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Primeiro estudo em humanos do inibidor de ATR BAY1895344 em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas

10 de outubro de 2023 atualizado por: Bayer

Um estudo aberto, primeiro em humanos, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e dose máxima tolerada e/ou dose recomendada de fase II do inibidor de ATR BAY1895344 em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas

O inibidor de ATR (ataxia-telangiectasia e proteína relacionada a Rad3) BAY1895344 foi desenvolvido para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas. O objetivo do estudo proposto é avaliar a segurança e a tolerabilidade do BAY1895344 e identificar a dose máxima tolerada de BAY1895344 que pode ser administrada com segurança a pacientes com câncer. Além disso, a resposta do câncer ao tratamento será determinada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

229

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Reino Unido
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Suíça
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva, Genève, Suíça, 1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suíça, 1009
        • Kantonsspital St. Gallen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Parte A - escalonamento de dose de agente único:

- Pacientes com tumores sólidos ou LNH confirmados histologicamente. Pacientes com tumores conhecidos por serem positivos para defeitos de reparo de dano de ácido desoxirribonucleico (DDR) (como mutação deletéria de ataxia-telangiectasia [ATM] ou baixa expressão de ATM) podem ser incluídos.

J-arm da Parte A - escalonamento de dose de agente único em japonês:

- Pacientes japoneses com tumores sólidos confirmados histologicamente. Pacientes com tumores conhecidos como positivos para defeitos DDR (como mutação deletéria de ATM ou baixa expressão de ATM) podem ser incluídos.

Parte A.1 - escalonamento de dose de agente único com esquema posológico alternativo:

- Serão incluídos pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou LNH conhecidos como positivos para perda de ATM e/ou mutações deletérias de ATM. O status do biomarcador dos pacientes na Parte A.1 será avaliado antes da triagem geral e apenas os pacientes com a presença dos biomarcadores putativos de deficiência de DDR serão recrutados para a triagem geral.

Parte B - expansão de agente único:

  • Pacientes com tumores sólidos avançados positivos para biomarcadores de deficiência de DDR das seguintes histologias: i) CRPC; ii) BC HER2-negativo que é positivo para receptor de hormônio (positivo para receptor de estrogênio, positivo para receptor de progesterona ou ambos) ou TNBC; iii) CCR, e iv) tumores ginecológicos (câncer de ovário, peritoneal primário e de trompas de falópio, câncer de endométrio ou câncer cervical).
  • Pacientes com câncer sólido avançado histologicamente confirmado, independentemente do tipo de câncer, ou LNH e perda de proteína ATM por IHQ.
  • O status do biomarcador dos pacientes na Parte B será avaliado antes da triagem geral e apenas os pacientes com a presença dos biomarcadores putativos de deficiência de DDR serão recrutados para a triagem geral.

Parte A.1 e Parte B:

- Os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo com menos de 6 meses ou uma biópsia de tumor recente durante a triagem geral.

Parte B.1 - expansão de agente único com esquema de dosagem alternativo:

- Pacientes com R/R MCL confirmado histologicamente. Esses pacientes não passam por testes de biomarcadores para determinar a elegibilidade. O fornecimento de tecido tumoral de linha de base (arquivo ou fresco) é fortemente encorajado. Se o tecido de arquivo ≤ 6 meses não estiver disponível, uma nova biópsia inicial pode ser obtida se for seguro e viável.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam a pacientes com LLA (escalonamento e expansão da dose):

  • Pacientes com tumores resistentes ou refratários ao tratamento padrão e nos quais, na opinião do investigador, o tratamento experimental com BAY1895344 pode ser benéfico. Além disso, nenhuma terapia padrão conferiria benefício clínico ao paciente. Os pacientes na coorte MCL da Parte B.1 devem apresentar recidiva ou ser refratários aos tratamentos padrão.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. Para pacientes MCL: ECOG de 0 a 2.

  • Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme avaliado pelos seguintes testes laboratoriais a serem realizados dentro de 7 (+2) dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Observe que os valores abaixo devem ser independentes de transfusões de glóbulos vermelhos ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) (ou seja, nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas dentro de 28 dias antes do resultado do hemograma completo [CBC] de triagem, ou administração de G-CSF deve ocorrer dentro de 14 dias antes do resultado do hemograma). Os requisitos para pacientes com MCL são indicados abaixo.

    • uma. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Pacientes com tratamento crônico com eritropoietina de acordo com as diretrizes institucionais podem ser incluídos. Para pacientes com LCM: ≥ 8 g/dL; transfusões de glóbulos vermelhos durante o período de triagem são permitidas, e pacientes com tratamento crônico com eritropoietina consistente com as diretrizes institucionais podem ser incluídos
    • b. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L (≥ 1500/mm^3). Para pacientes MCL: CAN ≥ 1,0 X 10^9/L. Pacientes com CAN ≤ 1,0 X 10^9/L devido à infiltração da medula podem receber G-CSF durante a triagem para trazer os níveis de CAN pré-tratamento para ≥ 1,0 X 10^9/L
    • c. Contagem de plaquetas ≥ 100 X 10^9/L (≥100.000/mm^3). Para pacientes MCL: ≥ 75 X 10^9/L

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou excipientes das preparações ou qualquer agente administrado em associação com este estudo
  • História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) > II, angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e digoxina são permitidos)
  • Insuficiência hepática moderada ou grave, ou seja, Child-Pugh classe B ou C

  • Pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidas não são elegíveis se algum dos seguintes critérios se aplicar:

    • Contagem de células T CD4+ inferior a 350 células/μL
    • História de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses
    • Em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por menos de 4 semanas ou apresentando uma carga viral de mais de 400 cópias/mL antes da inscrição
    • Em TARV ou antimicrobianos profiláticos que se espera que causem interações medicamentosas significativas ou toxicidades sobrepostas com a intervenção do estudo
  • Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Os pacientes com infecção crônica por HBV ou HCV são elegíveis a critério do investigador, desde que a doença esteja estável e suficientemente controlada sob tratamento.
  • Infecções do Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAE) Grau 2 que não respondem à terapia ou infecções ativas clinicamente graves de CTCAE Grau > 2
  • Tumores metastáticos sólidos cerebrais, espinhais ou meníngeos ou manifestações de linfoma do sistema nervoso central (SNC) (incluindo meningeose linfomatosa e lesões de linfoma parenquimatoso), a menos que o paciente tenha > 3 meses da terapia definitiva, tenha um estudo de imagem estável dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo e é clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas não devem estar em terapia com esteroides. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro ou da coluna vertebral para excluir metástases cerebrais, meníngeas ou espinhais novas ou progressivas ou manifestações de linfoma do SNC.
  • História do transplante de aloenxertos de órgãos. Para pacientes com MCL: Aqueles que receberam um transplante alogênico de células-tronco podem participar desde que o enxerto tenha ocorrido, não haja evidência de GVHD e o paciente não esteja tomando imunossupressores. Pacientes com MCL que receberam um transplante autólogo de células-tronco podem participar assim que se recuperarem do procedimento.
  • Tratamento com quimioterapia anticancerígena ou imunoterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Para drogas de moléculas pequenas, um período de pelo menos 3 meias-vidas antes da primeira dose da droga do estudo é aceitável. Mitomicina C ou nitrosouréias não devem ser administradas 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Tratamento com esteroides sistêmicos (dose de metilprednisolona ≥10 mg/dia ou dose equivalente). Para pacientes com LCM: tratamento com corticosteroides sistêmicos > 20 mg/dia equivalente a prednisona (a menos que o paciente esteja tomando uma dose estável por > 3 semanas e tenha apresentado progressão do tumor).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: escalonamento de dose de agente único
Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou linfoma não-Hodgkin (NHL) recebem BAY1895344 em um ciclo de 21 dias.
Medicamento: Elimusertib (BAY1895344)
Solução ou comprimido, oral, a ser administrado até evidência de progressão do tumor, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou retirada do estudo a critério do investigador.
Experimental: Parte A.1: Escalonamento de dose de agente único com esquema posológico alternativo
Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou LNH conhecidos como positivos para perda de ATM e/ou mutações deletérias na ATM recebem BAY1895344 em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Elimusertib (BAY1895344)
Solução ou comprimido, oral, a ser administrado até evidência de progressão do tumor, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou retirada do estudo a critério do investigador.
Experimental: J-arm da Parte A: coorte de escalonamento de dose em pacientes japoneses
Pacientes japoneses com tumores sólidos confirmados histologicamente recebem BAY1895344 em dois níveis de dosagem: MTD-1 e MTD.
Medicamento: Elimusertib (BAY1895344)
Solução ou comprimido, oral, a ser administrado até evidência de progressão do tumor, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou retirada do estudo a critério do investigador.
Experimental: Parte B: expansão de agente único
Pacientes com a) tumores sólidos avançados positivos para biomarcadores de deficiência de DDR: câncer de próstata resistente à castração (CRPC), câncer de mama HER2 negativo (CB), câncer colorretal (CRC) e tumores ginecológicos; OU b) câncer avançado confirmado histologicamente e perda de ATM, independentemente do tipo de câncer, receba BAY1895344 no MTD determinado no final do escalonamento de dose.
Medicamento: Elimusertib (BAY1895344)
Solução ou comprimido, oral, a ser administrado até evidência de progressão do tumor, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou retirada do estudo a critério do investigador.
Experimental: Parte B.1: expansão de agente único com esquema de dosagem alternativo
Pacientes com MCL recidivante ou refratário confirmado histologicamente recebem BAY1895344 em uma dose determinada após avaliação de múltiplas doses de BAY1895344 na Parte A.1
Medicamento: Elimusertib (BAY1895344)
Solução ou comprimido, oral, a ser administrado até evidência de progressão do tumor, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou retirada do estudo a critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada da Fase II (RP2D) de BAY1895344
Prazo: Até 6 meses, mínimo: 1 ciclo (= 21 dias)

MTD e/ou R2PD serão determinados no Ciclo 1 da Parte A, Parte A.1 e J-arm da Parte A.

O MTD é definido como a dose máxima na qual a incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante o Ciclo 1 é inferior a 30%, ou a dose máxima testada, o que for alcançado primeiro durante o escalonamento da dose.
Até 6 meses, mínimo: 1 ciclo (= 21 dias)
Incidência de DLTs durante o Ciclo 1 em coortes de escalonamento de dose durante a Parte A do estudo
Prazo: Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 21 dias
Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 21 dias
Incidência de DLTs durante o Ciclo 1 em coortes de escalonamento de dose durante a Parte A.1 do estudo
Prazo: Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 28 dias
Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 28 dias
Incidência de DLTs durante o Ciclo 1 em coortes de escalonamento de dose durante o braço J do estudo
Prazo: Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 21 dias
Durante o ciclo 1, 1 ciclo = 21 dias
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento graves e não graves (TEAEs)
Prazo: Após a primeira administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
Após a primeira administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
Área sob a concentração plasmática de BAY1895344 vs. curva de tempo de zero a 12 horas após administração de dose única (AUC[0-12]) e dose múltipla (AUC[0-12]md) no Ciclo 1
Prazo: Pré-dose e até 12 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 10 (Parte A e J-arm) ou Dia 17 (Parte A.1) do Ciclo 1
AUC(0-12) e AUC(0-12)md serão avaliados na Parte A, A.1 e J-arm da Parte A.
Pré-dose e até 12 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 10 (Parte A e J-arm) ou Dia 17 (Parte A.1) do Ciclo 1
Concentração máxima de droga observada no plasma de BAY1895344 após administração de dose única (Cmax) e dose múltipla (Cmax,md) no Ciclo 1
Prazo: Pré-dose e até 12 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 10 (Parte A e J-arm) ou Dia 17 (Parte A.1) do Ciclo 1
Cmax e Cmax,md serão avaliados na Parte A, A.1 e J-arm da Parte A.
Pré-dose e até 12 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1 e Dia 10 (Parte A e J-arm) ou Dia 17 (Parte A.1) do Ciclo 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de respostas de tumor sólido (exceto CRPC) consistente com os critérios RECIST 1.1
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
As respostas incluem: CR (resposta completa), PR (resposta parcial), SD (doença estável), DP (doença progressiva). CRPC: câncer de próstata resistente à castração; RECIST: Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Incidência de respostas de linfoma consistentes com a Classificação de Lugano
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
As respostas incluem: CR (resposta completa), PR (resposta parcial), SD (doença estável), DP (doença progressiva).
Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Incidência de respostas tumorais CRPC consistentes com as recomendações do PCWG3
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses

As respostas incluem: CR (resposta completa), PR (resposta parcial), SD (doença estável), DP (doença progressiva).

PCWG3: Grupo de Trabalho 3 sobre Câncer de Próstata
Até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bayer Study Director, Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

13 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

16 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18594
  • 2016-004484-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.

Pesquisadores interessados ​​podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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