다발혈관염을 동반한 육아종증의 자연사: 기도 질환의 임상 및 유전적 바이오마커 NoAAC PR-03 연구 (NoAAC PR-03)
다발혈관염을 동반한 육아종증의 자연사: 기도 질환의 임상 및 유전적 바이오마커: North American Airway Collaborative(NoAAC) PR-03 연구
이 전향적 자연사 연구의 궁극적인 목표는 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA)의 폐쇄성 기도 징후의 자연사를 정의하는 것입니다.
또한 이 제안은 질병 활동의 바이오마커를 개발하고 이 파괴적인 희귀 질환에 대한 임상 치료를 변화시키고 미래의 약물 개발을 형성하기 위한 노력의 일환으로 임상 결과와의 상관 관계를 정의하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA, 이전에는 베게너 육아종증으로 알려짐)은 소형 및 중형 혈관의 드문 다계 괴사성 육아종성 혈관염입니다. GPA 환자의 거의 20%가 생명을 위협하는 기도 폐쇄를 겪고 있습니다. 생존한 경우에도 기도 침범으로 인해 이 질병 하위 집합의 환자는 의사소통이 불가능하고 숨쉬기가 힘들며 생존을 위해 기관절개술에 의존하게 될 수 있습니다. 기도 질환은 종종 돌이킬 수 없는 생리학적 손상을 일으키며 GPA의 삶의 질 저하와 높은 상관관계가 있습니다.
1970년대 이전에 GPA 환자의 1년 사망률은 >80%였으며 주로 신부전 또는 폐부전으로 인해 발생했습니다. 40년 전 시클로포스파마이드와 글루코코르티코이드 병용 요법의 도입으로 환자 결과가 크게 개선되어 보다 만성적인 장기 질환으로 발전했습니다. 그러나 전신 질환에 대한 성공적인 치료 요법의 개발에 진전이 있었지만 GPA의 기도 합병증을 개선하는 현재 치료법의 역할은 알려져 있지 않습니다. GPA가 만성 질환으로 발전함에 따라 GPA의 기도 발현 관리가 최전선에 놓였습니다. GPA에서 기도 질환의 자연사는 종단적으로 특성화되지 않았으며 임상 결과에 대한 신뢰할 수 있는 바이오마커도 없습니다.
GPA에서 성대 아래의 해부학적 영역에 국한된 기도 협착증(성문하 협착증)의 발병률은 16%-50%로 추정되었습니다. GPA의 증상으로 단독으로 발생하거나 질병의 말기 증상으로 나타날 수 있습니다. 협착증은 흔히 성문하부로 제한되지만 성대까지 확장되거나 원위 기관 및 기관지까지 확장될 수 있습니다. 불행하게도 연구에서는 GPA에서 상대적으로 높은 다층 기도 침범(34%) 발생률을 기록했습니다. 44명의 환자 중 한 시리즈에서 5명 중 1명이 후두 협착의 증거를 보였습니다. 연구는 또한 이시성 기관지 질환의 높은 발병률을 발견했습니다.
후두 및 기관지 협착은 진행성으로 보이며 성문하 협착이 시작된 후에 발생하지만 GPA에서 기도 침범의 실제 자연사는 알려져 있지 않습니다.
GPA는 항호중구 세포질 항체(ANCA) 혈관염의 구성원입니다. GPA와 ANCA 생산의 강력한 연관성을 고려할 때 ANCA 생산 및 병인의 메커니즘을 이해하는 데 많은 초점이 맞춰졌습니다. ANCA가 초기에 생성되는 요인은 잘 알려져 있지 않습니다. GPA의 주요 염증 세포로서 호중구와 T 세포를 포함하는 시험관 내 및 동물 모델 연구의 대부분은 리툭시맙을 사용한 B 세포 고갈에 대한 알려진 인상적인 임상 치료 반응을 고려할 때 놀랍습니다. 이 불일치는 병인과 치료 사이의 지식 격차가 GPA가 넓다는 것을 강화합니다.
집중성 기도 질환과 중증 전신 질환의 구분은 중요한 치료적 의미를 갖습니다. GPA에서 기도 협착증의 과정은 전신 질환 과정과 독립적으로 진행되는 것으로 밝혀졌으며 종종 표준 전신 요법에 불응합니다. 하나의 대표적인 사례 시리즈에서, 전신 치료를 받는 동안 환자의 49%에서 성문하협착증(SGS)이 진단되었고, 기관절개술이 필요한 환자의 56%는 전신 면역억제제로 최소 2개월 동안 치료를 받았음에도 불구하고 진단되었습니다. 기도 중심 GPA를 제어하고 파괴적인 기도 손상의 발생 및/또는 진행을 방지하기 위한 새로운 치료제 개발이 절실히 필요합니다.
소수의 환자가 영향을 받고 소수의 임상 의뢰 센터에 임상 경험이 분산되어 있기 때문에 희귀 질환의 자연사는 종종 제대로 설명되지 않습니다. 질병에 대한 지식이 임상 개발을 안내하기에 불충분할 때, 잘 설계된 자연사 연구는 새로운 치료제의 효능을 개발하고 입증하는 데 매우 중요합니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 협착성 기도 질환(후두, 성문하, 원위 기관 또는 기관지)
제외 기준:
- 18세 미만
- 스스로 동의할 능력이 없는 환자
- 중대한 후두 기관 외상성 손상의 병력.
- 내원 2년 전 기관내 삽관.
- 주요 전방 목 수술.
- 목 조사의 역사.
- laryngotracheal complex에 부식성 또는 열 손상의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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GPA(베게너 육아종증) 환자
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기도 전문의(이비인후과, 폐과, 흉부외과)는 임상 위치와 기도 손상 정도, 성문 이동성 및 부비동 질환을 평가합니다.
전신 기능(신장/폐 요법), 생화학적 프로필(일상 검사실), 신경인지 기능 및 BVAS 도구 완료를 임상적으로 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발 개입까지의 시간(TTR)
기간: 5 년
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열린 기도를 유지하기 위한 중재 사이의 시간.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자가 보고한 결과 측정
기간: 5 년
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환자 삶의 질 평가: 음성(VHI10)
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5 년
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환자가 보고한 결과 측정
기간: 5 년
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환자 삶의 질 평가: 호흡(임상 호흡곤란 설문지 또는 CDQ)
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5 년
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환자가 보고한 결과 측정
기간: 5 년
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환자 삶의 질 평가: 식사(EAT10)
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5 년
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환자가 보고한 결과 측정
기간: 5 년
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환자 삶의 질 평가: 일반적인 삶의 질(SF12)
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5 년
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질병 평가 임상 도구
기간: 5 년
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버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS)
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Gelbard, MD, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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