Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av ATR-hemmer BAY1895344 hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer

10. oktober 2023 oppdatert av: Bayer

En åpen, første-i-menneske, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II-dose av ATR-hemmeren BAY1895344 hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer

ATR (ataxia-telangiectasia and Rad3 related protein)-hemmeren BAY1895344 er utviklet for behandling av pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer. Formålet med den foreslåtte studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til BAY1895344, og å identifisere den maksimalt tolererte dosen av BAY1895344 som trygt kan gis til kreftpasienter. Videre vil kreftresponsen på behandlingen bli bestemt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Storbritannia
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannia, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva, Genève, Sveits, 1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Sveits, 1009
        • Kantonsspital St. Gallen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del A - doseeskalering for enkeltmiddel:

- Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster eller NHL. Pasienter med svulster som er kjent for å være positive for deoksyribonukleinsyreskadereparasjonsdefekter (DDR) (som ataksi-telangiectasia mutert [ATM] skadelig mutasjon eller lavt ATM-uttrykk) kan inkluderes.

J-arm i del A - doseeskalering med enkeltmiddel på japansk:

- Japanske pasienter med histologisk bekreftede solide svulster. Pasienter med svulster kjent for å være positive for DDR-defekter (som ATM-skadelig mutasjon eller lavt ATM-uttrykk) kan inkluderes.

Del A.1 - doseeskalering for enkeltmiddel med alternativ doseringsplan:

- Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster eller NHL kjent for å være positive for ATM-tap og/eller ATM-skadelige mutasjoner vil bli inkludert. Biomarkørstatusen til pasienter i del A.1 vil bli evaluert før generell screening, og bare pasienter med tilstedeværelse av antatte biomarkører for DDR-mangel vil bli rekruttert til generell screening.

Del B - utvidelse av én agent:

  • Pasienter med DDR-mangel biomarkør-positive avanserte solide svulster med følgende histologier: i) CRPC; ii) HER2-negativ BC som er hormonreseptorpositiv (østrogenreseptorpositiv, progesteronreseptorpositiv eller begge deler) eller TNBC; iii) CRC og iv) gynekologiske svulster (kreft i eggstokkene, primære peritoneale og egglederne, endometriekreft eller livmorhalskreft).
  • Pasienter med histologisk bekreftet avansert solid kreft, uavhengig av krefttype, eller NHL og tap av ATM-protein ved IHC.
  • Biomarkørstatusen til pasienter i del B vil bli evaluert før generell screening, og bare pasienter med tilstedeværelse av antatte biomarkører for DDR-mangel vil bli rekruttert til generell screening.

Del A.1 og Del B:

- Pasienter må kunne gi enten prøver av arkivert tumorvev som ikke er eldre enn 6 måneder eller en fersk tumorbiopsi under generell screening.

Del B.1 - enkeltmiddelutvidelse med alternativ doseringsplan:

- Pasienter med histologisk bekreftet R/R MCL. Disse pasientene gjennomgår ikke biomarkørtesting for å fastslå kvalifisering. Tilveiebringelse av baseline tumorvev (arkivert eller ferskt) oppfordres sterkt. Hvis arkivvev ≤ 6 måneder gammelt ikke er tilgjengelig, kan en ny baselinebiopsi tas hvis det er trygt og mulig.

Følgende inklusjonskriterier gjelder for ALLE (dose-eskalering og utvidelse) pasienter:

  • Pasienter med svulster som er resistente eller motstandsdyktige mot standardbehandling og hvor eksperimentell behandling med BAY1895344 kan være til nytte etter utrederens oppfatning. Videre vil ingen standardbehandling gi klinisk fordel for pasienten. Pasienter i MCL-kohorten i del B.1 skal få tilbakefall eller refraktære til standardbehandlinger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. For MCL-pasienter: ECOG på 0 til 2.

  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som vurderes av følgende laboratorietester som skal utføres innen 7 (+2) dager før den første dosen av studiemedikamentet. Vær oppmerksom på at verdiene nedenfor skal være uavhengige av transfusjoner av røde blodlegemer eller granulocytter kolonistimulerende faktor (G-CSF) (dvs. ingen transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater innen 28 dager før resultatet av fullstendig blodtelling [CBC] for screening, eller administrering av G-CSF skal skje innen 14 dager før CBC-resultatet). Krav til MCL-pasienter er angitt nedenfor.

    • en. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Pasienter med kronisk erytropoietinbehandling i samsvar med institusjonelle retningslinjer kan inkluderes. For MCL-pasienter: ≥ 8 g/dL; transfusjoner av røde blodlegemer i screeningsperioden er tillatt, og pasienter med kronisk erytropoietinbehandling i samsvar med institusjonelle retningslinjer kan inkluderes
    • b. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L (≥ 1500/mm^3). For MCL-pasienter: ANC ≥ 1,0 X 10^9/L. Pasienter med ANC ≤ 1,0 X 10^9/L på grunn av marginfiltrasjon kan få G-CSF under screening for å bringe ANC-nivåer før behandling til ≥ 1,0 X 10^9/L
    • c. Blodplateantall ≥ 100 X 10^9/L (≥100 000/mm^3). For MCL-pasienter: ≥ 75 X 10^9/L

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller hjelpestoffene i preparatene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
  • Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse >II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (i løpet av de siste 6 månedene før studiestart), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før studiestart, eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin er tillatt)
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C

  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte personer er ikke kvalifisert hvis noen av følgende kriterier gjelder:

    • CD4+ T-celletall mindre enn 350 celler/μL
    • Historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene
    • Ved etablert antiretroviral terapi (ART) i mindre enn 4 uker eller med en virusmengde på mer enn 400 kopier/ml før påmelding
    • På ART eller profylaktiske antimikrobielle midler som forventes å forårsake betydelige legemiddelinteraksjoner eller overlappende toksisiteter med studieintervensjon
  • Pasienter som har et aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som krever behandling. Pasienter med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon er kvalifisert etter etterforskerens skjønn forutsatt at sykdommen er stabil og tilstrekkelig kontrollert under behandling.
  • Infeksjoner med vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon (CTCAE) Grad 2 som ikke responderer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infeksjoner av CTCAE Grad > 2
  • Metastatiske solide hjerne-, spinal- eller meningeale svulster eller lymfommanifestasjoner i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert meningeose lymfomatosa og parenkymale lymfomlesjoner) med mindre pasienten er > 3 måneder fra endelig behandling, har en stabil avbildningsstudie innen 4 uker før den første dose av studiemedikamentet og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser skal ikke være på steroidbehandling. Pasienter med nevrologiske symptomer bør gjennomgå en CT/MR-skanning av hjernen eller ryggraden for å utelukke nye eller progressive hjerne-, meningeal- eller spinalmetastaser eller CNS-lymfommanifestasjoner.
  • Historie om organallotransplantasjon. For MCL-pasienter: De som har mottatt en allogen stamcelletransplantasjon kan delta forutsatt at engraftment har funnet sted, det ikke er bevis for GVHD og at pasienten ikke tar immunsuppressiva. MCL-pasienter som mottok en autolog stamcelletransplantasjon kan delta når de har kommet seg etter prosedyren.
  • Behandling med kjemoterapi eller immunterapi mot kreft under studien eller innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet. For småmolekylære legemidler er en periode på minst 3 halveringstider før første dose studiemedisin akseptabel. Mitomycin C eller nitrosourea bør ikke gis innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet.
  • Behandling med systemiske steroider (metylprednisolondose ≥10 mg/dag eller tilsvarende dose). For MCL-pasienter: Behandling med systemiske kortikosteroider > 20 mg/dag prednisonekvivalent (med mindre pasienten har tatt en stabil dose i >3 uker og har vist tumorprogresjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: doseeskalering av enkeltmiddel
Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster eller non-Hodgkins lymfom (NHL) får BAY1895344 i en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Elimusertib (BAY1895344)
Oppløsning eller tablett, oral, skal administreres inntil bevis på tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekning fra studien etter etterforskerens skjønn.
Eksperimentell: Del A.1: Doseopptrapping av enkeltmiddel med alternativ doseringsplan
Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster eller NHL kjent for å være positive for ATM-tap og/eller ATM-skadelige mutasjoner mottar BAY1895344 i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Elimusertib (BAY1895344)
Oppløsning eller tablett, oral, skal administreres inntil bevis på tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekning fra studien etter etterforskerens skjønn.
Eksperimentell: J-arm av del A: doseeskaleringskohort hos japanske pasienter
Japanske pasienter med histologisk bekreftede solide svulster får BAY1895344 på to dosenivåer: MTD-1 og MTD.
Legemiddel: Elimusertib (BAY1895344)
Oppløsning eller tablett, oral, skal administreres inntil bevis på tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekning fra studien etter etterforskerens skjønn.
Eksperimentell: Del B: utvidelse av én agent
Pasienter med a) DDR-mangel biomarkør-positive avanserte solide svulster: kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC), HER2-negativ brystkreft (BC), kolorektal kreft (CRC) og gynekologiske svulster; ELLER b) histologisk bekreftet avansert kreft og tap av ATM uavhengig av krefttype mottar BAY1895344 ved MTD bestemt ved slutten av doseøkning.
Legemiddel: Elimusertib (BAY1895344)
Oppløsning eller tablett, oral, skal administreres inntil bevis på tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekning fra studien etter etterforskerens skjønn.
Eksperimentell: Del B.1: enkeltmiddelutvidelse med alternativ doseringsplan
Pasienter med histologisk bekreftet residiverende eller refraktær MCL får BAY1895344 i en dose bestemt etter evaluering av flere BAY1895344 doser i del A.1
Legemiddel: Elimusertib (BAY1895344)
Oppløsning eller tablett, oral, skal administreres inntil bevis på tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekning fra studien etter etterforskerens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av BAY1895344
Tidsramme: Opptil 6 måneder, minimum: 1 syklus (= 21 dager)

MTD og/eller R2PD vil bli bestemt i syklus 1 i del A, del A.1 og J-arm i del A.

MTD er definert som den maksimale dosen der forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under syklus 1 er under 30 %, eller den maksimale dosen som er testet, avhengig av hva som oppnås først under doseøkning.
Opptil 6 måneder, minimum: 1 syklus (= 21 dager)
Forekomst av DLT under syklus 1 i dose-eskaleringskohorter under del A av studien
Tidsramme: I løpet av syklus 1, 1 syklus=21 dager
I løpet av syklus 1, 1 syklus=21 dager
Forekomst av DLT under syklus 1 i dose-eskaleringskohorter under del A.1 av studien
Tidsramme: I løpet av syklus 1, 1 syklus=28 dager
I løpet av syklus 1, 1 syklus=28 dager
Forekomst av DLT under syklus 1 i dose-eskaleringskohorter under J-arm av studien
Tidsramme: I løpet av syklus 1, 1 syklus=21 dager
I løpet av syklus 1, 1 syklus=21 dager
Forekomsten av alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Etter første administrasjon av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Etter første administrasjon av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Areal under plasmakonsentrasjonen av BAY1895344 vs. tidskurve fra null til 12 timer etter enkeltdose (AUC[0-12]) og flerdoseadministrasjoner (AUC[0-12]md) i syklus 1
Tidsramme: Før dose og opptil 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og dag 10 (del A og J-arm) eller dag 17 (del A.1) av syklus 1
AUC(0-12) og AUC(0-12)md vil bli evaluert i del A, A.1 og J-arm i del A.
Før dose og opptil 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og dag 10 (del A og J-arm) eller dag 17 (del A.1) av syklus 1
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma av BAY1895344 etter enkeltdose (Cmax) og multippeldoseadministrasjoner (Cmax,md) i syklus 1
Tidsramme: Før dose og opptil 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og dag 10 (del A og J-arm) eller dag 17 (del A.1) av syklus 1
Cmax og Cmax,md vil bli evaluert i del A, A.1 og J-arm i del A.
Før dose og opptil 12 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og dag 10 (del A og J-arm) eller dag 17 (del A.1) av syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av solid tumorrespons (unntatt CRPC) i samsvar med RECIST 1.1-kriteriene
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder
Svarene inkluderer: CR (fullstendig respons), PR (delvis respons), SD (stabil sykdom), PD (progressiv sykdom). CRPC: kastrasjonsresistent prostatakreft; RECIST: Responsevalueringskriterier i solide svulster
Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder
Forekomst av lymfomresponser i samsvar med Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder
Svarene inkluderer: CR (fullstendig respons), PR (delvis respons), SD (stabil sykdom), PD (progressiv sykdom).
Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder
Forekomst av CRPC-svulstresponser i samsvar med anbefalingene fra PCWG3
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder

Svarene inkluderer: CR (fullstendig respons), PR (delvis respons), SD (stabil sykdom), PD (progressiv sykdom).

PCWG3: Arbeidsgruppe for prostatakreft 3
Gjennom studiegjennomføring i snitt 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Etterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18594
  • 2016-004484-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.

Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Non-Hodgkins lymfom

Kliniske studier på Elimusertib (BAY1895344)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere