Kokeilu kolmen tai viiden GAP3KO-sporotsoiitin annon turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

1. 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
2. Pystyy ja haluaa osallistua opiskelun ajan sekä ymmärtää ja noudattaa suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
3. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen.

4. Antaa tietoisen suostumuksen ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista, vastaa oikein = / > 80 prosenttiin suostumuksen jälkeisen tietokilpailun kysymyksistä* ja on käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.

   *Koehenkilöt, jotka saavat alle 80 prosenttia, voivat suorittaa tietokilpailun uudelleen kerran ja heidät suljetaan pois, jos myös toinen koe on alle 80 prosenttia.

5. On hyvässä kunnossa tutkijan arvioiden ja sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.

   *Olemassa olevat lääketieteelliset diagnoosit tai sairaudet (paitsi ne, jotka sisältyvät kohteiden poissulkemiskriteereihin) on katsottava vakaiksi. Vakaa sairaus määritellään, kun reseptilääkkeissä, annoksessa tai lääkitystiheydessä ei ole tapahtunut muutosta viimeisen kolmen kuukauden aikana (90 päivää) ja tietyn sairauden terveysvaikutusten katsotaan olevan hyväksyttävissä rajoissa viimeisen kuuden kuukauden aikana (180 päivää). ). Terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön vaihdosta tai taloudellisista syistä tehtyä muutosta, mikäli kyseessä on samassa lääkeryhmässä, ei pidetä tämän sisällyttämiskriteerin rikkomisena. Mitään muutosta reseptilääkkeissä, jotka johtuvat sairauden lopputuloksen paranemisesta, kuten paikan päätutkija tai asianmukainen osatutkija on määrittänyt, ei pidetä tämän sisällyttämiskriteerin rikkomisena. Koehenkilöt voivat käyttää kroonisia tai tarpeen mukaan (prn) lääkkeitä, jos ne eivät aihealueen päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai pyydettyjen tapahtumien arvioinnille ja immunogeenisuudelle.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista hyttysaltistusta**.

   • Ei steriloitu molemminpuolisella munanjohdinsidoksella, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai kohdunpoistolla, tai jos vaihdevuodet ovat alkaneet, kuukautiset edelleen tai alle 1 vuosi viimeisistä kuukautisista.

     • Tutki rokotus tai CHMI

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä* 30 päivää ennen ensimmäistä hyttysaltistustaan**.

   *Erittäin tehokkaita yksittäisiä ehkäisymuotoja ovat pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista, onnistunut Essure (R) -sijoitus (pysyvä, ei-kirurginen, ei-kirurginen -hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla varmistustestillä vähintään kolme kuukautta toimenpiteen jälkeen tai tehokkaiden kohdunsisäisten laitteiden tai ehkäisyimplantaattien (Nexplanon) käyttö. Jos mitään erittäin tehokkaista yksittäisistä ehkäisymuodoista ei käytetä, on käytettävä hyväksyttävän estemenetelmän ja hyväksyttävän hormonaalisen menetelmän yhdistelmää. Hyväksyttäviä suojamenetelmiä ovat kondomi (mies tai nainen) ja siittiöiden torjunta-aine (voide, kalvo, vaahto tai geeli), pallea tai kohdunkaulan suojus spermisidillä ja ehkäisysieni. Hyväksyttäviä hormonaalisia menetelmiä ovat ehkäisylastari, rokote (Depo-Provera) ja pillerit sekä emätinrengas (NuvaRing).

   **Tutki rokotus tai CHMI.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä 90 päivän ajan viimeisen hyttysaltistuksensa jälkeen.
9. Naiset eivät saa imettää tai suunnittelevat imetyksen aloittamista milloin tahansa ennen tutkimuksen loppua.
10. Pienellä (< / = 10 prosenttia) 5 vuoden kardiovaskulaarisella riskillä*. *Gazianon riskinennustusmenetelmän mukaisesti (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864150/). Alle 35-vuotiaiden riski perustuu ikäryhmään 35-44.

11. Ei aiempia malariatartuntoja tai rokotuksia, asumista malariaendeemisellä alueella > / = 5 vuotta tai osallistumista malariatutkimustutkimukseen*.

    *Osallistuminen ilman malariatartunnalle tai malariarokotteelle altistumista ei ole poissulkevaa.

12. Ei saatu malarian estolääkitystä tai matkustamista malariaendeemiselle alueelle kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä hyttysaltistusta.
13. Verivalmisteita tai immunoglobuliinia ei vastaanoteta kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai verenluovutusta kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
14. Paino > / = 50 kg ja painoindeksi (BMI) < 35 kg/m^2.

15. Negatiivinen serologia HIV:lle 1/2*.

    *Jos ELISA on positiivinen, HIV-vahvistus on suoritettava. Jos HIV Western Blot -tutkimus ei ole yhdenmukainen HIV-infektion kanssa, kohde voidaan ottaa mukaan. Aiempi HIV-rokotekokeen koehenkilö, jolla on positiivinen vasta-aine-ELISA, voi osallistua, jos Western Blot -tulos ei ole yhdenmukainen vireillä olevan serokonversion kanssa tai positiivinen tai HIV PCR -määrityksen tulos on HIV:n havaitsemistason alapuolella.

16. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine.

17. Ei 1. asteen tai korkeamman seulonnan kliinistä laboratorioarvoa*.

    *Seulontakliiniset laboratoriot sisältävät verikokeet (valkosolujen määrä [WBC], hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, kreatiniini ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ja virtsan mittatikkutestit (proteiini ja hemoglobiini). Kaikki asteen 1 tai korkeammat arvot missä tahansa seulontatestissä sulkevat potilaan osallistumisen ulkopuolelle, paitsi jos hematuria > / = 1 + havaitaan samanaikaisesti kohdun limakalvon verenvuodon kanssa naisilla. Tässä tilanteessa testi voidaan toistaa, jos se on kliinisesti perusteltua, mutta sitä ei pidetä huonon terveydentilan tai lisääntyneen riskin indikaattorina, joten se ei ole ilmoittautumisen vasta-aihe.

18. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia*.

    *Patologiset Q-aallot ja merkittävät ST-T-aallon muutokset; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteis- tai kammioiden supistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; QT / QTc-väli > 450 ms; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.

19. Ei tunnettua allergiaa hyttysen puremille, klorokiinille, hydroksiklorokiinille, amodiakiini-atovakonille, proguaniilille, ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille tai asetaminofeenille.
20. Ei tunnettua sirppisoluominaisuutta tai muuta hemoglobinopatiaa.
21. Negatiivinen sirppisoluseulontalaboratoriotesti.
22. Ei aio mennä leikkaukseen (elektiivinen tai muu) seulonnan ja tutkimuksen päättymisen välillä.
23. Kummassakaan kyynärvarressa ei ole dermatologisia poikkeavuuksia, jotka voisivat heikentää paikallisten reaktioiden arviointia.
24. Ei psoriaasia tai porfyriaa.
25. Ei historiaa G6PD-puutosta.
26. Ei vasta-aiheita toistuvaan flebotomiaan*. *Kuten minimaalinen laskimopääsy tai viimeaikainen anemia.
27. Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella opintojakson ajan ja valmiina tarjoamaan kaksi lähikontaktia auttamaan yhteydenotossa.
28. Asuu Seattlen suuralueella ja noin tunnin työmatkan päässä tutkimusklinikalta.

29. Halukas välttämään tutkimukseen liittymätöntä verenluovutusta veripankin* vaatiman ajan viimeisen hyttysaltistuksen jälkeen.

    *Bloodworks Northwest kieltää luovuttamisen malariaa sairastavilta henkilöiltä.

30. Suostuu olemaan matkustamatta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan.

31. suostuu olemaan matkustamatta pois Seattlen alueelta tutkimusimmunisaation* jälkeisten 14 päivän aikana ja CHMI-päivästä malariahoitokäyntien loppuun asti.

    • Aiheet opiskeluryhmissä 1 ja 2.

Poissulkemiskriteerit:

Aihetta, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voida ottaa mukaan.

1. Minkä tahansa antibiootin tai lääkkeen, jolla on malarialääkkeitä, käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hyttysaltistusta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana.

2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus* tai kroonisten lääkkeiden tarve**, joka tutkijan mielestä häiritsee immuniteettia tai vaikuttaa turvallisuuteen.

   *Kattaa, mutta ei rajoittuen, maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen tai hermoston häiriöt tai muut metaboliset tai autoimmuunisairaudet/tulehdustilat.

   **Systeemisten, reseptilääkkeiden vastaanottaminen kroonisten sairauksien tai normaalien fysiologisten toimintojen vaihteluiden hoitoon on sallittua, jos niitä käytetään tutkijan mielestä tiloihin, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä ja jotka eivät vaikuta lääkehoidon tehokkuuteen. rokotteen tai potilaan turvallisuuden tai protokollan turvallisuus- ja immunogeenisyystulokset. Systeemisten, reseptivapaiden lääkkeiden ja PRN-systeemisten reseptilääkkeiden käyttö on sallittua, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle, rokotteen tehokkuudelle tai immunogeenisyyden/reaktogeenisyyden arvioinnille. Paikalliset (paitsi kortikosteroidi) lääkkeet, nenälääkkeet (mukaan lukien kortikosteroidit), vitamiinit ja lisäravinteet ovat sallittuja. Ilmoittautumisen jälkeen paikallisten kortikosteroidilääkkeiden käyttö GAP3KO-antoreaktioiden hoitoon on sallittua. Mikään lääke, jolla on malarialääkkeitä, ei ole sallittua.

3. Astma, muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma*.

   *Nulla tai rasituksen aiheuttama astma hallinnassa muilla inhaloitavilla lääkkeillä kuin inhaloitavilla kortikosteroideilla on sallittu. Potilaat tulee sulkea pois, jos he tarvitsevat päivittäistä keuhkoputkia laajentavaa lääkettä tai jos heillä on ollut astman paheneminen, joka vaatii oraalista/parenteraalista steroidien käyttöä tai jos he ovat käyttäneet teofylliiniä tai inhaloitavia kortikosteroideja viimeisen vuoden aikana

4. Tunnettu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai aiempi sydäninfarkti, perikardiitti tai sydänlihastulehdus.
5. Diabetes mellitus.

6. Aiempi psykiatrinen sairaus, joka voi vaikeuttaa tutkimusten noudattamista, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö*.

   *Sisältää henkilöt, joilla on psykoosi tai itsemurhayritys tai ele 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jatkuva itsemurhariski.

7. Krooninen tai aktiivinen neurologinen tila (mukaan lukien kohtaukset ja migreenipäänsäryt).
8. Autoimmuunisairaus (autoimmuuninen kilpirauhassairaus on sallittu ja vitiligo tai lievä ekseema, joka ei vaadi kroonista hoitoa, on sallittu).

9. Tunnettu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien anatominen tai toiminnallinen asplenia* tai immuunivasteen heikkeneminen taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena.

   *Kaikki pernan poisto on poissulkevaa.

10. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä kykyä noudattaa protokollaa tai lisätä riskiä tutkittavan terveydelle tutkimusjakson aikana.

11. Aktiivinen neoplastinen sairaus*.

    *Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos niitä hoidetaan kirurgisella poistolla tai jos niitä on hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla ja joita on tarkkailtu ajanjakson ajan, joka tutkijan arvion mukaan antaa kohtuullisen varmuuden jatkuvasta paranemisesta (vähintään 36 kuukautta). Kohdunkaulan neoplasia seurannassa on hyväksyttävää.

12. Krooninen paikallinen tai systeeminen kortikosteroidien käyttö*.

    *Kortikosteroidinenäsumutteet allergisen nuhan hoitoon ovat sallittuja. Henkilöt, jotka käyttävät paikallista kortikosteroidia rajoitetun ajan lievän komplisoitumattoman dermatiitin, kuten myrkkymuratin tai kontaktidermatiitin, hoitoon ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan hoidon päättymistä seuraavana päivänä. Suun kautta tai parenteraalisesti (laskimoon, lihakseen, ihon alle) annettavat kortikosteroidit ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja, jos ilmoittautumista edeltävän vuoden aikana pisin hoitojakso oli enintään 14 päivää eikä oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja ole annettu. annetaan 30 päivää ennen ilmoittautumista. Kortikosteroidien nivelensisäiset, bursaali-, jänne- tai epiduraaliset injektiot ovat sallittuja, jos viimeisin injektio on annettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista. Paikallinen tai systeeminen kortikosteroidien käyttö tutkimukseen liittyvissä haittatapahtumissa ei ole poissulkevaa.

13. Inaktivoidun rokotteen tai allergian herkkyyttä vähentävän injektion vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen hyttysaltistuksen.
14. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen tai suunniteltu vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen hyttysaltistuksen.
15. Tenofoviirin/emtrisitabiinin (Truvada) nykyinen käyttö.

16. Minkä tahansa kokeellisen aineen* vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu vastaanotto ennen tutkimuksen päättymistä.

    * Rokote, lääke, biologinen, laite, verituote tai lääke.

17. Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen*, joka voi häiritä tutkittavan tuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana.

    *Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite.

18. Systolinen verenpaine > / = 161 mm Hg tai diastolinen verenpaine > / = 96 mm Hg.
19. Leposyke < / = 49 tai > / = 101 lyöntiä minuutissa.
20. Suun lämpötila > / = 38 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta).

21. Akuutti kuumesairaus (suun lämpötila = / > 38 celsiusastetta [100,4 Fahrenheit-astetta]) tai muu akuutti sairaus kolmen päivän sisällä ennen hyttysaltistusta*.

    *Huomautus vain kuumeisesta, akuutista sairaudesta: Jos tutkittava on kuumeinen, hänen akuutti sairautensa on lähes parantunut ja jäljelle jää vain vähäisiä jäännösoireita, ja paikan päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan mielestä jäännösoireet eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla, koehenkilö voi saada seuraavan tutkimusrokotuksen tai CHMI-rokotteen ilman DMID-lääkärin lupaa.

22. Käyttää tai aikoo käyttää 28 päivän kuluessa hyttysaltistuksen jälkeen lääkettä, jolla on tunnettu yhteisvaikutus atovakoni-proguaniilin* tai klorokiinin** kanssa.

    *Sisältää esimerkiksi tetrasykliinin (voi alentaa atovakonin pitoisuuksia) tai metoklopramidin (voi vähentää atovakonin hyötyosuutta).

    **Sisältää esimerkiksi simetidiinin, metoklopramidin, karbamatsepiinin, fenytoiinin, mäkikuisman ja masennuslääkkeet. Antasidit ja kaoliini voivat vähentää klorokiinin imeytymistä, mutta niitä voidaan antaa, jos niiden välillä on vähintään 4 tuntia klorokiinin nauttimisesta.

23. Hänellä on jokin ehto, joka paikan päällä tutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.