Pokus o hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a ochranné účinnosti tří nebo pěti podání sporozoitů GAP3KO

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé pro zařazení do této studie.

1. 18 až 50 let včetně.
2. Schopný a ochotný se zúčastnit po dobu trvání studie a schopen porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný (nikoli zmocněnec) informovaný souhlas.

4. Poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakékoli studijní procedury, správně odpovídá = / > 80 procent otázek* v kvízu po souhlasu a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.

   *Subjekty, které získají méně než 80 procent, mohou kvíz jednou absolvovat znovu a jsou vyloučeny, pokud je i druhý test nižší než 80 procent.

5. Je v dobrém zdravotním stavu, podle posouzení vyšetřovatele a podle anamnézy a fyzického vyšetření.

   *Stávající lékařské diagnózy nebo stavy (kromě těch, které jsou uvedeny v kritériích pro vyloučení subjektu) musí být považovány za stabilní. Stabilní zdravotní stav je definován jako žádná změna předepsané medikace, dávky nebo frekvence medikace za poslední tři měsíce (90 dnů) a zdravotní výsledky konkrétního onemocnění jsou považovány za v přijatelných mezích za posledních šest měsíců (180 dnů). ). Jakákoli změna z důvodu změny poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny nebo z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy, nebude považována za porušení tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepsané medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za porušení tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení požadovaných příhod a imunogenicity.

6. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před každou expozicí komárům**.

   • Nesterilizováno bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo, pokud je menopauza, stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace.

     • Studujte očkování nebo ČHMÚ

7. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce* 30 dní před prvním vystavením komárům**.

   *Vysoce účinné jednotlivé formy antikoncepce zahrnují abstinenci od sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován šest měsíců nebo déle před zařazením, úspěšné umístění Essure (R) (trvalé, nechirurgické, nechirurgické). -hormonální sterilizace) s dokumentovaným konfirmačním testem alespoň tři měsíce po výkonu nebo použití účinných nitroděložních tělísek nebo antikoncepčního implantátu (Nexplanon). Pokud není používána žádná z vysoce účinných jednotlivých forem antikoncepce, je nutné použít kombinaci přijatelné bariérové ​​metody a přijatelné hormonální metody. Mezi přijatelné bariérové ​​metody patří kondom (mužský nebo ženský) a spermicid (krém, film, pěna nebo gel), membrána nebo cervikální čepice se spermicidem a antikoncepční houba. Přijatelné hormonální metody zahrnují antikoncepční náplast, injekci (Depo-Provera) a pilulky a vaginální kroužek (NuvaRing).

   **Nastudujte si očkování nebo ČHMÚ.

8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s pokračováním v používání vysoce účinné formy antikoncepce po dobu 90 dnů od posledního kontaktu s komáry.
9. Ženy nesmí kojit ani plánovat zahájení kojení kdykoli před ukončením studie.
10. Při nízkém (< / = 10 procent) 5letém kardiovaskulárním riziku*. *Podle metody předpovědi rizik společnosti Gaziano (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864150/). Riziko pro osoby mladší 35 let bude vycházet ze skupiny 35-44 let.

11. Žádná anamnéza infekce malárie nebo očkování, pobyt v endemické oblasti malárie po dobu > / = 5 let nebo účast na výzkumné studii malárie*.

    *Účast bez vystavení malárii nebo vakcíně proti malárii není vyloučena.

12. Žádná profylaxe proti malárii nebo cestování do oblasti endemické malárie během šesti měsíců před prvním vystavením komárům.
13. Žádný příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů během šesti měsíců před registrací nebo darování jednotky krve během dvou měsíců před registrací.
14. Hmotnost > / = 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m^2.

15. Negativní sérologie na HIV 1/2*.

    *Pokud je test ELISA pozitivní, mělo by být provedeno potvrzení HIV. Pokud HIV Western Blot neodpovídá infekci HIV, může být subjekt zařazen. Předchozí subjekt ve studii vakcíny proti HIV, který má pozitivní protilátky ELISA, se může zúčastnit, pokud Western blot není v souladu s probíhající sérokonverzí nebo je pozitivní nebo je výsledek testu HIV PCR pod úrovní detekce HIV.

16. Negativní povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti viru hepatitidy C.

17. Žádná hodnota screeningové klinické laboratoře 1. nebo vyššího stupně*.

    *Vyšetřovací klinické laboratoře zahrnují krevní testy (bílý krevní obraz [WBC], hemoglobin, počet krevních destiček, kreatinin a alaninaminotransferáza [ALT]) a testy moči (protein a hemoglobin). Jakákoli hodnota stupně 1 nebo vyšší pro jakýkoli screeningový test vyřadí subjekt ze zařazení s výjimkou hematurie > / = 1 + zjištěné současně s endometriálním krvácením u žen. V této situaci lze test opakovat, pokud je to klinicky opodstatněné, ale není považováno za indikátor špatného zdravotního stavu nebo zvýšeného rizika, a proto není kontraindikací pro zařazení.

18. Screeningové EKG bez klinicky významných abnormalit*.

    *Patologic Q vlny a významné změny ST-T vlny; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových nebo komorových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; interval QT / QTc > 450 ms; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.

19. Žádná známá alergie na kousnutí komáry, chlorochin, hydroxychlorochin, amodiachin atovachon, proguanil, nesteroidní protizánětlivé léky nebo acetaminofen.
20. Žádný známý rys srpkovité anémie nebo jiné hemoglobinopatie.
21. Negativní laboratorní test srpkovité anémie.
22. Neplánuje podstoupit chirurgický zákrok (výběrový ani jiný) mezi screeningem a koncem studie.
23. Žádné dermatologické abnormality na žádném předloktí, které by mohly zhoršit hodnocení místních reakcí.
24. Žádná anamnéza psoriázy nebo porfyrie.
25. Bez anamnézy nedostatku G6PD.
26. Žádná kontraindikace k opakované flebotomii*. *Jako minimální žilní přístup nebo nedávná anémie.
27. Dosažitelný (24/7) mobilním telefonem během trvání studijního období a ochotný poskytnout dva blízké kontakty pro pomoc při navazování kontaktu.
28. Žije v širší oblasti Seattlu a během přibližně jedné hodiny dojíždí do studijní výzkumné kliniky.

29. Ochota vyhnout se dárcovství krve, které nesouvisí se studií, po dobu, kterou vyžaduje krevní banka* po poslední expozici komárům.

    *Bloodworks Northwest zakazuje darování od osob, které měly malárii.

30. Souhlasí s tím, že během celého procesu nebude cestovat do endemické oblasti malárie.

31. Souhlasí s tím, že během 14 dnů po studijní imunizaci* a ode dne ČHMÚ do ukončení léčebných návštěv malárie neodcestuje z větší oblasti Seattlu.

    • Předměty ve studijních ramenech 1 a 2.

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení není způsobilý k zápisu.

1. Použití jakéhokoli antibiotika nebo léku s antimalarickými vlastnostmi během 28 dnů před první expozicí komárům nebo plánovaným použitím během období studie.

2. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav* nebo potřeba chronických léků**, které podle názoru zkoušejícího naruší imunitu nebo ovlivní bezpečnost.

   *Zahrnuje, ale není omezeno na, poruchy jater, ledvin, plic, srdce nebo nervového systému nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy.

   **Příjem systémových léků na předpis pro léčbu chronických zdravotních stavů nebo variací normálních fyziologických funkcí je přípustný, pokud jsou podle názoru zkoušejícího použity pro stavy, které nejsou klinicky významné a neovlivňují účinnost vakcína nebo bezpečnost subjektu nebo výsledky protokolu o bezpečnosti a imunogenicitě. Použití systémových, volně prodejných léků a PRN systémových léků na předpis je povoleno, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu, účinnost vakcíny nebo hodnocení imunogenicity/reaktogenity. Topické (kromě kortikosteroidů) léky, nazální (včetně kortikosteroidů) léky, vitamíny a doplňky jsou přípustné. Po zařazení do studie je přípustné použití topických kortikosteroidů k ​​léčbě reakcí na podání GAP3KO. Jakýkoli lék s antimalarickými vlastnostmi není přípustný.

3. Astma, jiné než mírné, dobře kontrolované astma*.

   *Astma vyvolané nachlazením nebo cvičením kontrolované inhalačními léky jinými než inhalačními kortikosteroidy je přípustné. Subjekty by měly být vyloučeny, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo prodělali exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální užívání steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin nebo inhalační kortikosteroidy

4. Známé aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu, perikarditidy nebo myokarditidy.
5. Diabetes mellitus.

6. Psychiatrický stav v anamnéze, který může ztížit dodržování studie, jako je schizofrenie nebo bipolární porucha*.

   *Zahrnuje osoby s psychózami nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie nebo s přetrvávajícím rizikem sebevraždy.

7. Chronický nebo aktivní neurologický stav (včetně záchvatů a migrénových bolestí hlavy).
8. Autoimunitní onemocnění (přípustné je autoimunitní onemocnění štítné žlázy a přípustné je vitiligo nebo mírný ekzém nevyžadující chronickou léčbu).

9. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience včetně anatomické nebo funkční asplenie* nebo imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby.

   *Jakákoli splenektomie je vylučující.

10. Zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru výzkumníka může narušovat schopnost dodržovat protokol nebo zvyšovat riziko pro zdraví subjektu během období studie.

11. Aktivní neoplastické onemocnění*.

    * Subjekty s malignitou v anamnéze mohou být zahrnuty, pokud jsou léčeni chirurgickou excizí nebo jsou léčeni chemoterapií nebo radiační terapií a byli pozorováni po dobu, která podle odhadu výzkumníka poskytuje přiměřenou záruku trvalého vyléčení (ne méně než 36 měsíců). Cervikální neoplazie pod dohledem je přijatelná.

12. Chronické lokální nebo systémové užívání kortikosteroidů*.

    * Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby užívající lokální kortikosteroid po omezenou dobu pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je jedovatý břečťan nebo kontaktní dermatitida před zařazením, mohou být zařazeny den po ukončení jejich terapie. Perorální nebo parenterální (intravenózní, intramuskulární, subkutánní) kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává jejich opakování, jsou přípustné, pokud v průběhu jednoho roku před zařazením do studie netrvala nejdelší léčebná kúra delší než 14 dní a nebyly podávány žádné perorální nebo parenterální kortikosteroidy předány do 30 dnů před registrací. Intraartikulární, bursální, šlachové nebo epidurální injekce kortikosteroidů jsou přípustné, pokud poslední injekce byla provedena alespoň 30 dní před zařazením do studie. Topické nebo systémové použití kortikosteroidů pro nežádoucí účinky související se studií není vyloučeno.

13. Příjem nebo plánovaný příjem inaktivované vakcíny nebo injekce pro desenzibilizaci alergie do 14 dnů před nebo po expozici komárům.
14. Příjem nebo plánovaný příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před nebo po expozici komárům.
15. Současné užívání tenofoviru/emtricitabinu (Truvada).

16. Příjem jakékoli experimentální látky* do 30 dnů před screeningem nebo plánovaný příjem před koncem studie.

    *Vakcína, lék, biologická látka, zařízení, krevní produkt nebo léky.

17. Plány zapsat se do další klinické studie*, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie.

    *Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.

18. Systolický krevní tlak > / = 161 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > / = 96 mm Hg.
19. Klidová tepová frekvence < / = 49 nebo > / = 101 tepů za minutu.
20. Orální teplota > / = 38 stupňů Celsia (100,4 stupně Fahrenheita).

21. Akutní horečnaté onemocnění (orální teplota = / > 38 stupňů Celsia [100,4 stupně Fahrenheita]) nebo jiné akutní onemocnění do tří dnů před expozicí komárům*.

    *Poznámka pouze pro afebrilní, akutní onemocnění: Pokud je subjekt afebrilní, jeho akutní onemocnění je téměř vyléčeno a zbývají pouze malé reziduální symptomy a podle názoru hlavního zkoušejícího na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího reziduální symptomy budou nenaruší schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol, může subjekt obdržet následnou studijní vakcinaci nebo ČHMÚ bez dalšího schválení lékařem DMID.

22. Používá nebo hodlá použít do 28 dnů po expozici komárům lék se známou interakcí s atovachon-proguanilem* nebo chlorochinem**.

    *Zahrnuje například tetracyklin (může snížit koncentrace atovachonu) nebo metoklopramid (může snížit biologickou dostupnost atovachonu).

    **Zahrnuje například cimetidin, metoklopramid, karbamazepin, fenytoin, třezalku tečkovanou a antidepresiva. Antacida a kaolin mohou snižovat absorpci chlorochinu, ale mohou být podávány, pokud jsou od příjmu chlorochinu odděleny alespoň 4 hodinami.

23. Má jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.