる可能性がある、または研究期間中の被験者の健康へのリスクを高める可能性のあるアルコールまたは薬物の乱用。

11. 活動性腫瘍性疾患*。

    *悪性腫瘍の病歴のある被験者は、外科的切除によって治療された場合、または化学療法または放射線療法によって治療された場合に含まれる可能性があり、治験責任医師の推定では持続的な治癒の合理的な保証を提供する期間 (36 か月以上) 観察されています。 監視下の子宮頸部腫瘍は許容されます。

12. 慢性的な局所または全身のコルチコステロイド使用*。

    *アレルギー性鼻炎のためのコルチコステロイド鼻スプレーは許容されます。 登録前にツタウルシや接触性皮膚炎などの軽度の合併症のない皮膚炎のために局所コルチコステロイドを限られた期間使用している人は、治療が完了した翌日に登録することができます。 -経口または非経口（静脈内、筋肉内、皮下）コルチコステロイド 再発が予想されない非慢性状態に与えられた場合、許可されます 登録前の年以内に、最長の治療コースが14日以内であり、経口または非経口コルチコステロイドが使用されなかった入学前30日以内に付与されます。 -直近の注射が登録の少なくとも30日前であった場合、コルチコステロイドの関節内、滑液包、腱、または硬膜外注射は許容されます。 研究関連の有害事象に対する局所的または全身的なコルチコステロイドの使用は除外されません。

13. -蚊への曝露の前後14日以内に不活化ワクチンまたはアレルギー脱感作注射を受領または計画的に受領する。
14. -蚊への曝露の前後28日以内に弱毒化生ワクチンを受け取ったか、または受け取る予定。
15. -テノホビル/エムトリシタビン（ツルバダ）の現在の使用。

16. スクリーニング前の30日以内に実験薬*を受け取った、または研究終了前に計画的に受け取った。

    *ワクチン、医薬品、生物製剤、デバイス、血液製剤、または医薬品。

17. -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験*に登録する予定です。

    *薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を伴う試験を含みます。

18. 収縮期血圧 > / = 161 mm Hg または拡張期血圧 > / = 96 mm Hg。
19. 安静時心拍数 < / = 49 または > / = 101 拍/分。
20. 口腔温度 > / = 摂氏 38 度 (華氏 100.4 度)。

21. 急性熱性疾患 (口腔温度 = / > 摂氏 38 度 [華氏 100.4 度]) または蚊にさらされる 3 日以内のその他の急性疾患*。

    *無熱の急性疾患のみに関する注記: 被験者が無熱の場合、その急性疾患はほぼ解消され、軽微な残存症状のみが残ります。プロトコルで必要とされる安全性パラメーターを評価する能力を妨げない場合、被験者は DMID 医療担当官からのさらなる承認なしに、その後の研究ワクチン接種または CHMI を受けることができます。

22. 蚊に刺されてから 28 日以内に、アトバコン-プログアニル*またはクロロキン**との相互作用が知られている薬剤を使用しているか、または使用する予定です。

    *たとえば、テトラサイクリン (アトバコン濃度を低下させる可能性があります)、またはメトクロプラミド (アトバコンのバイオアベイラビリティを低下させる可能性があります) が含まれます。

    **たとえば、シメチジン、メトクロプラミド、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョンズワート、抗うつ薬が含まれます。 制酸剤とカオリンはクロロキンの吸収を低下させる可能性がありますが、クロロキンの摂取から少なくとも4時間離して投与することができます.

23. サイト調査員の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるような状態があります。