Próba oceny bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej trzech lub pięciu podań sporozoitów GAP3KO

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania.

1. od 18 do 50 lat włącznie.
2. Zdolny i chętny do uczestnictwa w czasie trwania badania oraz zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych.
3. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej (nie przez pełnomocnika) świadomej zgody.

4. Wyraża świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej, poprawnie odpowiada na = / > 80 procent pytań* w quizie po wyrażeniu zgody i jest dostępny podczas wszystkich wizyt studyjnych.

   *Osoby, które uzyskały mniej niż 80 procent, mogą jeden raz powtórzyć test i są wykluczone, jeśli w drugim teście również uzyskają mniej niż 80 procent.

5. Jest w dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określanym na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.

   *Istniejące diagnozy medyczne lub schorzenia (z wyjątkiem tych w Kryteriach wykluczenia podmiotu) należy uznać za stabilne. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako brak zmian w przepisanych lekach, dawce lub częstotliwości przyjmowania leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy (90 dni), a wyniki zdrowotne określonej choroby uważa się za mieszczące się w dopuszczalnych granicach w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (180 dni ). Jakakolwiek zmiana wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej lub ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za naruszenie tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyniku choroby, zgodnie z ustaleniami głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, nie będzie uważana za naruszenie tego kryterium włączenia. Pacjenci mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeśli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny zamówionych zdarzeń i immunogenności.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym kontaktem z komarami**.

   • Nie wysterylizowane przez obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub, w przypadku menopauzy, nadal miesiączkujące lub < 1 rok od ostatniej miesiączki.

     • Szczepienia studyjne lub CHMI

7. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji* w ciągu 30 dni przed pierwszym kontaktem z komarami**.

   *Wysoce skuteczne pojedyncze formy antykoncepcji obejmują abstynencję od aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem do badania, pomyślne umieszczenie Essure (R) (stałe, niechirurgiczne, nie -sterylizacja hormonalna) z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej trzy miesiące po zabiegu lub stosowanie skutecznych wkładek wewnątrzmacicznych lub implantu antykoncepcyjnego (Nexplanon). Jeśli nie stosuje się żadnej z wysoce skutecznych pojedynczych form antykoncepcji, należy zastosować połączenie akceptowalnej metody mechanicznej i akceptowalnej metody hormonalnej. Dopuszczalne metody barierowe obejmują prezerwatywę (męską lub żeńską) i środek plemnikobójczy (krem, film, piankę lub żel), diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym oraz gąbkę antykoncepcyjną. Dopuszczalne metody hormonalne obejmują plastry antykoncepcyjne, zastrzyk (Depo-Provera) i pigułki oraz pierścień dopochwowy (NuvaRing).

   **Sprawdź szczepienia lub CHMI.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 90 dni po ostatnim kontakcie z komarami.
9. W przypadku kobiet nie wolno karmić piersią ani planować rozpoczęcia karmienia piersią w dowolnym momencie przed końcem badania.
10. Przy niskim (</= 10 procent) 5-letnim ryzyku sercowo-naczyniowym*. *Zgodnie z metodą przewidywania ryzyka Gaziano (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864150/). Ryzyko dla osób < 35 lat będzie oparte na grupie wiekowej 35-44 lata.

11. Brak historii zakażenia malarią lub szczepień, przebywania na obszarze endemicznym malarii przez > / = 5 lat lub udziału w badaniach nad malarią*.

    *Uczestnictwo bez narażenia na zakażenie malarią lub szczepionkę przeciw malarii nie wyklucza.

12. Brak otrzymania profilaktyki malarii lub podróży do obszaru endemicznego malarii w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym kontaktem z komarami.
13. Brak otrzymania produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu sześciu miesięcy przed zapisem lub oddania jednostki krwi w ciągu dwóch miesięcy przed zapisem.
14. Waga > / = 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) < 35 kg/m^2.

15. Negatywny wynik serologiczny w kierunku HIV 1/2*.

    *Jeżeli wynik testu ELISA jest pozytywny, należy przeprowadzić potwierdzenie obecności wirusa HIV. Jeśli test Western Blot HIV nie jest zgodny z zakażeniem wirusem HIV, pacjent może zostać włączony. Uczestnik badania szczepionki przeciwko wirusowi HIV, który uzyskał pozytywny wynik testu ELISA na przeciwciała, może wziąć w nim udział, jeśli wynik testu Western Blot nie jest zgodny z oczekującą serokonwersją lub jest dodatni lub wynik testu PCR na obecność wirusa HIV jest poniżej poziomu wykrywalności wirusa HIV.

16. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

17. Brak klinicznej wartości laboratoryjnej badania przesiewowego stopnia 1 lub wyższego*.

    *Kliniczne badania przesiewowe obejmują badania krwi (liczba białych krwinek [WBC], hemoglobina, liczba płytek krwi, kreatynina i aminotransferaza alaninowa [ALT]) oraz testy paskowe moczu (białko i hemoglobina). Każda wartość stopnia 1 lub wyższa dla dowolnego testu przesiewowego wykluczy pacjentkę z włączenia, z wyjątkiem krwiomoczu > / = 1 + wykrytego jednocześnie z krwawieniem z endometrium u kobiet. W tej sytuacji badanie można powtórzyć, jeśli jest to uzasadnione klinicznie, ale nie jest uważane za wskaźnik złego stanu zdrowia lub zwiększonego ryzyka, a zatem nie jest przeciwwskazaniem do włączenia.

18. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości*.

    *Patologiczne załamki Q i znaczące zmiany załamków ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy, z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków lub komór; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; odstęp QT/QTc > 450 ms; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.

19. Brak znanej alergii na ukąszenia komarów, chlorochinę, hydroksychlorochinę, amodiachinę, atowakwon, proguanil, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub acetaminofen.
20. Brak znanej cechy anemii sierpowatej lub innej hemoglobinopatii.
21. Negatywny test laboratoryjny na obecność anemii sierpowatej.
22. Nie planuje poddania się operacji (planowej lub innej) pomiędzy badaniem przesiewowym a zakończeniem badania.
23. Brak nieprawidłowości dermatologicznych w obu przedramionach, które mogłyby zaburzać ocenę odczynów miejscowych.
24. Brak historii łuszczycy lub porfirii.
25. Brak historii niedoboru G6PD.
26. Brak przeciwwskazań do powtórnego upuszczania krwi*. *Takie jak minimalny dostęp żylny lub niedawna anemia.
27. Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w czasie trwania studiów i chętny do zapewnienia dwóch bliskich kontaktów, aby pomóc w nawiązaniu kontaktu.
28. Mieszka w aglomeracji Seattle, w odległości około godziny dojazdu do kliniki badawczej.

29. Chęć uniknięcia oddawania krwi niezwiązanego z badaniem przez okres wymagany przez bank krwi* po ostatnim kontakcie z komarami.

    *Bloodworks Northwest zabrania dawstwa od osób, które chorowały na malarię.

30. Zgadza się nie podróżować do regionu endemicznego malarii przez cały czas trwania badania.

31. Zgadza się nie wyjeżdżać z aglomeracji Seattle w ciągu 14 dni po szczepieniu w ramach badania* oraz od dnia CHMI do zakończenia wizyt związanych z leczeniem malarii.

    • Przedmioty w ramionach badania 1 i 2.

Kryteria wyłączenia:

Przedmiot spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczających nie kwalifikuje się do rejestracji.

1. Stosowanie dowolnego antybiotyku lub leku o właściwościach przeciwmalarycznych w ciągu 28 dni przed pierwszym kontaktem z komarami lub planowanym użyciem w okresie badania.

2. Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy* lub potrzeba przewlekłego przyjmowania leków**, które w opinii badacza będą zakłócać odporność lub wpływać na bezpieczeństwo.

   *Obejmuje między innymi zaburzenia wątroby, nerek, płuc, serca lub układu nerwowego lub inne choroby metaboliczne lub autoimmunologiczne/zapalne.

   **Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków na receptę do leczenia przewlekłych schorzeń lub odchyleń od prawidłowych funkcji fizjologicznych jest dopuszczalne, jeżeli w opinii badacza są one stosowane w stanach, które nie są klinicznie istotne i nie wpłynęłyby na skuteczność szczepionki lub bezpieczeństwa pacjenta lub wyników protokołu w zakresie bezpieczeństwa i immunogenności. Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty i PRN ogólnoustrojowych leków na receptę jest dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa pacjenta, skuteczności szczepionki lub oceny immunogenności/reaktogenności. Dopuszczalne są leki miejscowe (z wyjątkiem kortykosteroidów), leki donosowe (w tym kortykosteroidy), witaminy i suplementy. Po włączeniu do badania dopuszczalne jest stosowanie miejscowych leków kortykosteroidowych w leczeniu reakcji na podanie GAP3KO. Wszelkie leki o właściwościach przeciwmalarycznych są niedozwolone.

3. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma*.

   *Dopuszczalna jest astma wyziębiona lub wysiłkowa kontrolowana lekami wziewnymi innymi niż wziewne kortykosteroidy. Pacjenci powinni być wykluczeni, jeśli wymagają codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub mieli zaostrzenie astmy wymagające stosowania doustnych/pozajelitowych sterydów lub stosowali teofilinę lub kortykosteroidy wziewne w ciągu ostatniego roku

4. Znana miażdżycowa choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie.
5. Cukrzyca.

6. Historia choroby psychicznej, która może utrudniać przestrzeganie zasad badania, takiej jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa*.

   * Obejmuje osoby z psychozami lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania lub z ciągłym ryzykiem samobójstwa.

7. Przewlekły lub aktywny stan neurologiczny (w tym drgawki i migrenowe bóle głowy).
8. Choroby autoimmunologiczne (dopuszczalna jest autoimmunologiczna choroba tarczycy oraz bielactwo lub łagodny wyprysk niewymagający przewlekłego leczenia).

9. Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym anatomiczna lub czynnościowa asplenia* lub immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia.

   *Każda splenektomia jest wykluczona.

10. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu lub zwiększać ryzyko dla zdrowia badanego w okresie badania.

11. Aktywna choroba nowotworowa*.

    *Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie mogą zostać uwzględnione, jeśli są leczone przez chirurgiczne wycięcie lub chemioterapię lub radioterapię i są obserwowane przez okres, który w ocenie badacza daje rozsądną pewność trwałego wyleczenia (nie mniej niż 36 miesięcy). Nowotwór szyjki macicy pod obserwacją jest dopuszczalny.

12. Przewlekłe miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów*.

    * Kortykosteroidy w aerozolu do nosa przy alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa są dozwolone. Osoby stosujące miejscowo kortykosteroidy przez ograniczony czas z powodu łagodnego, niepowikłanego zapalenia skóry, takiego jak jadowity bluszcz lub kontaktowe zapalenie skóry przed włączeniem, mogą zostać włączone do badania następnego dnia po zakończeniu leczenia. Kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe (dożylne, domięśniowe, podskórne) stosowane w stanach nie przewlekłych, których nie przewiduje się nawrotu, są dopuszczalne, jeśli w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania najdłuższy cykl leczenia wynosił nie więcej niż 14 dni i nie stosowano kortykosteroidów doustnych ani pozajelitowych podane w ciągu 30 dni przed zapisem. Dostawowe, kaletkowe, ścięgna lub zewnątrzoponowe iniekcje kortykosteroidów są dopuszczalne, jeśli ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce co najmniej 30 dni przed włączeniem. Miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem nie wyklucza.

13. Otrzymanie lub planowane otrzymanie inaktywowanej szczepionki lub zastrzyku odczulającego w ciągu 14 dni przed lub po kontakcie z komarem.
14. Otrzymanie lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed lub po kontakcie z komarem.
15. Obecne zastosowanie tenofowiru/emtrycytabiny (Truvada).

16. Odbiór dowolnego środka eksperymentalnego* w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowany odbiór przed zakończeniem badania.

    *Szczepionka, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek.

17. Planuje zapisać się do innego badania klinicznego*, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania.

    * Obejmuje badania, w których zastosowano interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie.

18. Skurczowe ciśnienie krwi > / = 161 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > / = 96 mm Hg.
19. Tętno spoczynkowe < / = 49 lub > / = 101 uderzeń na minutę.
20. Temperatura w jamie ustnej > / = 38 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita).

21. Ostra choroba przebiegająca z gorączką (temperatura w jamie ustnej = / > 38 stopni Celsjusza [100,4 stopnia Fahrenheita]) lub inna ostra choroba występująca w ciągu trzech dni przed kontaktem z komarami*.

    *Uwaga tylko dla bezgorączkowej, ostrej choroby: Jeśli pacjent nie gorączkuje, jego/jej ostra choroba jest prawie ustąpiona i pozostają jedynie niewielkie objawy szczątkowe, a zdaniem głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, objawy szczątkowe ustąpią nie koliduje z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymogami protokołu, uczestnik może otrzymać kolejne szczepienie w ramach badania lub CHMI bez dalszej zgody lekarza DMID.

22. Stosuje lub zamierza stosować w ciągu 28 dni po kontakcie z komarem lek o znanej interakcji z atowakwonem-proguanilem* lub chlorochiną**.

    *Zawiera np. tetracyklinę (może zmniejszać stężenie atowakwonu) lub metoklopramid (może zmniejszać biodostępność atowakwonu).

    **Obejmuje na przykład cymetydynę, metoklopramid, karbamazepinę, fenytoinę, ziele dziurawca i leki przeciwdepresyjne. Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin mogą zmniejszać wchłanianie chlorochiny, ale można je podawać w odstępie co najmniej 4 godzin od przyjęcia chlorochiny.

23. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby podmiot na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby podmiotowi spełnienie wymagań protokołu.