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進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者におけるATR阻害剤BAY1895344の初のヒト研究

2023年10月10日 更新者：Bayer

進行性固形腫瘍およびリンパ腫の患者におけるATR阻害剤BAY1895344の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および最大耐量および/または推奨される第II相用量を評価するための非盲検、最初のヒト、用量漸増研究

ATR (毛細血管拡張性運動失調および Rad3 関連タンパク質) 阻害剤 BAY1895344 は、進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者の治療のために開発されました。 提案された試験の目的は、BAY1895344 の安全性と忍容性を評価し、がん患者に安全に投与できる BAY1895344 の最大耐用量を特定することです。 さらに、治療に対する癌の反応が決定される。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

229

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ、97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • イギリス
    • South Glamorgan
      • Cardiff、South Glamorgan、イギリス、CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、イギリス、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • National University Hospital
      • Singapore、シンガポール、168583
        • National Cancer Center Singapore
  • スイス
      • Bellinzona、スイス、6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva、Genève、スイス、1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen、Sankt Gallen、スイス、1009
        • Kantonsspital St. Gallen
  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

パート A - 単剤用量漸増:

-組織学的に確認された固形腫瘍またはNHLの患者。 デオキシリボ核酸損傷修復（DDR）欠陥（毛細血管拡張性運動失調症変異[ATM]有害変異または低ATM発現など）が陽性であることが知られている腫瘍を有する患者を含めることができます。

パート A の J アーム - 日本語による単剤用量漸増:

- 組織学的に固形腫瘍が確認された日本人患者。 DDR欠陥（ATMの有害な変異または低ATM発現など）が陽性であることが知られている腫瘍を有する患者を含めることができます。

パート A.1 - 代替投与スケジュールによる単剤用量漸増:

-組織学的に確認された固形腫瘍またはATM喪失および/またはATMの有害な変異が陽性であることが知られているNHLの患者が含まれます。 パートA.1の患者のバイオマーカーの状態は、一般的なスクリーニングの前に評価され、DDR欠乏症の推定バイオマーカーが存在する患者のみが一般的なスクリーニングに採用されます。

パート B - 単一エージェント拡張:

  • 次の組織型の DDR 欠乏バイオマーカー陽性の進行性固形腫瘍の患者: i) CRPC; ii）ホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体陽性、プロゲステロン受容体陽性、またはその両方）またはTNBCであるHER2陰性BC; iii) CRC、および iv) 婦人科腫瘍 (卵巣、原発性腹膜、および卵管のがん、子宮内膜がん、または子宮頸がん)。
  • 組織学的に確認された進行性固形がん（がんの種類に関係なく）、または IHC による NHL および ATM タンパク質の喪失を有する患者。
  • パートBの患者のバイオマーカーの状態は、一般的なスクリーニングの前に評価され、DDR欠乏症の推定バイオマーカーが存在する患者のみが一般的なスクリーニングに採用されます。

パート A.1 およびパート B:

-患者は、一般的なスクリーニング中に、6か月以内のアーカイブ腫瘍組織のサンプルまたは新鮮な腫瘍生検のいずれかを提供できなければなりません。

パート B.1 - 代替投与スケジュールによる単剤拡大：

-組織学的に確認されたR / R MCLの患者。 これらの患者は、適格性を判断するためのバイオマーカー検査を受けません。 ベースラインの腫瘍組織 (アーカイブまたは新鮮) の提供が強く推奨されます。 生後 6 か月以下のアーカイブ組織が利用できない場合は、安全で実行可能であれば、新鮮なベースライン生検を取得できます。

以下の選択基準は、ALL (用量漸増および拡大) 患者に適用されます。

  • -標準治療に抵抗性または難治性の腫瘍を持ち、治験責任医師の意見では、BAY1895344による実験的治療が有益である可能性がある患者。 さらに、患者に臨床的利益をもたらす標準的な治療法はありません。 パート B.1 の MCL コホートの患者は、標準治療に対して再発または難治性である必要があります。
  • 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。 MCL 患者の場合：ECOG が 0 ～ 2。

  • 患者は、治験薬の初回投与前7（+2）日以内に実施される以下の臨床検査によって評価されるように、十分な骨髄機能を持っている必要があります。 以下の値は、赤血球輸血または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）とは無関係であることに注意してください（つまり、スクリーニングの全血球計算[CBC]結果の前28日以内に赤血球または血小板の輸血がないこと、または G-CSF の投与は、CBC 結果の前の 14 日以内に行われます)。 MCL 患者の要件を以下に示します。

    • a.ヘモグロビン≧9g/dL。 機関のガイドラインに一致する慢性エリスロポエチン治療を受けている患者を含めることができます。 MCL 患者の場合: ≥ 8 g/dL; -スクリーニング期間中の赤血球輸血は許可され、施設のガイドラインに一致する慢性エリスロポエチン治療を受けている患者を含めることができます
    • b. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 X 10^9/L（≧1500/mm^3）。 MCL 患者の場合: ANC ≥ 1.0 X 10^9/L。 骨髄浸潤によりANCが1.0 X 10^9/L以下の患者は、スクリーニング中にG-CSFを受けて、治療前のANCレベルを1.0 X 10^9/L以上にすることができます
    • c.血小板数≧100×10^9/L（≧100,000/mm^3）。 MCL 患者の場合: ≥ 75 X 10^9/L

除外基準:

  • -治験薬または調剤の賦形剤に対する既知の過敏症またはこの研究に関連して与えられた薬剤
  • 心疾患の病歴：うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> II、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新規発症狭心症（過去6か月以内の試験参加前）、過去6か月以内の心筋梗塞研究に参加する前、または抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびジゴキシンは許可されています）
  • 中等度または重度の肝障害、すなわち Child-Pugh クラス B または C

  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染者は、次の基準のいずれかに該当する場合は対象外です。

    • CD4+ T細胞数が350細胞/μL未満
    • -過去12か月以内のエイズを定義する日和見感染の病歴
    • -確立された抗レトロウイルス療法（ART）を4週間未満、または登録前に400コピー/ mLを超えるウイルス負荷を示す
    • 重大な薬物間相互作用または研究介入との重複毒性を引き起こすと予想されるARTまたは予防用抗菌薬について
  • -治療を必要とする活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症を患っている患者。 慢性 HBV または HCV 感染症の患者は、病気が安定しており、治療下で十分に制御されている場合、研究者の裁量で適格です。
  • 有害事象の共通用語基準バージョン (CTCAE) の感染症グレード 2 治療に反応しない、または CTCAE グレード > 2 の活動的な臨床的に深刻な感染症
  • -転移性固形脳、脊髄、または髄膜腫瘍または中枢神経系（CNS）リンパ腫の症状（髄膜症リンパ腫症および実質性リンパ腫病変を含む） 患者が根治的治療から3か月を超えていない限り、最初の4週間以内に安定した画像検査があります治験薬の投与量であり、治験登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している。 無症候性の脳転移を有する患者は、ステロイド療法を受けてはなりません。 神経学的症状のある患者は、脳または脊柱の CT / MRI スキャンを受けて、新規または進行性の脳、髄膜、または脊髄への転移または CNS リンパ腫の徴候を除外する必要があります。
  • 臓器同種移植の歴史。 MCL 患者の場合: 同種幹細胞移植を受けた患者は、生着が発生しており、GVHD の証拠がなく、患者が免疫抑制剤を服用していない場合に参加できます。 自家幹細胞移植を受けたMCL患者は、手術から回復したら参加できます。
  • -治験中または治験薬の初回投与前3週間以内の抗がん化学療法または免疫療法による治療。 低分子薬の場合、治験薬の最初の投与前に少なくとも 3 半減期の期間が許容されます。 マイトマイシン C またはニトロソ尿素は、治験薬の初回投与前 6 週間以内に投与しないでください。
  • 全身ステロイドによる治療 (メチルプレドニゾロンの用量 10 mg/日以上または同等の用量)。 MCL 患者の場合: プレドニゾン相当量 20 mg/日を超える全身性コルチコステロイドによる治療 (患者が 3 週間以上安定した用量を服用しており、腫瘍の進行を示している場合を除く)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A: 単剤用量漸増
組織学的に確認された固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫 (NHL) の患者には、21 日周期で BAY1895344 が投与されます。
薬：エリムセルチブ (BAY1895344)
溶液または錠剤、経口、腫瘍の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の裁量による研究からの撤回の証拠があるまで投与される。
実験的：パート A.1: 代替投与スケジュールによる単剤用量漸増
組織学的に確認された固形腫瘍または ATM 喪失および/または ATM の有害な変異が陽性であることが知られている NHL の患者は、28 日周期で BAY1895344 を投与されます。
薬：エリムセルチブ (BAY1895344)
溶液または錠剤、経口、腫瘍の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の裁量による研究からの撤回の証拠があるまで投与される。
実験的：パートAのJアーム：日本人患者における用量漸増コホート
組織学的に確認された固形腫瘍の日本人患者は、MTD-1 と MTD の 2 つの用量レベルで BAY1895344 を投与されます。
薬：エリムセルチブ (BAY1895344)
溶液または錠剤、経口、腫瘍の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の裁量による研究からの撤回の証拠があるまで投与される。
実験的：パート B: 単一エージェント拡張
A) DDR欠損バイオマーカー陽性の進行性固形腫瘍: 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、HER2陰性乳がん (BC)、結腸直腸がん (CRC)、および婦人科腫瘍の患者;または b) 組織学的に確認された進行がんおよび ATM の喪失ががんの種類に関係なく、用量漸増の最後に決定された MTD で BAY1895344 を投与する。
薬：エリムセルチブ (BAY1895344)
溶液または錠剤、経口、腫瘍の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の裁量による研究からの撤回の証拠があるまで投与される。
実験的：パート B.1: 代替投与スケジュールによる単剤拡大
組織学的に確認された再発性または難治性 MCL の患者は、パート A.1 での複数回の BAY1895344 投与の評価後に決定された用量で BAY1895344 を投与されます。
薬：エリムセルチブ (BAY1895344)
溶液または錠剤、経口、腫瘍の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の裁量による研究からの撤回の証拠があるまで投与される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BAY1895344 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D)
時間枠：最長6ヶ月、最短：1サイクル（＝21日）

MTD および/または R2PD は、パート A のサイクル 1、パート A.1、およびパート A の J アームで決定されます。

MTD は、サイクル 1 中の用量制限毒性 (DLT) の発生率が 30% を下回る最大用量、または試験された最大用量のいずれか、用量漸増中に最初に達成された方として定義されます。
最長6ヶ月、最短：1サイクル（＝21日）
研究のパートA中の用量漸増コホートにおけるサイクル1中のDLTの発生率
時間枠：サイクル 1 中、1 サイクル = 21 日
サイクル 1 中、1 サイクル = 21 日
研究のパートA.1中の用量漸増コホートにおけるサイクル1中のDLTの発生率
時間枠：サイクル 1 中、1 サイクル = 28 日
サイクル 1 中、1 サイクル = 28 日
研究のJアーム中の用量漸増コホートにおけるサイクル1中のDLTの発生率
時間枠：サイクル 1 中、1 サイクル = 21 日
サイクル 1 中、1 サイクル = 21 日
重篤および非重篤な治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：治験薬初回投与後、治験薬最終投与後30日以内
治験薬初回投与後、治験薬最終投与後30日以内
BAY1895344 の血漿濃度下面積対サイクル 1 の単回投与 (AUC[0-12]) および複数回投与 (AUC[0-12]md) の 0 から 12 時間後の時間曲線
時間枠：サイクル1の1日目および10日目（パートAおよびJアーム）またはサイクル1の17日目（パートA.1）の投与前および投与後最大12時間
AUC(0-12) および AUC(0-12)md は、パート A、A.1、およびパート A の J アームで評価されます。
サイクル1の1日目および10日目（パートAおよびJアーム）またはサイクル1の17日目（パートA.1）の投与前および投与後最大12時間
サイクル 1 の単回投与 (Cmax) および複数回投与 (Cmax,md) 後の BAY1895344 の血漿中の観察された最大薬物濃度
時間枠：サイクル1の1日目および10日目（パートAおよびJアーム）またはサイクル1の17日目（パートA.1）の投与前および投与後最大12時間
Cmax および Cmax,md は、パート A、A.1、およびパート A の J アームで評価されます。
サイクル1の1日目および10日目（パートAおよびJアーム）またはサイクル1の17日目（パートA.1）の投与前および投与後最大12時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-RECIST 1.1基準と一致する固形腫瘍反応（CRPCを除く）の発生率
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月
応答には、CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、SD (安定した疾患)、PD (進行性疾患) が含まれます。 CRPC: 去勢抵抗性前立腺がん。 RECIST: 固形腫瘍における反応評価基準
研究完了まで、平均4ヶ月
ルガーノ分類と一致するリンパ腫反応の発生率
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月
応答には、CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、SD (安定した疾患)、PD (進行性疾患) が含まれます。
研究完了まで、平均4ヶ月
PCWG3の推奨事項と一致するCRPC腫瘍反応の発生率
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月

応答には、CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、SD (安定した疾患)、PD (進行性疾患) が含まれます。

PCWG3: 前立腺がんワーキンググループ 3
研究完了まで、平均4ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

捜査官

  • スタディディレクター：Bayer Study Director、Bayer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月6日

一次修了 (実際)

2022年12月2日

研究の完了 (実際)

2023年9月13日

試験登録日

最初に提出

2017年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月14日

最初の投稿 (実際)

2017年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月10日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18594
  • 2016-004484-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。

関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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