Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование ингибитора ATR BAY1895344 на людях у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами

10 октября 2023 г. обновлено: Bayer

Открытое, первое на людях исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и максимально переносимой дозы и/или рекомендуемой дозы фазы II ингибитора ATR BAY1895344 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами

Ингибитор ATR (атаксия-телеангиэктазия и белок, родственный Rad3) BAY1895344 разработан для лечения пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомами. Целью предлагаемого исследования является оценка безопасности и переносимости BAY1895344, а также определение максимально переносимой дозы BAY1895344, которую можно безопасно давать больным раком. Далее будет определяться реакция рака на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Соединенное Королевство
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva, Genève, Швейцария, 1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Швейцария, 1009
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Часть A - увеличение дозы одного агента:

- Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями или НХЛ. Могут быть включены пациенты с опухолями, о которых известно, что они являются положительными в отношении дефектов репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (DDR) (таких как вредная мутация атаксии-телеангиэктазии [ATM] или низкая экспрессия ATM).

J-ветвь Части A - увеличение дозы одного агента на японском языке:

- Японские пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями. Пациенты с опухолями, о которых известно, что они являются положительными в отношении дефектов DDR (таких как вредная мутация ATM или низкая экспрессия ATM), могут быть включены.

Часть A.1 - увеличение дозы одного препарата с альтернативным графиком дозирования:

- Будут включены пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями или НХЛ, о которых известно, что они являются положительными в отношении потери АТМ и/или вредных мутаций АТМ. Статус биомаркеров пациентов в Части A.1 будет оцениваться перед общим скринингом, и только пациенты с наличием предполагаемых биомаркеров дефицита DDR будут набраны для общего скрининга.

Часть B — одноагентное расширение:

  • Пациенты с биомаркером дефицита DDR и прогрессирующими солидными опухолями следующих гистологий: i) КРРПЖ; ii) HER2-отрицательный РМЖ с положительным гормональным рецептором (положительный по рецептору эстрогена, положительный по рецептору прогестерона или оба) или ТНРМЖ; iii) CRC и iv) гинекологические опухоли (первичный рак яичников, брюшины и фаллопиевых труб, рак эндометрия или рак шейки матки).
  • Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным солидным раком, независимо от типа рака, или НХЛ и потерей белка АТМ при ИГХ.
  • Статус биомаркеров пациентов в части B будет оцениваться перед общим скринингом, и только пациенты с наличием предполагаемых биомаркеров дефицита DDR будут набраны для общего скрининга.

Часть А.1 и Часть Б:

- Пациенты должны иметь возможность предоставить либо образцы архивной опухолевой ткани не старше 6 месяцев, либо свежую биопсию опухоли во время общего скрининга.

Часть B.1 - расширение с одним агентом с альтернативным графиком дозирования:

- Пациенты с гистологически подтвержденным R/R MCL. Эти пациенты не проходят тестирование биомаркеров для определения соответствия требованиям. Предоставление исходной опухолевой ткани (архивной или свежей) настоятельно рекомендуется. Если архивная ткань возрастом ≤ 6 месяцев недоступна, можно получить свежую исходную биопсию, если это безопасно и возможно.

Следующие критерии включения применимы ко ВСЕМ пациентам (увеличение дозы и увеличение дозы):

  • Пациенты с опухолями, резистентными или рефрактерными к стандартному лечению, которым, по мнению исследователя, может помочь экспериментальное лечение BAY1895344. Более того, никакая стандартная терапия не будет приносить клинической пользы пациенту. Пациенты в когорте MCL части B.1 должны иметь рецидив или рефрактерность к стандартным методам лечения.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Для пациентов с MCL: ECOG от 0 до 2.

  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга по результатам следующих лабораторных тестов, которые должны быть проведены в течение 7 (+2) дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Обратите внимание, что приведенные ниже значения не должны зависеть от переливания эритроцитов или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) (т. е. отсутствие переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение 28 дней до получения результата скринингового полного анализа крови [ОАК], или введение Г-КСФ должно произойти в течение 14 дней до результата общего анализа крови). Требования к пациентам с MCL указаны ниже.

    • а. Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Могут быть включены пациенты, получающие хроническое лечение эритропоэтином в соответствии с руководящими принципами учреждения. Для пациентов с MCL: ≥ 8 г/дл; переливание эритроцитарной массы в период скрининга разрешено, и могут быть включены пациенты с длительным лечением эритропоэтином в соответствии с институциональными рекомендациями.
    • б. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 X 10 ^ 9 / л (≥ 1500 / мм ^ 3). Для пациентов с MCL: ANC ≥ 1,0 X 10 ^ 9 / л. Пациенты с АЧН ≤ 1,0 X 10^9/л из-за инфильтрации костного мозга могут получать Г-КСФ во время скрининга, чтобы довести уровни ANC до лечения до ≥ 1,0 X 10^9/л.
    • в. Количество тромбоцитов ≥ 100 X 10 ^ 9 / л (≥ 100 000 / мм ^ 3). Для пациентов с MCL: ≥ 75 X 10^9/л

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам препаратов или любому агенту, назначаемому в связи с данным исследованием.
  • Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >II, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (в течение последних 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев перед включением в исследование или сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и дигоксин)
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, т.е. Класс Чайлд-Пью B или C

  • Лица с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права, если применяется любой из следующих критериев:

    • Количество CD4+ Т-клеток менее 350 клеток/мкл
    • Наличие в анамнезе СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев.
    • При установленной антиретровирусной терапии (АРТ) в течение менее 4 недель или при вирусной нагрузке более 400 копий/мл до включения в исследование
    • На АРТ или профилактических противомикробных препаратах, которые, как ожидается, будут вызывать значительные лекарственные взаимодействия или токсичность, перекрывающуюся с исследуемым вмешательством
  • Пациенты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), требующие лечения. Пациенты с хронической инфекцией HBV или HCV имеют право на участие в исследовании по усмотрению исследователя при условии, что заболевание является стабильным и в достаточной мере контролируется при лечении.
  • Инфекции общепринятых терминологических критериев версии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2, не отвечающие на терапию, или активные клинически серьезные инфекции степени CTCAE > 2
  • Метастатические солидные опухоли головного мозга, позвоночника или мозговых оболочек или проявления лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) (включая лимфоматозный менингеоз и поражения паренхиматозной лимфомы), за исключением случаев, когда у пациента прошло более 3 месяцев после радикальной терапии, стабильная визуализирующая картина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и является клинически стабильным по отношению к опухоли на момент включения в исследование. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг не должны получать стероидную терапию. Пациентам с неврологическими симптомами следует провести КТ/МРТ головного или позвоночного столба, чтобы исключить новые или прогрессирующие метастазы в мозг, мозговые оболочки или спинной мозг или проявления лимфомы ЦНС.
  • История аллотрансплантации органов. Для пациентов с MCL: те, кто получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток, могут участвовать при условии, что произошло приживление трансплантата, нет признаков РТПХ и пациент не принимает иммунодепрессанты. Пациенты с MCL, получившие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, могут участвовать после выздоровления от процедуры.
  • Лечение противоопухолевой химиотерапией или иммунотерапией во время исследования или в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата. Для низкомолекулярных препаратов приемлем период не менее 3 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата. Митомицин С или нитрозомочевину не следует вводить в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Лечение системными стероидами (доза метилпреднизолона ≥10 мг/сут или эквивалентная доза). Для пациентов с MCL: лечение системными кортикостероидами > 20 мг/день эквивалентно преднизолону (за исключением случаев, когда пациент принимает стабильную дозу в течение > 3 недель и у него наблюдается прогрессирование опухоли).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: увеличение дозы одного агента
Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями или неходжкинской лимфомой (НХЛ) получают BAY1895344 в 21-дневном цикле.
Лекарство: Элимусертиб (BAY1895344)
Раствор или таблетка для приема внутрь до появления признаков прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отказа от участия в исследовании по усмотрению исследователя.
Экспериментальный: Часть A.1: Повышение дозы одного препарата с альтернативным графиком дозирования
Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями или НХЛ, о которых известно, что они являются положительными в отношении потери АТМ и/или вредных мутаций АТМ, получают BAY1895344 в 28-дневном цикле.
Лекарство: Элимусертиб (BAY1895344)
Раствор или таблетка для приема внутрь до появления признаков прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отказа от участия в исследовании по усмотрению исследователя.
Экспериментальный: J-ветвь части A: когорта повышения дозы у японских пациентов
Японские пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями получают BAY1895344 в двух дозах: MTD-1 и MTD.
Лекарство: Элимусертиб (BAY1895344)
Раствор или таблетка для приема внутрь до появления признаков прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отказа от участия в исследовании по усмотрению исследователя.
Экспериментальный: Часть B: расширение с одним агентом
Пациенты с а) прогрессирующими солидными опухолями с положительным биомаркером дефицита DDR: кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), HER2-отрицательным раком молочной железы (РМЖ), колоректальным раком (КРР) и гинекологическими опухолями; ИЛИ b) гистологически подтвержденный распространенный рак и потеря ATM независимо от типа рака получают BAY1895344 при MTD, определенном в конце повышения дозы.
Лекарство: Элимусертиб (BAY1895344)
Раствор или таблетка для приема внутрь до появления признаков прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отказа от участия в исследовании по усмотрению исследователя.
Экспериментальный: Часть B.1: Расширение возможностей одного агента с альтернативным графиком дозирования
Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивом или рефрактерным MCL получают BAY1895344 в дозе, определенной после оценки нескольких доз BAY1895344 в части A.1.
Лекарство: Элимусертиб (BAY1895344)
Раствор или таблетка для приема внутрь до появления признаков прогрессирования опухоли, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отказа от участия в исследовании по усмотрению исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы II (RP2D) BAY1895344
Временное ограничение: До 6 месяцев, минимум: 1 цикл (= 21 день)

MTD и/или R2PD будут определяться в цикле 1 части A, части A.1 и J-плече части A.

MTD определяется как максимальная доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1 составляет менее 30%, или максимальная тестируемая доза, в зависимости от того, какая из них достигается раньше во время повышения дозы.
До 6 месяцев, минимум: 1 цикл (= 21 день)
Частота DLT во время цикла 1 в когортах с повышением дозы во время части A исследования
Временное ограничение: Во время цикла 1 1 цикл = 21 день.
Во время цикла 1 1 цикл = 21 день.
Заболеваемость DLT во время цикла 1 в когортах с повышением дозы во время части A.1 исследования
Временное ограничение: Во время цикла 1 1 цикл = 28 дней.
Во время цикла 1 1 цикл = 28 дней.
Частота DLT во время цикла 1 в когортах с повышением дозы во время J-группы исследования
Временное ограничение: Во время цикла 1 1 цикл = 21 день.
Во время цикла 1 1 цикл = 21 день.
Частота серьезных и несерьезных нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: После первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
После первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Площадь под кривой зависимости концентрации BAY1895344 в плазме от времени от нуля до 12 часов после введения однократной дозы (AUC[0-12]) и многократных доз (AUC[0-12]md) в цикле 1
Временное ограничение: Перед введением дозы и в течение 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 10-й день (часть A и J-ветвь) или 17-й день (часть A.1) цикла 1
AUC(0-12) и AUC(0-12)md будут оцениваться в части A, A.1 и J-плече части A.
Перед введением дозы и в течение 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 10-й день (часть A и J-ветвь) или 17-й день (часть A.1) цикла 1
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме BAY1895344 после однократного (Cmax) и многократного введения (Cmax,md) в цикле 1
Временное ограничение: Перед введением дозы и в течение 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 10-й день (часть A и J-ветвь) или 17-й день (часть A.1) цикла 1
Cmax и Cmax,md будут оцениваться в части A, A.1 и J-плече части A.
Перед введением дозы и в течение 12 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1 и 10-й день (часть A и J-ветвь) или 17-й день (часть A.1) цикла 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов солидных опухолей (кроме КРРПЖ), соответствующих критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
Ответы включают: CR (полный ответ), PR (частичный ответ), SD (стабильное заболевание), PD (прогрессирующее заболевание). КРРПЖ: резистентный к кастрации рак предстательной железы; RECIST: критерии оценки ответа при солидных опухолях
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
Частота ответов лимфомы в соответствии с классификацией Лугано
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
Ответы включают: CR (полный ответ), PR (частичный ответ), SD (стабильное заболевание), PD (прогрессирующее заболевание).
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
Частота ответа опухоли на КРРПЖ в соответствии с рекомендациями PCWG3
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца

Ответы включают: CR (полный ответ), PR (частичный ответ), SD (стабильное заболевание), PD (прогрессирующее заболевание).

PCWG3: Рабочая группа 3 по раку простаты
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bayer Study Director, Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18594
  • 2016-004484-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неходжкинской лимфомы

Клинические исследования Элимусертиб (BAY1895344)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться