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ATR 抑制剂 BAY1895344 在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的首次人体研究

2023年10月10日 更新者：Bayer

一项开放标签、首次人体剂量递增研究，以评估 ATR 抑制剂 BAY1895344 在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和最大耐受剂量和/或推荐的 II 期剂量

ATR（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）抑制剂 BAY1895344 开发用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者。 拟议试验的目的是评估 BAY1895344 的安全性和耐受性，并确定可以安全地给予癌症患者的 BAY1895344 的最大耐受剂量。 此外，将确定癌症对治疗的反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

229

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡、168583
        • National Cancer Center Singapore
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva、Genève、瑞士、1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen、Sankt Gallen、瑞士、1009
        • Kantonsspital St. Gallen
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • 英国
    • South Glamorgan
      • Cardiff、South Glamorgan、英国、CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

A 部分 - 单剂剂量递增：

- 患有经组织学证实的实体瘤或非霍奇金淋巴瘤的患者。 可以包括已知具有脱氧核糖核酸损伤修复 (DDR) 缺陷（例如共济失调-毛细血管扩张症突变 [ATM] 有害突变或低 ATM 表达）的肿瘤患者。

A 部分的 J 臂 - 日语中的单剂剂量递增：

- 患有经组织学证实的实体瘤的日本患者。 可以包括已知患有 DDR 缺陷（例如 ATM 有害突变或低 ATM 表达）的肿瘤患者。

A.1 部分 - 具有替代给药方案的单药剂量递增：

- 将包括经组织学证实的实体瘤或已知对 ATM 丢失和/或 ATM 有害突变呈阳性的 NHL 患者。 A.1 部分中患者的生物标志物状态将在一般筛查之前进行评估，只有存在 DDR 缺陷推定生物标志物的患者才会被招募到一般筛查中。

B 部分 - 单一代理扩展：

  • 患有以下组织学的 DDR 缺陷生物标志物阳性晚期实体瘤的患者：i) CRPC； ii) 激素受体阳性（雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或两者兼有）的 HER2 阴性 BC 或 TNBC； iii) CRC，和 iv) 妇科肿瘤（卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）。
  • 经组织学证实患有晚期实体癌的患者，无论癌症类型如何，或 NHL 和 IHC 缺失 ATM 蛋白。
  • B 部分患者的生物标志物状态将在一般筛查之前进行评估，并且只有存在 DDR 缺陷推定生物标志物的患者才会被招募到一般筛查中。

A.1 部分和 B 部分：

- 患者必须能够在一般筛查期间提供不超过 6 个月的存档肿瘤组织样本或新鲜肿瘤活检。

B.1 部分 - 具有替代给药方案的单一药剂扩展：

-经组织学证实为 R/R MCL 的患者。 这些患者不接受生物标志物测试以确定资格。 强烈鼓励提供基线肿瘤组织（存档的或新鲜的）。 如果无法获得 ≤ 6 个月大的存档组织，则在安全可行的情况下可获取新鲜的基线活检。

以下纳入标准适用于 ALL（剂量递增和扩展）患者：

  • 肿瘤对标准治疗有耐药性或难治性且研究者认为使用 BAY1895344 进行实验性治疗可能有益的患者。 此外，没有标准疗法会给患者带来临床益处。 B.1 部分的 MCL 队列中的患者将复发或难以接受标准治疗。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。 对于 MCL 患者：ECOG 为 0 至 2。

  • 患者必须具有足够的骨髓功能，如在研究药物首次给药前 7 (+2) 天内进行的以下实验室测试所评估的那样。 请注意，以下值与红细胞输注或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 无关（即，在筛选全血细胞计数 [CBC] 结果前 28 天内未输注红细胞或血小板，或 G-CSF 的施用应在 CBC 结果前 14 天内进行）。 MCL 患者的要求如下所示。

    • 一种。血红蛋白 ≥ 9 g/dL。 可以包括接受与机构指南一致的慢性促红细胞生成素治疗的患者。 对于 MCL 患者：≥ 8 g/dL；允许在筛选期间输注红细胞，并且可以纳入符合机构指南的慢性促红细胞生成素治疗患者
    • b.中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L (≥ 1500/mm^3)。 对于 MCL 患者：ANC ≥ 1.0 X 10^9/L。 由于骨髓浸润导致 ANC ≤ 1.0 X 10^9/L 的患者可以在筛查期间接受 G-CSF 以使治疗前的 ANC 水平达到 ≥ 1.0 X 10^9/L
    • C。血小板计数 ≥ 100 X 10^9/L (≥100,000/mm^3)。 对于 MCL 患者：≥ 75 X 10^9/L

排除标准：

  • 已知对研究药物或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物过敏
  • 心脏病史：纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 >II 级、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（研究开始前 6 个月内）、近 6 个月内心肌梗塞在进入研究之前，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
  • 中度或重度肝功能损害，即 Child-Pugh B 级或 C 级

  • 如果符合以下任何条件，已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者不符合资格：

    • CD4+ T 细胞计数低于 350 个细胞/μL
    • 过去 12 个月内定义为艾滋病的机会性感染史
    • 入组前已接受少于 4 周的抗逆转录病毒疗法 (ART) 或病毒载量超过 400 拷贝/mL
    • 预期会导致显着的药物相互作用或与研究干预重叠的毒性的 ART 或预防性抗微生物药物
  • 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者。 慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染患者是否符合研究者的判断条件，前提是疾病稳定且在治疗下得到充分控制。
  • 不良事件通用术语标准版本 (CTCAE) 2 级感染对治疗无反应或 CTCAE 等级 > 2 的活动性临床严重感染
  • 转移性实体脑、脊髓或脑膜肿瘤或中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤表现（包括脑膜增生性淋巴瘤和实质淋巴瘤病变），除非患者距离确定性治疗 > 3 个月，并且在首次治疗前 4 周内进行了稳定的影像学检查研究药物的剂量，并且在进入研究时相对于肿瘤临床稳定。 无症状脑转移患者不得接受类固醇治疗。 有神经系统症状的患者应接受脑部或脊柱 CT/MRI 扫描，以排除新的或进行性脑、脑膜或脊柱转移或 CNS 淋巴瘤表现。
  • 器官同种异体移植史。 对于 MCL 患者：接受同种异体干细胞移植的患者可以参加，前提是植入已经发生，没有 GVHD 的证据，并且患者没有服用免疫抑制剂。 接受自体干细胞移植的 MCL 患者一旦从手术中恢复过来就可以参加。
  • 在研究期间或研究药物首次给药前 3 周内接受抗癌化学疗法或免疫疗法治疗。 对于小分子药物，研究药物首次给药前至少有 3 个半衰期是可以接受的。 丝裂霉素 C 或亚硝基脲不应在研究药物首次给药前 6 周内给药。
  • 用全身性类固醇治疗（甲泼尼龙剂量≥10 mg/天或等效剂量）。 对于 MCL 患者：全身性皮质类固醇治疗 > 20 mg/天泼尼松当量（除非患者已服用稳定剂量 > 3 周并显示肿瘤进展）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：单药剂量递增
患有经组织学证实的实体瘤或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的患者在 21 天的周期内接受 BAY1895344。
药品：Elimusertib (BAY1895344)
口服溶液或片剂，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、撤回同意或由研究者决定退出研究的证据。
实验性的：A.1 部分：使用替代给药方案的单药剂量递增
患有组织学证实的实体瘤或已知对 ATM 丢失和/或 ATM 有害突变呈阳性的 NHL 患者在 28 天的周期内接受 BAY1895344。
药品：Elimusertib (BAY1895344)
口服溶液或片剂，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、撤回同意或由研究者决定退出研究的证据。
实验性的：A 部分的 J 臂：日本患者的剂量递增队列
日本经组织学证实的实体瘤患者接受两种剂量水平的 BAY1895344：MTD-1 和 MTD。
药品：Elimusertib (BAY1895344)
口服溶液或片剂，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、撤回同意或由研究者决定退出研究的证据。
实验性的：B 部分：单代理扩展
A) DDR缺陷生物标志物阳性晚期实体瘤患者：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、HER2阴性乳腺癌（BC）、结直肠癌（CRC）和妇科肿瘤；或 b) 组织学证实的晚期癌症和 ATM 丢失，无论癌症类型如何，在剂量递增结束时确定的 MTD 接受 BAY1895344。
药品：Elimusertib (BAY1895344)
口服溶液或片剂，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、撤回同意或由研究者决定退出研究的证据。
实验性的：B.1 部分：具有替代给药方案的单药扩展
经组织学证实的复发性或难治性 MCL 患者接受 BAY1895344，剂量在 A.1 部分评估多个 BAY1895344 剂量后确定
药品：Elimusertib (BAY1895344)
口服溶液或片剂，直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、撤回同意或由研究者决定退出研究的证据。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BAY1895344的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）
大体时间：最多 6 个月，最少：1 个周期（= 21 天）

MTD 和/或 R2PD 将在 A 部分的第 1 周期、A.1 部分和 A 部分的 J 臂中确定。

MTD 定义为第 1 周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 发生率低于 30% 的最大剂量，或所测试的最大剂量，以剂量递增期间先达到者为准。
最多 6 个月，最少：1 个周期（= 21 天）
研究 A 部分期间剂量递增队列中第 1 周期 DLT 的发生率
大体时间：在第 1 周期期间，1 个周期 = 21 天
在第 1 周期期间，1 个周期 = 21 天
研究 A.1 部分剂量递增队列中第 1 周期 DLT 的发生率
大体时间：在第 1 周期期间，1 个周期 = 28 天
在第 1 周期期间，1 个周期 = 28 天
在研究的 J 臂期间剂量递增队列中第 1 周期 DLT 的发生率
大体时间：在第 1 周期期间，1 个周期 = 21 天
在第 1 周期期间，1 个周期 = 21 天
严重和非严重治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：研究药物首次给药后至最后一次研究药物给药后 30 天
研究药物首次给药后至最后一次研究药物给药后 30 天
BAY1895344 的血浆浓度下面积与第 1 周期中单剂量给药 (AUC[0-12]) 和多剂量给药 (AUC[0-12]md) 后 0 至 12 小时的时间曲线
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 1 周期的第 10 天（A 部分和 J 臂）或第 17 天（A.1 部分）给药前和给药后最多 12 小时
AUC(0-12) 和 AUC(0-12)md 将在 Part A、A.1 和 Part A 的 J-arm 中进行评估。
在第 1 周期的第 1 天和第 1 周期的第 10 天（A 部分和 J 臂）或第 17 天（A.1 部分）给药前和给药后最多 12 小时
第 1 周期单剂量 (Cmax) 和多剂量给药 (Cmax,md) 后 BAY1895344 血浆中观察到的最大药物浓度
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 1 周期的第 10 天（A 部分和 J 臂）或第 17 天（A.1 部分）给药前和给药后最多 12 小时
Cmax 和 Cmax,md 将在 A 部分、A.1 和 A 部分的 J 臂中进行评估。
在第 1 周期的第 1 天和第 1 周期的第 10 天（A 部分和 J 臂）或第 17 天（A.1 部分）给药前和给药后最多 12 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合RECIST 1.1标准的实体瘤反应（CRPC除外）的发生率
大体时间：通过学习完成，平均4个月
反应包括：CR（完全反应）、PR（部分反应）、SD（疾病稳定）、PD（疾病进展）。 CRPC：去势抵抗性前列腺癌； RECIST：实体瘤的反应评估标准
通过学习完成，平均4个月
符合卢加诺分类的淋巴瘤反应发生率
大体时间：通过学习完成，平均4个月
反应包括：CR（完全反应）、PR（部分反应）、SD（疾病稳定）、PD（疾病进展）。
通过学习完成，平均4个月
CRPC 肿瘤反应的发生率与 PCWG3 的建议一致
大体时间：通过学习完成，平均4个月

反应包括：CR（完全反应）、PR（部分反应）、SD（疾病稳定）、PD（疾病进展）。

PCWG3：前列腺癌第 3 工作组
通过学习完成，平均4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

调查人员

  • 研究主任：Bayer Study Director、Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月6日

初级完成 (实际的)

2022年12月2日

研究完成 (实际的)

2023年9月13日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月14日

首次发布 (实际的)

2017年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月10日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18594
  • 2016-004484-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。

感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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非霍奇金淋巴瘤的临床试验

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