多発血管炎を伴う肉芽腫症の自然経過：気道疾患の臨床的および遺伝的バイオマーカー NoAAC PR-03 研究 (NoAAC PR-03)
多発血管炎を伴う肉芽腫症の自然史: 気道疾患の臨床的および遺伝的バイオマーカー: North American Airway Collaborative (NoAAC) PR-03 研究
この前向き自然史研究の最終的な目標は、多発血管炎性肉芽腫症 (GPA) の閉塞性気道症状の自然史を定義することです。
さらに、この提案は、この壊滅的な希少疾患の臨床ケアを変革し、将来の医薬品開発を形作るために、疾患活動性のバイオマーカーを開発し、臨床転帰との相関関係を定義することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
多発血管炎を伴う肉芽腫症 (GPA、以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていました) は、まれなマルチシステム壊死性肉芽腫性血管炎です。 GPA 患者の 20% 近くが生命を脅かす気道閉塞に苦しんでいます。 たとえ生存したとしても、気道への関与により、この疾患サブセットの患者は、コミュニケーションができなくなり、呼吸が困難になり、生存のために気管切開に依存する可能性があります。 気道疾患はしばしば不可逆的な生理的障害につながり、GPA の生活の質の低下と高度に相関しています。
1970 年代以前は、GPA 患者の 1 年死亡率は 80% を超えており、主に腎不全または肺不全が原因でした。 40 年前にシクロホスファミドとグルココルチコイドの併用療法が導入されたことで、患者の転帰が大幅に改善され、これがより慢性的な長期疾患になりました。 しかし、全身性疾患の成功した治療計画の開発において進歩が見られましたが、GPA の気道合併症の改善における現在の治療法の役割は不明です。 GPA の慢性疾患への進化は、GPA の気道症状の管理を最前線にもたらしました。 GPA における気道疾患の自然史は、縦断的に特徴付けられたことはなく、臨床転帰の信頼できるバイオマーカーはありません。
GPA では、声帯下の解剖学的領域に局在する気道狭窄 (声門下狭窄) の発生率は、16% ～ 50% と推定されています。 これは、GPA の主症状として単独で発生する場合もあれば、疾患の後期段階の症状として発生する場合もあります。 狭窄は声門下に限定されることが多いが、声帯まで及ぶこともあれば、遠位の気管および気管支に及ぶこともある。 残念なことに、GPA におけるマルチレベル気道関与の比較的高い発生率 (34%) が研究で報告されています。 44 人の患者の 1 つのシリーズでは、5 人に 1 人に喉頭狭窄の証拠がありました。 研究では、異時性気管支疾患の発生率が高いこともわかっています。
喉頭および気管支狭窄は進行性であり、声門下狭窄の発症後に発生するように見えますが、GPA における気道関与の真の自然史は不明です。
GPA は、抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 血管炎のメンバーです。 GPA と ANCA 産生との強い関連性を考えると、ANCA 産生と病因のメカニズムを理解することに多くの焦点が当てられてきました。 ANCA が最初に生成される要因はよくわかっていません。 好中球と T 細胞が GPA の主要な炎症細胞であることを示唆する in vitro および動物モデル研究の大部分は、リツキシマブによる B 細胞枯渇に対する既知の印象的な臨床治療反応を考えると驚くべきことです。 この不一致は、病因と治療の間の知識のギャップがGPAであるということを補強しています。
集中的な気道疾患と重度の全身性疾患との区別は、重要な治療上の意味を持ちます。 GPA における気道狭窄の経過は、全身疾患の経過とは独立して進行することがわかっており、標準的な全身療法ではしばしば難治性です。 代表的な症例シリーズの 1 つでは、声門下狭窄症 (SGS) は、全身治療を受けている患者の 49% で診断され、気管切開を必要とした患者の 56% は、少なくとも 2 か月間全身免疫抑制剤による治療を受けていたにもかかわらず、そうしました。 気道に焦点を当てたGPAを制御し、破壊的な気道損傷の発生および/または進行を防ぐための新しい治療法の開発が切実に必要とされています。
罹患した患者数が少なく、臨床経験が少数の臨床紹介センターに散らばっているため、まれな疾患の自然史はしばしば十分に説明されていません。 疾患に関する知識が臨床開発の指針として不十分な場合、適切に設計された自然史研究は、新しい治療法の開発と有効性の証明に不可欠です。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18 歳以上。
- 気道狭窄症（喉頭、声門下、遠位気管または気管支）
除外基準:
- 18歳未満
- 自分で同意する能力のない患者
- -重要な喉頭気管外傷の病歴。
- プレゼンテーションの2年前の気管内挿管。
- 大規模な前頸部手術.
- 首への照射歴。
- -喉頭気管複合体への腐食性または熱損傷の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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GPA（ウェゲナー肉芽腫症）患者
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気道スペシャリスト (耳鼻咽喉科、呼吸器科、胸部外科) は、臨床部位と気道障害の程度、声門の可動性、および副鼻腔疾患を評価します。
全身機能 (腎/肺など)、生化学的プロファイル (ルーチン検査室)、神経認知機能を臨床的に評価し、エントリ BVAS ツールを完成させます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発介入までの時間 (TTR)
時間枠：5年
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開いた気道を維持することを目的とした介入間の時間。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者報告アウトカム指標
時間枠：5年
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患者の生活の質の評価: 音声 (VHI10)
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5年
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患者報告アウトカム指標
時間枠：5年
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患者の生活の質の評価: 呼吸 (臨床呼吸困難アンケートまたは CDQ)
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5年
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患者報告アウトカム指標
時間枠：5年
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患者の生活の質の評価: 食事 (EAT10)
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5年
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患者報告アウトカム指標
時間枠：5年
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患者の生活の質の評価: 一般的な生活の質 (SF12)
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5年
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疾患評価臨床ツール
時間枠：5年
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バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS)
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Gelbard, MD、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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