GAP3KO 스포로조이트 3~5회 투여의 안전성, 면역원성 및 보호 효능 평가를 위한 시험

포함 기준:

피험자는 이 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세부터 50세까지.
2. 연구 기간 동안 참여할 수 있고 기꺼이 참여할 수 있으며 계획된 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있습니다.
3. 서면(대리인 아님) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

4. 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공하고 동의 후 퀴즈에서 질문의 80% 이상에 대해 올바르게 답하고 모든 연구 방문에 사용할 수 있습니다.

   *80% 미만인 과목은 퀴즈를 1회 재응시할 수 있으며, 2차 시험도 80% 미만인 경우 제외됩니다.

5. 조사자가 판단하고 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 건강 상태가 양호합니다.

   *기존의 의학적 진단 또는 상태(피험자 제외 기준 제외)는 안정적인 것으로 간주되어야 합니다. 안정적인 의학적 상태는 지난 3개월(90일) 동안 처방약, 용량 또는 투여 빈도에 변화가 없고 특정 질병의 건강 결과가 지난 6개월(180일) 동안 허용 가능한 한도 내에 있는 것으로 간주되는 것으로 정의됩니다. ). 의료 서비스 제공자, 보험 회사의 변경으로 인한 변경 또는 동일한 종류의 약물에 대한 금전적 이유로 이루어진 변경은 이 포함 기준을 위반한 것으로 간주되지 않습니다. 현장 주임 조사자 또는 적절한 하위 조사자가 결정한 질병 결과의 개선으로 인한 처방약의 변경은 이 포함 기준의 위반으로 간주되지 않습니다. 시험 기관의 주임 조사자 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 요청된 사건 및 면역원성의 평가에 추가 위험을 초래하지 않는 경우 피험자는 만성 또는 필요에 따라(prn) 약물을 복용할 수 있습니다.

6. 가임 여성*은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 각 모기에 노출되기 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다**.

   • 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁적출술을 통해 멸균되지 않았거나, 폐경기인 경우 아직 월경 중이거나 마지막 월경이 1년 미만인 경우.

     • 백신 접종 또는 CHMI 연구

7. 가임 여성은 모기에 처음 노출되기 전 30일 동안** 매우 효과적인 형태의 피임법*을 사용했어야 합니다**.

   *매우 효과적인 단일 형태의 피임에는 임신으로 이어질 수 있는 성행위 금욕, 등록 전 6개월 이상 정관 절제술을 받은 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계, 성공적인 Essure(R) 배치(영구적, 비수술적, 비수술적 -호르몬 불임) 시술 후 최소 3개월 후 문서화된 확인 테스트 또는 효과적인 자궁 내 장치 또는 피임 임플란트(Nexplanon) 사용. 매우 효과적인 단일 형태의 피임법을 사용하지 않는 경우 허용 가능한 장벽 방법과 허용 가능한 호르몬 방법을 함께 사용해야 합니다. 허용되는 장벽 방법에는 콘돔(남성용 또는 여성용) 및 살정제(크림, 필름, 폼 또는 젤), 살정제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡, 피임 스폰지가 포함됩니다. 허용되는 호르몬 방법에는 피임 패치, 주사(Depo-Provera), 알약 및 질 링(NuvaRing)이 포함됩니다.

   **백신 또는 CHMI를 공부하십시오.

8. 가임 여성은 모기에 마지막으로 노출된 후 90일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 여성의 경우, 연구가 종료되기 전에 모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작할 계획이 없어야 합니다.
10. 낮은(< / = 10%) 5년 심혈관 위험*. *Gaziano의 위험 예측 방법에 따름(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864150/). 35세 미만의 사람에 대한 위험은 35-44세 그룹을 기준으로 합니다.

11. 말라리아 감염 또는 예방 접종 이력이 없거나, 말라리아 유행 지역에 > / = 5년 이상 거주했거나, 말라리아 연구 조사*에 참여한 적이 없습니다.

    *말라리아 감염 또는 말라리아 백신에 노출되지 않은 참여는 제외되지 않습니다.

12. 모기에 처음 노출되기 전 6개월 동안 말라리아 예방약을 받지 않았거나 말라리아 유행 지역으로 여행하지 않았습니다.
13. 등록 전 6개월 이내에 혈액 제제 또는 면역글로불린을 수령하지 않았거나, 등록 전 2개월 이내에 혈액 단위를 기증하지 않았습니다.
14. 체중 > / = 50kg 및 체질량 지수(BMI) < 35kg/m^2.

15. HIV 1/2*에 대한 음성 혈청학.

    *ELISA가 양성인 경우 HIV 확인을 수행해야 합니다. HIV 웨스턴 블롯이 HIV 감염과 일치하지 않는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다. 양성 항체 ELISA를 가진 HIV 백신 시험의 과거 대상자는 Western Blot이 보류 중인 혈청 전환 또는 양성과 일치하지 않거나 HIV PCR 분석 결과가 HIV 검출 수준 미만인 경우 참여할 수 있습니다.

16. 음성 B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체.

17. 등급 1 이상의 스크리닝 임상 실험실 값 없음*.

    *선별 임상 실험실에는 혈액 검사(백혈구 수[WBC], 헤모글로빈, 혈소판 수, 크레아티닌 및 알라닌 아미노전이효소[ALT]) 및 소변 딥스틱 검사(단백질 및 헤모글로빈)가 포함됩니다. 임의의 스크리닝 테스트에 대한 임의의 등급 1 이상의 값은 혈뇨 > / = 1 + 여성에 대한 자궁내막 출혈과 동시에 검출된 경우를 제외하고 대상을 등록에서 제외할 것입니다. 이 상황에서 임상적으로 타당할 경우 테스트를 반복할 수 있지만 건강 상태가 좋지 않거나 위험이 증가하는 지표로 간주되지 않으므로 등록 금기가 아닙니다.

18. 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG 스크리닝*.

    *병리학적 Q파 및 상당한 ST-T파 변화; 좌심실 비대; 고립된 조기 심방 또는 심실 수축을 제외한 모든 비동 리듬; 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록; QT/QTc 간격 > 450ms; 또는 고급(2차 또는 3차) A-V 심장 블록.

19. 모기 물림, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 아모디아퀸 아토바쿠온, 프로구아닐, 비스테로이드성 항염증제 또는 아세트아미노펜에 대해 알려진 알레르기가 없습니다.
20. 알려진 겸상 적혈구 특성 또는 기타 헤모글로빈 병증이 없습니다.
21. 음성 겸상 적혈구 검사 실험실 테스트.
22. 스크리닝과 연구 종료 사이에 수술(선택적 또는 기타)을 받을 계획이 없습니다.
23. 국소 반응의 평가를 손상시킬 수 있는 어느 팔뚝의 피부학적 이상도 없습니다.
24. 건선이나 포르피린증의 병력이 없습니다.
25. G6PD 결핍의 병력이 없습니다.
26. 반복 정맥 절개술*에 대한 금기사항 없음. *최소 정맥 접근 또는 빈혈의 최근 병력 등.
27. 연구 기간 동안 휴대전화로 연락(연중무휴) 가능하며 연락을 돕기 위해 2명의 가까운 연락처를 제공할 의향이 있습니다.
28. 광역 시애틀 지역에 거주하며 연구 연구 클리닉까지 통근 약 1시간 이내 거리에 있습니다.

29. 모기에 마지막으로 노출된 후 혈액 은행*에서 요구하는 기간 동안 연구와 관련되지 않은 헌혈을 기꺼이 피합니다.

    *Bloodworks Northwest는 말라리아에 걸린 적이 있는 사람의 기증을 금지합니다.

30. 전체 임상시험 기간 동안 말라리아 유행 지역으로 여행하지 않는 데 동의합니다.

31. 연구 예방 접종* 후 14일 동안 그리고 CHMI 당일부터 말라리아 치료 방문이 끝날 때까지 광역 시애틀 지역을 떠나 여행하지 않는 데 동의합니다.

    • 연구 부문 1 및 2의 피험자.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 등록할 수 없습니다.

1. 모기에 처음 노출되기 전 28일 이내에 항말라리아 특성이 있는 항생제 또는 약물 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.

2. 연구자의 의견에 따라 면역을 방해하거나 안전에 영향을 미칠 임상적으로 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태* 또는 만성 약물의 필요성**.

   *간, 신장, 폐, 심장 또는 신경계 장애 또는 기타 대사 또는 자가면역/염증 상태를 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

   **만성 질환 또는 정상적인 생리 기능의 변화를 치료하기 위한 전신 처방약의 수령은 임상적으로 중요하지 않고 약물의 효과에 영향을 미치지 않는 상태에 사용되는 경우 조사자의 의견에 따라 허용됩니다. 백신 또는 피험자의 안전성 또는 프로토콜의 안전성 및 면역원성 결과. 전신성, 비처방성 약물 및 PRN 전신성, 처방 약물의 사용은 연구자의 의견에 피험자 안전, 백신 효능 또는 면역원성/반응성 평가에 추가 위험을 초래하지 않는 경우 허용됩니다. 국소(코르티코스테로이드 제외) 약물, 비강(코르티코스테로이드 포함) 약물, 비타민 및 보충제는 허용됩니다. 등록 후 GAP3KO 투여 반응 치료를 위한 국소 코르티코스테로이드 약물 사용이 허용됩니다. 항말라리아 특성이 있는 모든 약물은 허용되지 않습니다.

3. 경미하고 잘 조절되는 천식 이외의 천식*.

   *흡입형 코르티코스테로이드 이외의 흡입형 약물로 조절되는 감기 또는 운동 유발성 천식은 허용됩니다. 매일 기관지확장제를 사용해야 하거나, 경구/비경구 스테로이드 사용이 필요한 천식 악화가 있거나 지난 1년 동안 테오필린 또는 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 적이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.

4. 알려진 죽상경화성 심혈관 질환 또는 심근 경색, 심낭염 또는 심근염의 병력.
5. 진성 당뇨병.

6. 정신 분열증 또는 양극성 장애*와 같이 연구 순응을 어렵게 만들 수 있는 정신 질환의 병력.

   *연구 시작 전 3년 동안 정신병이 있거나 자살 시도나 몸짓을 한 적이 있거나 자살 위험이 지속되는 사람을 포함합니다.

7. 만성 또는 활성 신경학적 상태(발작 및 편두통 포함).
8. 자가 면역 질환 (자가 면역 갑상선 질환은 허용되며 백반증 또는 만성 치료가 필요하지 않은 경미한 습진은 허용됨).

9. 기저 질환이나 치료로 인한 해부학적 또는 기능적 무비증* 또는 면역억제를 포함하여 알려지거나 의심되는 선천적 또는 후천적 면역결핍.

   *모든 비장 절제술은 제외됩니다.

10. 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 능력을 방해하거나 연구 기간 동안 피험자의 건강에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 알코올 또는 약물의 남용.

11. 활동성 종양 질환*.

    *악성 병력이 있는 대상체는 외과적 절제로 치료하거나 화학요법 또는 방사선 요법으로 치료하고 연구자의 추정에 따라 지속적인 치유의 합리적인 보증을 제공하는 기간(36개월 이상) 동안 관찰된 경우 포함될 수 있습니다. 감시 중인 자궁경부 신생물은 허용됩니다.

12. 만성 국소 또는 전신 코르티코스테로이드 사용*.

    *알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 비강 스프레이는 허용됩니다. 등록 전에 포이즌 아이비 또는 접촉성 피부염과 같은 경미한 단순 피부염에 대해 제한된 기간 동안 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 사람은 치료가 완료된 다음 날에 등록할 수 있습니다. 재발이 예상되지 않는 만성 질환에 대해 경구 또는 비경구(정맥내, 근육내, 피하) 코르티코스테로이드를 투여하는 것은 등록 전 1년 이내에 가장 긴 치료 과정이 14일 이하이고 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드를 투여하지 않은 경우 허용됩니다. 등록 전 30일 이내에 제공됩니다. 코르티코스테로이드의 관절내, 윤활낭, 힘줄 또는 경막외 주사는 가장 최근 주사가 등록 전 최소 30일 이전에 이루어진 경우 허용됩니다. 연구 관련 부작용에 대한 국소 또는 전신 코르티코스테로이드 사용은 배타적이지 않습니다.

13. 모기에 노출되기 전후 14일 이내에 불활성화 백신 또는 알레르기 탈감작 주사를 받았거나 받을 계획입니다.
14. 모기에 노출되기 전후 28일 이내에 약독화 생백신을 받았거나 받을 계획입니다.
15. 테노포비르/엠트리시타빈(Truvada)의 현재 사용.

16. 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 실험 약제*의 수령 또는 연구가 종료되기 전에 계획된 수령.

    *백신, 약물, 생물학적 제제, 장치, 혈액 제품 또는 약물.

17. 연구 기간 중 언제라도 연구 제품의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 임상 시험*에 등록할 계획입니다.

    *약물, 생물학적 제제 또는 장치와 같은 연구 개입이 있는 임상시험을 포함합니다.

18. 수축기 혈압 > / = 161mmHg 또는 이완기 혈압 > / = 96mmHg.
19. 안정시 심박수 </ = 49 또는 > / = 분당 101회.
20. 구강 온도 > / = 섭씨 38도(화씨 100.4도).

21. 모기에 노출되기 전 3일 이내의 급성 열성 질환(구강 온도 = / > 섭씨 38도[화씨 100.4도]) 또는 기타 급성 질환*.

    *열이 없는 급성 질병에 대한 참고 사항: 피험자가 열이 없는 경우, 그의 급성 질병은 경미한 잔류 증상만 남아 거의 해결되며, 현장 주임 조사자 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따라 잔류 증상은 프로토콜에서 요구하는 안전 매개변수를 평가하는 능력을 방해하지 않는 경우, 피험자는 DMID 의무관의 추가 승인 없이 후속 연구 백신접종 또는 CHMI를 받을 수 있습니다.

22. 모기에 노출된 후 28일 이내에 atovaquone-proguanil* 또는 클로로퀸**과 상호 작용이 알려진 약물을 사용 중이거나 사용할 계획입니다.

    *예를 들어, 테트라사이클린(atovaquone 농도를 감소시킬 수 있음) 또는 metoclopramide(atovaquone의 생체 이용률을 감소시킬 수 있음)를 포함합니다.

    **예를 들어 시메티딘, 메토클로프라미드, 카르바마제핀, 페니토인, 세인트 존스 워트 및 항우울제가 포함됩니다. 제산제와 카올린은 클로로퀸의 흡수를 감소시킬 수 있지만 클로로퀸 섭취 후 최소 4시간이 경과하면 투여할 수 있습니다.

23. 현장 조사관의 의견에 따라 피험자를 용인할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 조건을 가지고 있습니다.